Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van alpelisib plus fulvestrant of letrozol, gebaseerd op eerdere endocriene therapie, bij patiënten met PIK3CA-mutatie met gevorderde borstkanker die progressie hebben vertoond tijdens of na eerdere behandelingen (BYLieve)

29 februari 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

BYLieve: een fase II, multicenter, open-label, drie-cohort, niet-vergelijkend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Alpelisib plus fulvestrant of letrozol te beoordelen bij patiënten met PIK3CA-mutant, hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve gevorderde borst Kanker (aBC), die vooruitgang hebben geboekt tijdens of na eerdere behandelingen

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van alpelisib plus fulvestrant of letrozol, gebaseerd op eerdere endocriene therapie, bij patiënten met PIK3CA-mutatie met gevorderde borstkanker bij wie progressie is opgetreden tijdens of na eerdere behandelingen

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, multicenter, open-label, drie-cohort, niet-vergelijkend onderzoek naar alpelisib plus endocriene therapie (fulvestrant of letrozol) bij patiënten met HR+, HER2-negatieve aBC die PIK3CA-mutatie(s) herbergen in de tumor bij wie de ziekte is gevorderd op of na eerdere behandelingen.

Het onderzoek omvat twee fasen:

Kernfase: omvat de behandelingsfase voor alle patiënten vanaf de eerste patiënt eerste behandeling (FPFT) tot 18 maanden na de laatste patiënt eerste behandeling (LPFT) + 1 maand veiligheidsopvolging (totaal 19 maanden na de LPFT) Verlengingsfase: omvat de behandelingsfase vanaf het einde van de behandeling Kernfase tot 12 maanden. De verlengingsbehandelingsfase is alleen voor patiënten die baat blijven hebben bij de behandeling aan het einde van de kernfase en die in hun land niet in aanmerking komen voor PSDS (Post-Study Drug Supply) op basis van lokale regelgeving. Patiënten gaan door met hun bestaande behandeling die is toegewezen in de kernfase. Als PSDS beschikbaar komt voor een patiënt, moet de patiënt uit het onderzoek worden gehaald en toegang krijgen tot behandeling via PSDS.

Patiënten die baat hebben bij de behandeling en in aanmerking komen voor PSDS, verlaten de studie aan het einde van de kernfase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

379

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • La Rioja, Argentinië, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000DSV
        • Novartis Investigative Site
    • Sante Fe
      • Rosario, Sante Fe, Argentinië, S200KZE
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1N9
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chili, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chili, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Odense C, Denemarken, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Denemarken, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 14169
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Frankrijk, 14021
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 2, Alpes Maritimes, Frankrijk, 06189
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Frankrijk, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Delhi, Indië, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israël, 7610001
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Jalisco, Mexico, 45640
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • AZ
      • Maastricht, AZ, Nederland, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 217562
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Castellon, Comunidad Valenciana, Spanje, 12002
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92807
        • Kaiser Permanente Medical Group Kaiser Permanente-Moanalua M.C
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92660
        • University of Calif Irvine Med Cntr
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Kaiser Permanente Southern California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Main Centre
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale University Yale Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Advent Health Cancer Institute
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204-6831
        • Greater Baltimore Medical Center Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center Main Centre
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
        • St Vincent Frontier Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloane Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology Charles A. Sammons Cancer Ctr
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • UT Health San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So. TX- San Antonio(2)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates SC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is man of vrouw van 18 jaar of ouder
  • Mannen of vrouwen met gevorderde (locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde) borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie

  • In het geval van vrouwen mogen zowel premenopauzale als postmenopauzale patiënten in de studie worden opgenomen; menopauzale status is relevant voor de behoefte aan LHRH-agonist (voorbeelden voor gebruik in deze studie omvatten maar zijn niet beperkt tot gosereline, leuprolide of lokaal beschikbare behandeling) voor gelijktijdig gebruik met alpelisib en letrozol/fulvestrant

    1. Patiënt is postmenopauzale vrouw, gedefinieerd als:

      • Eerdere bilaterale ovariëctomie of
      • Leeftijd ≥60 of
      • Leeftijd <60 en amenorroe gedurende 12 of meer maanden (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) en FSH en/of oestradiol in het postmenopauzale bereik volgens lokaal normaal bereik.

      Als de patiënt tamoxifen of toremifen gebruikt en <60 jaar is, moeten de FSH- en plasma-oestradiolspiegels binnen het postmenopauzale bereik liggen volgens het lokale normale bereik.

      Opmerking: Voor vrouwen die therapie-geïnduceerde amenorroe gebruiken anders dan bestraling van de eierstokken, gosereline of leuprolide, enz., zijn seriële metingen van FSH en/of oestradiol nodig om de menopauzestatus te verzekeren

    2. Patiënt is premenopauzaal gedefinieerd als ofwel:

      • Patiënt had laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden of
      • Als u tamoxifen of toremifen gebruikt in de afgelopen 14 dagen, moeten plasma-oestradiol en FSH in het premenopauzale bereik zijn volgens het lokale normale bereik, of
      • In het geval van therapie-geïnduceerde amenorroe, moet het oestradiol- en/of FSH-plasma in het premenopauzale bereik liggen volgens het lokale normale bereik
  • Patiënt heeft bevestigde HER2-negatieve gevorderde borstkanker (aBC)
  • Patiënt heeft histologisch en/of cytologisch bevestigd ER+ en/of PgR+ aBC
  • De patiënt heeft een PIK3CA-mutatie bevestigd door het door Novartis aangewezen centrale laboratorium of de patiënt heeft een pathologierapport dat de PIK3CA-mutantstatus bevestigt door een gecertificeerd laboratorium (gebruikmakend van een gevalideerde PI3KCA-mutatietest) uit weefsel of bloed en moet (verplicht) tumorweefsel naar het door Novartis aangewezen centrale laboratorium sturen voor bevestiging van de mutatiestatus

  • Patiënt moet beschikken over:

    • Gedocumenteerd bewijs van tumorprogressie tijdens of na combinatiebehandeling met CDK 4/6-remmers; CDK 4/6-remmer moet het laatste behandelingsregime zijn voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
    • AI-behandeling (hetzij in adjuvante of gemetastaseerde setting) en systemische chemotherapie of ET ontvangen (als monotherapie of in combinatie behalve CDK 4/6i + AI) als laatste behandelingsregime in cohort C
    • Onderhoudstherapieën, indien van toepassing, moeten als onderdeel van de hoofdbehandeling worden beschouwd.
    • Niet meer dan twee (2) eerdere behandelingen tegen kanker voor aBC
    • Kreeg niet meer dan één eerder regime van chemotherapie in de gemetastaseerde setting
  • Patiënt heeft een meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 of er moet ten minste één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  • Patiënt heeft nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤140 mg/dl (7,7 mmol/l) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 6,4% (aan beide criteria moet worden voldaan)
  • Patiënt heeft een adequate beenmerg-, stollings-, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor alpelisib, fulvestrant of letrozol
  • Patiënt is eerder behandeld met PI3K-remmers
  • Patiënt met een vastgestelde diagnose diabetes mellitus type I of ongecontroleerd type II
  • Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na de screeningperiode van het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanoom huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker
  • Patiënt heeft ≤ 4 weken radiotherapie ontvangen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na screening of medische geschiedenis van pancreatitis in het verleden

  • Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

    • Ten minste 4 weken vanaf voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het begin van de onderzoeksbehandeling
    • Klinisch stabiele CZS-tumor op het moment van screening onbehandeld of zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken na behandeling zoals bepaald door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode en stabiele lage dosis steroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan de start studie behandeling
  • Patiënt met ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score B/C)
  • Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
  • Patiënt heeft gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte die actief is en behandeling vereist
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme (EM), toxische epidermale necroloyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinfilie en systemische symptomen (DRESS).
  • Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antikankertherapieën. Alle antikankertherapieën moeten worden stopgezet vóór de eerste dag van de studiebehandeling.
  • Proefpersonen met onopgeloste osteonecrose van de kaak.

Er kunnen andere in-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: Voorbehandeld met CDK 4/6i + AI
Deelnemers die een cycline-afhankelijke kinase 4- en 6-remmer (CDK 4/6i) plus aromataseremmer (AI) als onmiddellijke voorafgaande behandeling hebben gekregen, krijgen alpelisib + fulvestrant
Geneesmiddel: Alpelisib
300 mg alpelisib filmomhulde tabletten, eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • BYL719
Geneesmiddel: Fulvestrant
500 mg fulvestrant via intramusculaire injectie toegediend op dag 1, 15 van cyclus 1 en dag 1 bij elke cyclus daarna. Cyclus=28 dagen
Geneesmiddel: Goserelin
3,6 mg gosereline via injecteerbaar subcutaan implantaat, elke 28 dagen toegediend. Alleen voor mannen in Cohort B en vrouwen in de pre-menopauze.
Geneesmiddel: Leuprolide
7,5 mg leuprolide via injecteerbaar intramusculair depot, elke 28 dagen toegediend. Alleen voor mannen in cohort B en vrouwen in de pre-menopauze.
Experimenteel: Cohort B: Voorbehandeld met CDK 4/6i + fulvestrant
Patiënten die CDK 4/6i plus fulvestrant als onmiddellijke voorafgaande behandeling hebben gekregen, krijgen alpelisib + letrozol
Geneesmiddel: Alpelisib
300 mg alpelisib filmomhulde tabletten, eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • BYL719
Geneesmiddel: Goserelin
3,6 mg gosereline via injecteerbaar subcutaan implantaat, elke 28 dagen toegediend. Alleen voor mannen in Cohort B en vrouwen in de pre-menopauze.
Geneesmiddel: Leuprolide
7,5 mg leuprolide via injecteerbaar intramusculair depot, elke 28 dagen toegediend. Alleen voor mannen in cohort B en vrouwen in de pre-menopauze.
Geneesmiddel: Letrozol
2,5 mg letrozol filmomhulde tabletten, eenmaal daags oraal toegediend
Experimenteel: Cohort C: Voorbehandeld met systemische chemotherapie of ET
Deelnemers die systemische chemotherapie of endocriene therapie (ET) (als monotherapie of in combinatie met gerichte behandeling behalve CDK 4/6i + AI) als onmiddellijke voorafgaande behandeling hebben gekregen, krijgen alpelisib + fulvestrant.
Geneesmiddel: Alpelisib
300 mg alpelisib filmomhulde tabletten, eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • BYL719
Geneesmiddel: Fulvestrant
500 mg fulvestrant via intramusculaire injectie toegediend op dag 1, 15 van cyclus 1 en dag 1 bij elke cyclus daarna. Cyclus=28 dagen
Geneesmiddel: Goserelin
3,6 mg gosereline via injecteerbaar subcutaan implantaat, elke 28 dagen toegediend. Alleen voor mannen in Cohort B en vrouwen in de pre-menopauze.
Geneesmiddel: Leuprolide
7,5 mg leuprolide via injecteerbaar intramusculair depot, elke 28 dagen toegediend. Alleen voor mannen in cohort B en vrouwen in de pre-menopauze.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kernfase: Percentage deelnemers dat na 6 maanden nog in leven was zonder ziekteprogressie
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Percentage deelnemers dat nog in leven was zonder ziekteprogressie na zes maanden follow-up op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1 in Cohort A, Cohort B en Cohort C. Deelnemers die vóór zes maanden vooruitgang boekten, stierven of de studie stopzetten, werden geteld als een mislukking.
Op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kernfase: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 46 maanden

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook die in het onderzoek voorkomt. PFS werd beoordeeld op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. PFS werd gecensureerd als er vóór de afsluitdatum geen PFS-gebeurtenis werd waargenomen. De censureringsdatum was de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling vóór de afsluitdatum. Als een PFS-gebeurtenis werd waargenomen na twee of meer ontbrekende of niet-adequate tumorbeoordelingen, werd PFS gecensureerd bij de laatste adequate tumorbeoordeling.

De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 46 maanden
Kernfase: Progressievrije overleving bij volgendelijnsbehandeling (PFS2)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie op de volgende lijnsbehandeling of overlijden, tot ongeveer 55 maanden

PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie op de volgende lijnstherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De eerste gedocumenteerde progressie bij de volgende behandeling is gebaseerd op de beoordeling door onderzoekers van progressieve ziekte.

PFS2 werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie op de volgende lijnsbehandeling of overlijden, tot ongeveer 55 maanden
Kernfase: Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 46 maanden

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1 in elk cohort.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkleining van de korte as hebben tot < 10 mm en moeten alle lymfeklieren die zijn toegewezen als niet-doellaesies een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as). PR: minimaal een afname van 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen.
Tot 46 maanden
Kernfase: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 46 maanden

CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of PR of een algehele laesierespons van stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-PD die ≥ 24 weken aanhoudt, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkleining van de korte as hebben tot < 10 mm en moeten alle lymfeklieren die zijn toegewezen als niet-doellaesies een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as). PR: minimaal een afname van 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Tot 46 maanden
Kernfase: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 33,3 maanden

DOR is de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of PR op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.

Proefpersonen die doorgingen zonder progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, werden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 33,3 maanden
Kernfase: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis en tot ongeveer 55 maanden
OS wordt gedefinieerd als het tijdstip van start van de behandeling tot de datum van overlijden of verlies voor follow-up. Als niet bekend was dat een proefpersoon was overleden, werden de OS-gegevens gecensureerd op de datum van de laatst bekende levende status voor de patiënt.
Vanaf de datum van de eerste dosis en tot ongeveer 55 maanden
Extensiefase: Percentage deelnemers met klinisch voordeel zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de verlengingsfase
Tijdsspanne: Vanaf einde kernfase tot 12 maanden
Percentage deelnemers met klinisch voordeel zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens geplande bezoeken tijdens de verlengingsfase
Vanaf einde kernfase tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2021

Studie voltooiing (Geschat)

17 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBYL719X2402
  • 2016-004586-67 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Alpelisib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren