Fáze IB studie radia-223 a niraparibu u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní ke kastraci (NiraRad)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
• Kostní metastázy

• Dokumentované progresivní metastatické CRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

  • Progrese PSA definovaná jako minimálně 2 stoupající hladiny PSA s minimálně týdenním intervalem a minimální PSA 2 ng/ml

    -1,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota PSA, pokud je potvrzený vzestup jedinou známkou progrese

  • Progrese měkkých tkání definovaná jako zvýšení >= 20 % součtu nejdelšího průměru (LD) všech cílových lézí na základě nejmenšího součtu LD od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo objevení se nových lézí
  • Zdokumentovaný výskyt nových lézí kostním skenem
• Souhlaste s tím, že podstoupíte biopsii nádoru/kostní dřeně nebo zašlete archivní tkáň. Poznámka: Vzorek tkáně odebraný z primárního nebo metastatického místa je ve studii přijatelný. Jakmile každá vrstva zahájí zařazení na úrovni dávky 300 mg, 5 subjektů z každé vrstvy dokončí biopsii kostní dřeně. Vzhledem k metodě přiřazení dávky použité v této studii bude 10 subjektů vyžadujících biopsii kostní dřeně ve studii určeno případ od případu po souhlasu
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Musí dostat alespoň 1 linii terapie cílené na AR nebo inhibitor biosyntézy androgenů (např. abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid) pro rakovinu prostaty
• Testosteron = < 50 ng/dl; subjekty musí pokračovat v primární androgenní deprivaci s analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (agonista nebo antagonista), pokud nepodstoupili orchiektomii
• Subjekty dlouhodobě (>= 6 měsíců) první generace antiandrogenní terapie (např. flutamid, bicalutamid, nilutamid) bude nutné přerušit antiandrogenní terapii na 4 týdny (wash out period) a vykázat známky progrese onemocnění vlivem antiandrogenu; jedinci, kteří byli na antiandrogenu první generace 6 měsíců nebo méně, budou muset před registrací přerušit léčbu (nevyžaduje se vymývací období)
• Subjekty s antiandrogenní terapií druhé generace (enzalutamid) nebo inhibitorem biosyntézy androgenů (abirateron acetát) budou muset přerušit léčbu 2 týdny před registrací (vymývací období)
• Subjekty léčené chemoterapií nebo jakýmkoliv hodnoceným terapeutickým činidlem budou muset přerušit léčbu 4 týdny před registrací (vymývací období)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Počet krevních destiček >= 150 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Draslík > 3,5 mmol/l (v rámci ústavního normálního rozmezí)
• Celkový bilirubin = < 1,5 ULN (pokud není dokumentována Gilbertova choroba)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 6 měsíců po poslední dávce radia 223 souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
• Musí být schopen užívat perorální léky bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání kapslí
• Může podstoupit předchozí radiační terapii nebo chirurgický zákrok; od dokončení radiační terapie nebo chirurgického zákroku však musí uplynout alespoň 21 dní a pacient se musí v době registrace zotavit ze všech nežádoucích účinků
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který schvaluje místní institucionální kontrolní komise

Kritéria vyloučení:

• Současná léčba jakýmikoli jinými hodnocenými terapeutickými činidly
• Více než jedna předchozí řada chemoterapie
• Více než jedna předchozí linie terapie antiandrogenem druhé generace (enzalutamid, ARN-509 atd.) nebo inhibitorem biosyntézy androgenů (abirateron acetát, TAK 700 atd.); pacient mohl mít jednu druhou generaci antiandrogenu nebo inhibitoru biosyntézy androgenu, ale ne oba postupně; vhodní by byli jedinci, kteří dostali kombinovanou terapii s antiandrogenem druhé generace plus inhibitorem biosyntézy androgenu (např. enzalutamid plus abirateron acetát jako jedna linie terapie v klinické studii). Všimněte si, že subjekty, které podstoupily jednu linii terapie v prostředí citlivém na hormony nebo jednu linii terapie v prostředí rezistence na kastraci, jsou způsobilé ke studii.
• Předchozí izotopová terapie stroncium-89, samarium nebo RAD223
• Subjekty se známými symptomatickými mozkovými metastázami
• Všechny bylinné, alternativní a potravinové doplňky (tj. PC-Spes, saw palmetto, třezalka tečkovaná atd.) musí být před registrací ukončena; Subjekty mohou pokračovat v každodenním podávání multivitamínů, vápníku a vitamínu D
• předem plánovaná souběžná cytotoxická chemoterapie, chirurgický zákrok nebo radiační terapie během protokolární léčby; radiační terapie není během studia povolena
• Všechny hormonálně působící látky (včetně diethylstilbestrolu/DES, aldosteronu a spironolaktonu) musí být před registrací vysazeny; u žádného z těchto činidel nebude vyžadována žádná vymývací perioda
• Zahájení léčby bisfosfonáty/denosumabem během studie; subjekty na stabilních dávkách bisfosfonátů nebo člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 11a, inhibitor podrodiny L (RANK-L), denosumab, které byly zahájeny nejméně 4 týdny před registrací, mohou pokračovat v této léčbě
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III a IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavky studie nebo souběžné léky, které mění srdeční vedení
• Subjekty s "aktuálně aktivní" druhou malignitou jinou než nemelanomové kožní nebo povrchové uroteliální rakoviny nejsou způsobilé; Subjekty se nepovažují za „momentálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončily léčbu a jsou nyní považovány za bez známek onemocnění po dobu 2 let
• Subjekty s jakoukoli známou anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Subjekty se známou přetrvávající (> 4 týdny) >= toxicitou stupně 2 z předchozí terapie rakoviny
• Subjekty se známou hematologickou toxicitou >= stupně 3 trvající déle než 7 dní s posledním chemoterapeutickým režimem
• Subjekty s chronickými stavy spojenými s nezhoubným abnormálním růstem kostí (např. Pagetova kostní choroba)
• Subjekty, které během 4 týdnů před registrací použily některý z následujících přípravků: transfuze krve nebo krevních destiček, erytropoetin a modifikátory biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
• Subjekty s výchozím prodloužením QT > 470 msec
• Subjekty užívající současně léky, které prodlužují korigovaný QT interval (QTc)
• Subjekty s objemným viscerálním onemocněním definovaným jako > 4 cm
• Známá porucha ovlivňující gastrointestinální absorpci
• Subjekty se známými alergiemi, přecitlivělostí nebo intolerancí na niraparib nebo jeho pomocné látky
• Subjekty vyžadující eskalující dávky prednisonu nebo steroidů pro kontrolu onemocnění v době screeningu. Poznámka: Pokud subjekty dostávají prednison nebo steroidy, musí při léčbě ve studii pokračovat ve stejné dávce, jakou dostávaly v době screeningu

• HIV pozitivní jedinci s 1 nebo více z následujících:

  • Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou léčbu
  • Změna antiretrovirové terapie do 6 měsíců od zahájení screeningu (s výjimkou případu, kdy po konzultaci se zadavatelem o kritériu vyloučení 26c. dojde ke změně, aby se předešlo potenciální interakci lék-lék se studovaným lékem)
  • přijímání antiretrovirové léčby, která může interferovat se studovaným lékem (před zařazením do studie se poraďte se sponzorem ohledně kontroly medikace)
  • CD4 cont <350 při screeningu
  • Oportunní infekce definující syndrom získané autoimunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu