Radium-223:n ja niraparibin IB-vaiheen koe potilailla, joilla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä (NiraRad)

Sisällyttämiskriteerit:

• Eturauhasen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä
• Luun metastaasit

• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • PSA:n eteneminen määritellään vähintään 2 PSA-tason nousuna vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvoksi 2 ng/ml

    -1,0 ng/ml on PSA:n vähimmäislähtöarvo, jos vahvistettu nousu on ainoa osoitus etenemisestä

  • Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään >= 20 %:n lisäyksenä kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, joka perustuu pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumiseen tai uusien leesioiden ilmaantumiseen.
  • Uusien leesioiden dokumentoitu ilmaantuminen luuskannauksella
• Hyväksy kasvaimen/luuytimen biopsian tekeminen tai arkistokudoksen lähettäminen. Huomautus: Primaarisesta tai metastaattisesta paikasta kerätty kudosnäyte on hyväksyttävä tutkimuksessa. Kun jokainen kerros aloittaa rekisteröinnin 300 mg:n annostasolla, 5 potilasta kustakin kerroksesta suorittaa luuydinbiopsian. Tässä tutkimuksessa käytetyn annoksen määritysmenetelmän vuoksi 10 tutkittavaa, jotka vaativat luuydinbiopsian tutkimuksessa, määritetään tapauskohtaisesti suostumuksen jälkeen
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Sinun on täytynyt saada vähintään yksi sarja AR-kohdennettua hoitoa tai androgeenien biosynteesin estäjää (esim. abirateroniasetaattia, enzalutamidia, apalutamidia) eturauhassyöpään
• Testosteroni = < 50 ng/dl; koehenkilöiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
• Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista (>= 6 kuukautta) ensimmäisen sukupolven antiandrogeenihoitoa (esim. flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi) on keskeytettävä antiandrogeenihoito 4 viikon ajaksi (huuhtelujakso) ja osoitettava taudin etenemistä antiandrogeenin ulkopuolella; potilaiden, jotka ovat saaneet ensimmäisen sukupolven antiandrogeenihoitoa 6 kuukautta tai vähemmän, on lopetettava hoito ennen rekisteröintiä (ei vaadi pesuaikaa)
• Toisen sukupolven antiandrogeenihoitoa (entsalutamidi) tai androgeenibiosynteesin estäjää (abirateroniasetaattia) saavien potilaiden on lopetettava hoito 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (huuhtelujakso)
• Kemoterapialla tai millä tahansa tutkittavalla terapeuttisella aineella hoidettavien potilaiden on lopetettava hoito 4 viikkoa ennen rekisteröintiä (huuhteluaika)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 150 000/ul
• Kreatiniini = < 1,5 x institutionaalinen ULN
• kalium > 3,5 mmol/L (laitoksen normaalialueella)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 ULN (ellei ole dokumentoitu Gilbertin tautia)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen radium 223 -annoksen jälkeen
• On kyettävä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta kapseleita
• on saattanut saada aikaisempaa sädehoitoa tai leikkausta; kuitenkin vähintään 21 päivää on kulunut sädehoidon tai leikkauksen päättymisestä ja potilaan on oltava toipunut kaikista sivuvaikutuksista rekisteröintihetkellä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, jonka paikallinen laitosarviointilautakunta on hyväksynyt

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hoito muiden tutkittavien terapeuttisten aineiden kanssa
• Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja
• Useampi kuin yksi aikaisempi hoitolinja toisen sukupolven antiandrogeenilla (entsalutamidi, ARN-509 jne.) tai androgeenin biosynteesin estäjillä (abirateroniasetaatti, TAK 700 jne.); potilaalla on saattanut olla yksi toisen sukupolven antiandrogeeni- tai androgeenibiosynteesin estäjä, mutta ei molempia peräkkäin; henkilöt, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa toisen sukupolven antiandrogeenilla ja androgeenin biosynteesin estäjillä, olisivat kelvollisia (esim. entsalutamidi ja abirateroniasetaatti yhtenä hoitolinjana kliinisessä tutkimuksessa). Huomaa, että tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on ollut yksi hoitolinja hormoniherkässä ympäristössä tai yksi hoitolinja kastraattiresistentissä ympäristössä.
• Aiempi isotooppihoito strontium-89:llä, samariumilla tai RAD223:lla
• Koehenkilöt, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja
• Kaikki yrtti-, vaihtoehto- ja ravintolisät (esim. PC-Spes, saw palmetto, mäkikuisma jne.) on lopetettava ennen rekisteröintiä; Koehenkilöt voivat jatkaa päivittäistä monivitamiini-, kalsium- ja D-vitamiinihoitoa
• Ennalta suunniteltu samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, leikkaus tai sädehoito protokollahoidon aikana; sädehoitoa ei sallita opiskelun aikana
• Kaikki hormonaalisesti vaikuttavat aineet (mukaan lukien dietyylistilbestroli/DES, aldosteroni ja spironolaktoni) on lopetettava ennen rekisteröintiä; minkään näistä aineista ei vaadi huuhtoutumisaikaa
• Bisfosfonaatti/denosumabihoidon aloittaminen tutkimuksen aikana; henkilöt, jotka saavat vakaita annoksia bisfosfonaattia tai tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen jäsentä 11a, alaperheen L (RANK-L) estäjää, denosumabia, jotka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III ja IV sydämen vajaatoiminta), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimukset tai samanaikaiset lääkkeet, jotka muuttavat sydämen johtumista
• Koehenkilöt, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen uroteelisyöpi, eivät ole kelvollisia; Koehenkilöillä ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole nyt merkkejä sairaudesta 2 vuoden ajan
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
• Koehenkilöt, joiden tiedetään jatkuvan (> 4 viikkoa) >= asteen 2 toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan >= asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää viimeisellä kemoterapia-ohjelmalla
• Potilaat, joilla on krooninen sairaus, joka liittyy ei-pahanlaatuiseen epänormaaliin luun kasvuun (esim. Pagetin luutauti)
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet jotakin seuraavista 4 viikon aikana ennen rekisteröintiä: veren tai verihiutaleiden siirrot, erytropoietiini ja biologisen vasteen modifioijat, kuten granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF)
• Potilaat, joiden QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa > 470 ms
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti korjattua QT-aikaa (QTc) pidentäviä lääkkeitä
• Koehenkilöt, joilla on paksu viskeraalinen sairaus, jonka pituus on > 4 cm
• Tunnettu maha-suolikanavan imeytymiseen vaikuttava häiriö
• Potilaat, joilla tiedetään olevan allergiaa, yliherkkyyttä tai intoleranssia niraparibille tai sen apuaineille
• Potilaat, jotka tarvitsevat kasvavia annoksia prednisonia tai steroideja taudin hallintaan seulonnan aikana. Huomautus: Jos koehenkilöt saavat prednisonia tai steroideja, heidän on jatkettava samalla annoksella, jota he saivat seulonnan aikana tutkimuksen aikana

• HIV-positiiviset henkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista:

  • Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa
  • Muutos antiretroviraaliseen hoitoon 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta (paitsi jos sponsorin kanssa käytyjen neuvottelujen jälkeen poissulkemiskriteeristä 26c tehdään muutos, jotta vältetään mahdollinen lääkeainevuorovaikutus tutkimuslääkkeen kanssa)
  • jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen toimintaa (kysy sponsorilta lääkityksen tarkistamiseksi ennen ilmoittautumista)
  • CD4 jatkuu <350 näytöksessä
  • hankittu autoimmuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta