Fase IB-studie av Radium-223 og Niraparib hos pasienter med kastratresistent prostatakreft (NiraRad)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcellefunksjoner
• Benmetastaser

• Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

  • PSA-progresjon definert som et minimum av 2 stigende PSA-nivåer med minimum 1 ukes intervall og minimum PSA på 2 ng/ml

    -1,0 ng/ml er den minimale start-PSA-verdien hvis bekreftet økning er den eneste indikasjonen på progresjon

  • Bløtvevsprogresjon definert som en økning >= 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av alle mållesjoner basert på den minste summen LD siden behandlingen startet eller utseendet av en eller flere nye lesjoner eller utseendet av nye lesjoner
  • Dokumentert utseende av nye lesjoner ved beinskanning
• Godta å gjennomgå en svulst/benmargsbiopsi eller sende inn arkivvev. Merk: Vevsprøve samlet fra primært eller metastatisk sted er akseptabelt i studien. Når hvert stratum begynner å registrere seg på 300 mg dosenivå, vil 5 personer fra hvert stratum fullføre en benmargsbiopsi. På grunn av dosetilordningsmetoden som brukes i denne studien, vil de 10 forsøkspersonene som trenger en benmargsbiopsi ved studien bli bestemt fra sak til sak etter samtykke
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Må ha mottatt minst 1 linje med AR-målrettet terapi eller androgenbiosyntesehemmer (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid) for prostatakreft
• Testosteron =< 50 ng/dL; forsøkspersoner må fortsette primært androgen-deprivasjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analog (agonist eller antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
• Personer på langvarig (>= 6 måneder) førstegenerasjons anti-androgenterapi (f.eks. flutamid, bicalutamid, nilutamid) må avbryte antiandrogenbehandlingen i 4 uker (utvaskingsperioden) og vise tegn på sykdomsprogresjon fra antiandrogenet; forsøkspersoner som har vært på førstegenerasjons antiandrogen i 6 måneder eller mindre, må avbryte behandlingen før registrering (ingen utvaskingsperiode er nødvendig)
• Personer på andre generasjons antiandrogenbehandling (enzalutamid) eller androgenbiosyntesehemmer (abirateronacetat) må avbryte behandlingen 2 uker før registrering (utvaskingsperiode)
• Personer på behandling med kjemoterapi eller andre terapeutiske midler må avbryte behandlingen 4 uker før registrering (utvaskingsperiode)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplateantall >= 150 000/uL
• Kreatinin =< 1,5 x den institusjonelle ULN
• Kalium > 3,5 mmol/L (innenfor institusjonelt normalområde)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) alanin aminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 6 måneder etter siste radium 223-dose
• Må kunne ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge kapsler
• Kan ha mottatt tidligere strålebehandling eller kirurgi; det må imidlertid ha gått minst 21 dager siden fullført strålebehandling eller operasjon og pasienten må ha kommet seg etter alle bivirkninger på registreringstidspunktet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som er godkjent av den lokale institusjonelle vurderingsnemnda

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med andre terapeutiske midler
• Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi
• Mer enn én tidligere behandlingslinje med andre generasjons antiandrogen (enzalutamid, ARN-509, etc.) eller androgen biosyntesehemmer (abirateronacetat, TAK 700, etc.); pasienten kan ha hatt en andre generasjons anti-androgen eller androgen biosyntesehemmer, men ikke begge sekvensielt; forsøkspersoner som har mottatt kombinasjonsbehandling med andre generasjons antiandrogen pluss en androgen biosyntesehemmer vil være kvalifisert (f.eks. enzalutamid pluss abirateronacetat som én behandlingslinje i en klinisk studie). Merk at forsøkspersoner som har hatt én behandlingslinje i en hormonsensitiv setting eller én behandlingslinje i kastratresistente omgivelser er kvalifisert for studier.
• Tidligere isotopbehandling med strontium-89, samarium eller RAD223
• Personer med kjente symptomatiske hjernemetastaser
• Alle urte-, alternative og kosttilskudd (dvs. PC-Spes, sagpalmetto, johannesurt, etc.) må seponeres før registrering; Forsøkspersonene kan fortsette på en daglig multi-vitamin, kalsium og vitamin D
• Forhåndsplanlagt samtidig cytotoksisk kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling under protokollbehandling; Strålebehandling er ikke tillatt mens du studerer
• Alle hormonvirkende midler (inkludert dietylstilbestrol/DES, aldosteron og spironolakton) må seponeres før registrering; ingen utvaskingsperiode vil være nødvendig for noen av disse midlene
• Oppstart av bisfosfonat/denosumab-behandling under studien; forsøkspersoner på stabile doser av bisfosfonater eller tumornekrosefaktorreseptor-superfamiliemedlem 11a, underfamilie L (RANK-L)-hemmer, denosumab, som er startet ikke mindre enn 4 uker før registrering, kan fortsette på denne medisinen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvikt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller samtidige medisiner som endrer hjerteledning
• Personer med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hud eller overfladisk urotelkreft er ikke kvalifisert; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling og anses nå uten tegn på sykdom i 2 år
• Personer med en kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Personer med kjent vedvarende (> 4 uker) >= grad 2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling
• Personer med kjent >= grad 3 hematologisk toksisitet som varer mer enn 7 dager med siste kjemoterapiregime
• Personer med kroniske tilstander assosiert med ikke-malign unormal beinvekst (f.eks. Pagets bensykdom)
• Forsøkspersoner som har brukt noe av følgende innen 4 uker før registrering: blod- eller blodplatetransfusjoner, erytropoietin og biologiske responsmodifikatorer som granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)
• Personer med baseline QT-forlengelse > 470 msek
• Personer som samtidig får medisiner som forlenger korrigert QT-intervall (QTc)
• Personer med voluminøs visceral sykdom definert som > 4 cm
• Kjent lidelse som påvirker gastrointestinal absorpsjon
• Personer med kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor niraparib eller dets hjelpestoffer
• Personer som trenger økende doser av prednison eller steroider for kontroll av sykdom på tidspunktet for screening. Merk: Hvis forsøkspersoner får prednison eller steroider, må de fortsette på samme dose som de fikk på screeningstidspunktet mens de behandles i studien

• HIV-positive personer med 1 eller flere av følgende:

  • Får ikke høyaktiv antiretroviral terapi
  • En endring i antiretroviral terapi innen 6 måneder etter start av screening (bortsett fra dersom det, etter samråd med sponsoren om eksklusjonskriterium 26c. endres for å unngå en potensiell medikament-legemiddelinteraksjon med studiemedikamentet)
  • mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedikamentet (konsulter sponsoren for gjennomgang av medisiner før påmelding)
  • CD4 forts <350 ved visning
  • En ervervet autoimmunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening