A rádium-223 és a niraparib IB fázisú vizsgálata kasztrát-rezisztens prosztatarákban (NiraRad) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiai diagnózisa neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül
• Csontáttétek

• Dokumentált progresszív metasztatikus CRPC a következő kritériumok legalább egyike alapján:

  • A PSA progressziója legalább 2 emelkedő PSA-szint, minimum 1 hetes intervallum és legalább 2 ng/ml PSA.

    -1,0 ng/ml a minimális kezdő PSA-érték, ha a megerősített emelkedés az egyetlen jele a progressziónak

  • A lágyszöveti progresszió az összes céllézió leghosszabb átmérőjének (LD) összegének >= 20%-os növekedése, a kezelés megkezdése óta eltelt legkisebb LD összeg alapján, vagy egy vagy több új lézió megjelenése vagy új elváltozások megjelenése
  • Új elváltozások dokumentált megjelenése csontvizsgálattal
• Fogadja el, hogy átesik a tumor/csontvelő biopszián, vagy küldje be az archív szövetet. Megjegyzés: Az elsődleges vagy metasztatikus helyről vett szövetminta elfogadható a vizsgálat során. Amint minden réteg elkezdődik a 300 mg-os dózisszinten történő beiratkozás, minden rétegből 5 alany végez csontvelő-biopsziát. Az ebben a vizsgálatban alkalmazott dóziskiosztási módszer miatt a 10 alany, akiknél csontvelő-biopsziát igényel a vizsgálat során, eseti alapon, beleegyezés után határozzák meg.
• Életkor ≥ 18 év.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Legalább 1 sor AR-célzott terápiát vagy androgén bioszintézis gátlót (pl. abirateron-acetát, enzalutamid, apalutamid) kell kapnia prosztatarák kezelésére
• tesztoszteron =< 50 ng/dl; az alanyoknak folytatniuk kell az elsődleges androgénmegvonást luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógjával (agonista vagy antagonista), ha nem estek át orchiectomián
• Hosszú távú (>= 6 hónapos) első generációs antiandrogén terápiában részesülő alanyok (pl. flutamid, bikalutamid, nilutamid) le kell állítani az antiandrogén terápiát 4 hétre (kimosódási időszak), és bizonyítékot kell mutatni a betegség progressziójára az antiandrogén hatására; azoknak az alanyoknak, akik 6 hónapja vagy rövidebb ideig kaptak első generációs antiandrogént, le kell állítani a kezelést a regisztráció előtt (nincs szükség kimosási időszakra)
• A második generációs antiandrogén terápiában (enzalutamid) vagy androgén bioszintézis-gátlóban (abirateron-acetát) részesülő alanyoknak a regisztráció előtt 2 héttel le kell szakítaniuk a kezelést (kimosási időszak).
• A kemoterápiával vagy bármely vizsgált terápiás szerrel kezelt alanyoknak a regisztrációt megelőző 4 héttel meg kell szakítaniuk a kezelést (kimosási időszak)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Thrombocytaszám >= 150 000/uL
• Kreatinin = az intézményi ULN 1,5-szerese
• Kálium > 3,5 mmol/L (intézményi normál tartományon belül)
• Összes bilirubin = < 1,5 ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-kór)
• Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó rádium 223 adag után legalább 6 hónapig
• Tudnia kell szájon át szedni a gyógyszert a kapszulák összetörése, feloldása vagy rágása nélkül
• Előzetesen sugárkezelésen vagy műtéten részesült; azonban legalább 21 napnak el kell telnie a sugárkezelés vagy műtét befejezése óta, és a betegnek minden mellékhatásból felépültnek kell lennie a regisztráció időpontjában
• Képes megérteni és aláírni a helyi intézményi felülvizsgáló bizottság által jóváhagyott írásos beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű kezelés bármely más vizsgált terápiás szerrel
• Egynél több korábbi kemoterápia vonal
• Egynél több korábbi terápia második generációs antiandrogénnel (enzalutamid, ARN-509 stb.) vagy androgén bioszintézis gátlóval (abirateron-acetát, TAK 700 stb.); a beteg rendelkezhetett egy második generációs antiandrogén vagy androgén bioszintézis gátlóval, de nem mindkettőt egymás után; Azok az alanyok, akik második generációs antiandrogénnel és androgén bioszintézis-gátlóval kombinált terápiát kaptak, alkalmasak lennének (pl. enzalutamid plusz abirateron-acetát a terápia egyik sora egy klinikai vizsgálatban). Megjegyzendő, hogy azok az alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek egy sor terápiát kaptak hormonérzékeny környezetben vagy egy terápiás vonalat kasztrált rezisztens környezetben.
• Előzetes izotópterápia stroncium-89-cel, szamáriummal vagy RAD223-mal
• Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok
• Minden gyógynövény-, alternatív- és étrend-kiegészítő (pl. PC-Spes, fűrészpálma, orbáncfű stb.) regisztráció előtt le kell állítani; Az alanyok folytathatják a napi multivitamin-, kalcium- és D-vitamin-kezelést
• Előre tervezett egyidejű citotoxikus kemoterápia, műtét vagy sugárterápia a protokollos kezelés során; sugárterápia nem megengedett a tanulmányi idő alatt
• Minden hormonális hatású szert (beleértve a diethylstilbestrolt/DES-t, az aldoszteront és a spironolaktont) le kell állítani a regisztráció előtt; ezen szerek egyikénél sem lesz szükség kimosási időszakra
• Biszfoszfonát/denozumab terápia megkezdése a vizsgálat során; Azok az alanyok, akik stabil dózisú biszfoszfonátot vagy a tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád 11a tagját, az L alcsalád (RANK-L) inhibitorát, a denosumabot kapják, amelyeket legalább 4 héttel a regisztráció előtt elkezdtek szedni, folytathatják ezt a gyógyszert.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. és IV. osztályú szívelégtelenség), instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy olyan pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a betartást vizsgálati követelmények vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a szívvezetést
• Azok az alanyok, akiknek „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganata van, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a felületes urothelrákot, nem vehetők figyelembe; Az alanyok nem tekintendők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatos megbetegedésnek, ha befejezték a terápiát, és most 2 évig betegségre utaló jelek nélkül tartják őket
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) szerepel
• Azok az alanyok, akiknél a korábbi rákterápia során ismert tartós (> 4 hét) >= 2. fokozatú toxicitás
• Azok az alanyok, akiknél az utolsó kemoterápiás kezelés során több mint 7 napig tartó ismert >= 3. fokozatú hematológiai toxicitás
• Nem rosszindulatú abnormális csontnövekedéssel összefüggő krónikus betegségekben szenvedő alanyok (pl. Paget-féle csontbetegség)
• Azok az alanyok, akik a regisztrációt megelőző 4 héten belül a következők bármelyikét alkalmazták: vér- vagy vérlemezke-transzfúzió, eritropoetin és biológiai válaszmódosítók, például granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) vagy granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF)
• Olyan alanyok, akiknél a kiindulási QT-megnyúlás > 470 msec
• A korrigált QT-intervallumot (QTc) meghosszabbító gyógyszereket egyidejűleg kapó alanyok
• Terjedelmes zsigeri betegségben szenvedő alanyok > 4 cm
• A gyomor-bélrendszeri felszívódást befolyásoló ismert rendellenesség
• A niraparibra vagy segédanyagaira ismert allergiás, túlérzékenység vagy intolerancia esetén
• Azok az alanyok, akiknek a szűrés idején a betegség leküzdésére növekvő prednizon- vagy szteroiddózisokra van szükségük. Megjegyzés: Ha az alanyok prednizont vagy szteroidokat kapnak, folytatniuk kell ugyanazt az adagot, amelyet a szűréskor kaptak a vizsgálat során.

• HIV-pozitív alanyok, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

  • Nem részesül nagyon aktív antiretrovirális kezelésben
  • Változás az antiretrovirális terápiában a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül (kivéve, ha a szponzorral a 26c. kizárási feltételről folytatott konzultációt követően változtatás történik a vizsgált gyógyszerrel való esetleges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás elkerülése érdekében)
  • antiretrovirális terápiában részesül, amely interferálhat a vizsgált gyógyszerrel (a beiratkozás előtt konzultáljon a szponzorral a gyógyszer áttekintése érdekében)
  • CD4 kont <350 a vetítéskor
  • Szerzett autoimmunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül