거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 Radium-223 및 Niraparib의 IB상 시험(NiraRad)

포함 기준:

• 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 진단
• 뼈 전이

• 다음 기준 중 하나 이상에 기반한 문서화된 진행성 전이성 CRPC:

  • PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2 ng/mL로 PSA 수치가 최소 2회 상승하는 것으로 정의됨

    확인된 상승이 진행의 유일한 지표인 경우 -1.0 ng/mL는 최소 시작 PSA 값입니다.

  • 연조직 진행은 치료 시작 이후 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 새로운 병변의 출현 이후 가장 작은 합 LD를 기준으로 모든 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 >= 20% 증가로 정의되는 연조직 진행
  • 뼈 스캔으로 새로운 병변의 문서화된 모양
• 종양/골수 생검을 받거나 보관 조직을 제출하는 데 동의합니다. 참고: 원발성 또는 전이성 부위에서 수집한 조직 샘플은 연구에서 허용됩니다. 각 계층이 300mg 용량 수준에서 등록을 시작하면 각 계층에서 5명의 피험자가 골수 생검을 완료합니다. 본 연구에서 사용된 용량 할당 방법으로 인해 연구에서 골수 생검이 필요한 10명의 피험자는 동의 후 사례별로 결정됩니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 전립선암에 대해 AR 표적 요법 또는 안드로겐 생합성 억제제(예: 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드)를 1회 이상 투여받아야 함
• 테스토스테론 =< 50ng/dL; 피험자는 고환 절제술을 받지 않은 경우 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작동제 또는 길항제)로 일차 안드로겐 박탈을 계속해야 합니다.
• 장기(>= 6개월) 1세대 항안드로겐 요법(예: 플루타미드, 비칼루타미드, 닐루타미드)는 4주 동안 항안드로겐 요법을 중단하고(휴약 기간) 항안드로겐 요법을 중단하고 질병 진행의 증거를 보여야 합니다. 6개월 이하의 1세대 항안드로겐을 복용한 피험자는 등록 전에 치료를 중단해야 합니다(휴약 기간이 필요하지 않음).
• 2세대 항안드로겐 요법(엔잘루타마이드) 또는 안드로겐 생합성 억제제(아비라테론 아세테이트)를 받는 피험자는 등록 2주 전에 요법을 중단해야 합니다(휴약 기간).
• 화학요법 또는 연구용 치료제로 치료 중인 피험자는 등록 4주 전에 요법을 중단해야 합니다(휴약 기간).
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/uL
• 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 혈소판 수치 >= 150,000/uL
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN
• 칼륨 > 3.5mmol/L(제도적 정상 범위 내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 ULN(문서화된 길버트병 제외)
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.5 x ULN
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 x ULN
• 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 라듐 223 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 캡슐을 부수거나, 녹이거나, 씹지 않고 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 이전에 방사선 치료 또는 수술을 받았을 수 있습니다. 다만, 방사선 치료 또는 수술 완료 후 최소 21일이 경과하고 환자가 등록 당시 모든 부작용이 회복된 상태여야 합니다.
• 현지 기관 검토 위원회에서 승인한 사전 서면 동의 문서를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의지

제외 기준:

• 다른 연구용 치료제와의 동시 치료
• 한 가지 이상의 이전 화학 요법 라인
• 2세대 항안드로겐(엔잘루타마이드, ARN-509 등) 또는 안드로겐 생합성 억제제(아비라테론 아세테이트, TAK 700 등)를 사용한 1개 이상의 이전 치료법; 환자는 하나의 2세대 항안드로겐 또는 안드로겐 생합성 억제제를 받았지만 둘 다 순차적으로 받은 것은 아닙니다. 2세대 항안드로겐과 안드로겐 생합성 억제제의 병용 요법을 받은 피험자는 적합할 것입니다(예: 임상 시험에서 한 가지 요법으로 엔잘루타마이드와 아비라테론 아세테이트). 참고로, 호르몬 민감 환경에서 한 줄의 치료를 받았거나 거세 저항 환경에서 한 줄의 치료를 받은 피험자는 연구 대상입니다.
• 스트론튬-89, 사마륨 또는 RAD223을 사용한 사전 동위원소 요법
• 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 피험자
• 모든 약초, 대체 및 식품 보조제(예: PC-Spes, saw palmetto, St. John's wort 등)는 등록 전에 중단해야 합니다. 피험자는 매일 종합 비타민, 칼슘 및 비타민 D를 계속 섭취할 수 있습니다.
• 프로토콜 치료 중 미리 계획된 동시 세포 독성 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법; 연구 중 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 모든 호르몬 작용제(디에틸스틸베스트롤/DES, 알도스테론 및 스피로노락톤 포함)는 등록 전에 중단해야 합니다. 이러한 에이전트에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• 연구 동안 비스포스포네이트/데노수맙 요법의 개시; 등록 전 최소 4주 전에 시작된 비스포스포네이트 또는 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 구성원 11a, 서브패밀리 L(RANK-L) 억제제, 데노수맙의 안정적인 용량을 복용 중인 피험자는 이 약물을 계속 사용할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 3급 및 4급 심부전), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/ 연구 요구 사항 또는 심장 전도를 변경하는 동시 약물
• 비흑색종 피부 또는 표재성 요로상피암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성종양이 있는 피험자는 자격이 없습니다. 피험자가 치료를 완료하고 이제 2년 동안 질병의 증거가 없는 것으로 간주되는 경우 피험자는 "현재 활동성" 악성 종양을 가진 것으로 간주되지 않습니다.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 있는 피험자
• 알려진 지속성(> 4주) >= 이전 암 요법으로 인한 2등급 독성이 있는 피험자
• 마지막 화학요법으로 7일 이상 지속되는 3등급 이상의 혈액학적 독성이 알려져 있는 피험자
• 비악성 비정상적 뼈 성장과 관련된 만성 질환이 있는 피험자(예: 뼈의 파제트병)
• 등록 전 4주 이내에 다음 중 하나를 사용한 피험자: 수혈 또는 혈소판 수혈, 에리스로포이에틴 및 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 생물학적 반응 조절제
• 기준선 QT 연장 > 470msec인 피험자
• 교정 QT 간격(QTc)을 연장하는 병용 약물을 투여받는 피험자
• > 4cm로 정의되는 부피가 큰 내장 질환이 있는 피험자
• 위장 흡수에 영향을 미치는 알려진 장애
• 니라파립 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증이 있는 피험자
• 스크리닝 시점에 질병 통제를 위해 프레드니손 또는 스테로이드의 증량 용량이 필요한 피험자. 참고: 피험자가 프레드니손 또는 스테로이드를 투여받는 경우 연구에서 치료를 받는 동안 스크리닝 시점에 투여받았던 것과 동일한 용량을 계속 투여해야 합니다.

• 다음 중 하나 이상을 포함하는 HIV 양성 피험자:

  • 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 받지 않음
  • 스크리닝 시작 6개월 이내에 항레트로바이러스 요법의 변경(제외 기준 26c에 대해 스폰서와 협의한 후 연구 약물과의 잠재적인 약물-약물 상호작용을 피하기 위해 변경이 이루어진 경우 제외)
  • 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우(등록 전에 약물 검토를 위해 스폰서에게 문의하십시오)
  • 스크리닝 시 CD4 계속 <350
  • 스크리닝 시작 후 6개월 이내 후천성 자가면역결핍증후군으로 정의된 기회감염