去勢抵抗性前立腺癌患者におけるラジウム-223 とニラパリブの第 IB 相試験 (NiraRad)

包含基準:

• 神経内分泌分化または小細胞の特徴を伴わない前立腺腺癌の組織学的または細胞学的診断
• 骨転移

• 以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、進行性転移性 CRPC が文書化されている:

  • PSA の進行は、最低 1 週間の間隔で最低 2 回の PSA レベル上昇と定義され、最低 PSA は 2 ng/mL です。

    -1.0 ng/mL は、確認された上昇が進行の唯一の指標である場合の最小開始 PSA 値です。

  • -治療開始以降の最小合計LDに基づくすべての標的病変の最長直径（LD）の合計の> = 20％の増加として定義される軟部組織の進行、または1つ以上の新しい病変の出現または新しい病変の出現
  • 骨スキャンによる新しい病変の出現の記録
• 腫瘍/骨髄生検を受けるか、アーカイブ組織を提出することに同意します。 注: 研究では、原発部位または転移部位から採取した組織サンプルを使用できます。 各階層が 300mg の用量レベルで登録を開始すると、各階層から 5 人の被験者が骨髄生検を完了します。 この研究で使用される用量割り当て方法により、研究で骨髄生検を必要とする10人の被験者は、同意後にケースバイケースで決定されます
• 年齢は18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -少なくとも1行のAR標的療法またはアンドロゲン生合成阻害剤（例：酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド）を前立腺癌に対して受けている必要があります
• テストステロン =< 50 ng/dL; -被験者は、精巣摘除術を受けていない場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります
• -長期（> = 6か月）の被験者 第一世代の抗アンドロゲン療法（例： フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド) は、抗アンドロゲン療法を 4 週間 (ウォッシュ アウト期間) 中止し、抗アンドロゲンによる疾患進行の証拠を示す必要があります。 -第1世代の抗アンドロゲンを6か月以内に服用している被験者は、登録前に治療を中止する必要があります（ウォッシュアウト期間は必要ありません）
• -第2世代の抗アンドロゲン療法（エンザルタミド）またはアンドロゲン生合成阻害剤（酢酸アビラテロン）の被験者は、登録の2週間前に治療を中止する必要があります（ウォッシュアウト期間）
• -化学療法または治験薬による治療を受けている被験者は、登録の4週間前に治療を中止する必要があります（ウォッシュアウト期間）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• 血小板数 >= 150,000/uL
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN
• カリウム > 3.5 mmol/L (施設の正常範囲内)
• 総ビリルビン =< 1.5 ULN (記録されたギルバート病を除く)
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびラジウム223の最後の投与から少なくとも6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• カプセルをつぶしたり、溶かしたり、噛んだりせずに経口薬を服用できる必要があります
• 以前に放射線療法または手術を受けた可能性があります。ただし、放射線療法または手術の完了から少なくとも 21 日が経過している必要があり、患者は登録時にすべての副作用から回復している必要があります。
• -地元の治験審査委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 他の治験薬との同時治療
• 複数の以前の化学療法
• 第 2 世代の抗アンドロゲン剤（エンザルタミド、ARN-509 など）またはアンドロゲン生合成阻害剤（酢酸アビラテロン、TAK 700 など）を使用した複数の前治療ライン;患者は、第 2 世代の抗アンドロゲンまたはアンドロゲン生合成阻害剤を 1 つ持っていた可能性がありますが、両方を連続して持っていたわけではありません。第 2 世代の抗アンドロゲン剤とアンドロゲン生合成阻害剤による併用療法を受けた被験者が対象となります (例: 臨床試験の 1 つの治療としてエンザルタミドと酢酸アビラテロン)。 ホルモンに敏感な設定で1ラインの治療を受けた被験者、または去勢抵抗性設定で1ラインの治療を受けた被験者は、研究の対象となることに注意してください。
• -ストロンチウム-89、サマリウムまたはRAD223による以前の同位体療法
• -症候性脳転移が知られている被験者
• すべてのハーブ、代替および食品サプリメント（つまり PC-Spes、ノコギリパルメット、セントジョーンズワートなど) は、登録前に中止する必要があります。被験者は毎日のマルチビタミン、カルシウム、ビタミンDを継続することができます
• プロトコル治療中の事前に計画された同時の細胞毒性化学療法、手術、または放射線療法;研究中の放射線治療は許可されていません
• すべてのホルモン作用剤 (ジエチルスチルベストロール/DES、アルドステロン、スピロノラクトンを含む) は、登録前に中止する必要があります。これらのエージェントのいずれにもウォッシュアウト期間は必要ありません
• -研究中のビスフォスフォネート/デノスマブ療法の開始; -ビスフォスフォネートまたは腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー11a、サブファミリーL（RANK-L）阻害剤、デノスマブの安定した用量を服用している被験者は、登録の4週間以上前に開始され、この投薬を続けることができます
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV心不全）、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患心臓伝導を変化させる研究要件または同時投薬
• -非黒色腫以外の「現在アクティブな」二次悪性腫瘍の被験者 皮膚または表在性尿路上皮がんは適格ではありません。 -被験者は、治療が完了し、現在2年間病気の証拠がないと見なされている場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴がある被験者
• -既知の持続性（> 4週間）> =以前の癌治療によるグレード2の毒性を持つ被験者
• -最後の化学療法レジメンで7日以上続くグレード3以上の血液毒性が既知の被験者
• -悪性ではない異常な骨の成長に関連する慢性状態の被験者（例、骨のパジェット病）
• -登録前4週間以内に次のいずれかを使用した被験者：血液または血小板輸血、エリスロポエチン、および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの生物学的応答修飾因子
• -ベースラインのQT延長が470ミリ秒を超える被験者
• -補正QT間隔（QTc）を延長する併用薬を受けている被験者
• -4 cmを超えると定義された巨大な内臓疾患のある被験者
• -消化管吸収に影響を与える既知の障害
• -ニラパリブまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性のある被験者
• -プレドニゾンまたはステロイドの漸増用量を必要とする被験者 スクリーニング時の疾患の制御。 注: 被験者がプレドニゾンまたはステロイドを投与されている場合、研究で治療を受けている間、スクリーニング時に受けていたのと同じ用量を継続する必要があります

• -次の1つ以上のHIV陽性の被験者：

  • 高活性抗レトロウイルス療法を受けていない
  • -スクリーニング開始から6か月以内の抗レトロウイルス療法の変更（除外基準26cについてスポンサーと相談した後、変更が治験薬との潜在的な薬物相互作用を回避するために行われた場合を除く）
  • -治験薬を妨害する可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている（登録前に投薬の見直しについてスポンサーに相談する）
  • スクリーニング時のCD4 cont <350
  • -スクリーニング開始から6か月以内の後天性自己免疫不全症候群を定義する日和見感染症