Az orálisan alkalmazott AMXT 1501 Dicaprate vizsgálata normál egészséges önkénteseken
Fázis 1, kettős vak, placebo-kontrollált, dózisemeléssel járó biztonsági, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat az orálisan alkalmazott AMXT 1501 dikapráttal normál egészséges önkénteseken
Ez egy fázis 1 vizsgálat, amely az orálisan alkalmazott AMXT 1501 dikaprát biztonságosságát, farmakodinámiáját és farmakodinámiáját (PD) fogja felmérni egészséges, egészséges férfi önkénteseknél.
A tanulmány összesen 8 kohorszból áll; 4 egyszeri növekvő dózisú (SAD) kohorsz, 1 Food Effect (FE) keresztezett kohorsz és 3 többszörös növekvő dózisú (MAD) kohorsz. A tablettákat egy éjszakán át tartó koplalás (10 óra) után kell beadni legalább 250 ml vízzel. Ezt követően egy órán keresztül nem adnak táplálékot (kivéve az "etetett" alanyokat, lásd alább).
Minden kohorszban összesen 6 alany van: SAD és MAD (2 alany placebót és 4 alany aktív AMXT 1501 dikaprátet kap); és FE crossover (6 alany kapott aktív AMXT 1501 dikaprátot).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. fázisú vizsgálat, amely az orálisan alkalmazott AMXT 1501 dikaprát biztonságosságát, farmakodinámiáját és farmakodinámiáját (PD) fogja felmérni egészséges, egészséges férfi önkéntesekben.
A tanulmány összesen 8 kohorszból áll; 4 egyszeri növekvő dózisú (SAD) kohorsz, 1 Food Effect (FE) keresztezett kohorsz és 3 többszörös növekvő dózisú (MAD) kohorsz. A tablettákat egy éjszakán át tartó koplalás (10 óra) után kell beadni legalább 250 ml vízzel. Ezt követően egy órán keresztül nem adnak táplálékot (kivéve az "etetett" alanyokat, lásd alább).
Minden kohorszban összesen 6 alany van: SAD és MAD (2 alany placebót és 4 alany aktív AMXT 1501 dikaprátet kap); és FE crossover (6 alany kapott aktív AMXT 1501 dikaprátot).
Az SAD kohorszok meghatározása a következő:
- 1. kohorsz: Egy placebót és egy AMXT 1501 dikaprátot őrző alanyként kezelünk, akik egy-egy tablettát kapnak a hozzájuk rendelt kezelésből. Feltételezve, hogy legalább 3 nap elteltével nem észlelhető intolerancia, a fennmaradó kohorsz alanyokat (placebo, 1 alany és AMXT 1501 dicaprate, 3 alany) kezeljük.
- 2. kohorsz: 2 alany, egyenként 2 placebo és 4 alany, egyenként 2 AMXT 1501 dikaprát tabletta
- 3. kohorsz: 2 alany, egyenként 4 placebó és 4 alany, egyenként 4 AMXT 1501 dikaprát tabletta
- 4. kohorsz: 2 alany, egyenként 8 placebó és 4 alany, egyenként 8 AMXT 1501 dikaprát tabletta
FE Crossover:
• 5. kohorsz: 6 új alanyt randomizálnak egy táplált (n=3 standard étkezés) vagy éhgyomorra (n=3) csoportba, és eggyel kisebb adagot kapnak a korábbi SAD kohorszok maximálisan tolerálható AMXT 1501 dózisánál. Az első adagot és a kísérő értékeléseket 1. periódusnak nevezzük. Az alanyok ezután átállnak az ellenkező étrendre (etetett vagy koplalt), és ugyanazon a dózisszinten kapnak egy második vizsgálati kezelést. A második adagra és az értékelésekre 2. periódusként hivatkozunk. Az 1. és 2. periódusban beadott dózisok között 7 napos kimosódás lesz.
A MAD kohorszok naponta egyszer kapnak adagolást 14 egymást követő napon. Az adagolás a megfelelő tolerancia függvénye az 1-5. kohorszban.
- 6. kohorsz: 2 alany, egyenként 2 placebóval; 4 alany 2 db AMXT 1501 dikaprát tabletta
- 7. kohorsz: 2 alany, egyenként 4 placebóval; 4 alany 4 db AMXT 1501 dikaprát tabletta
- 8. kohorsz: 2 alany, egyenként 8 placebóval; 4 alany, egyenként 8 AMXT 1501 dikaprát tabletta
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66211
- IQVIA (formerly Quintiles IMS)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak 18-55 éves korig, 18-30 kg/m2 testtömeg-index (BMI) között.
- A vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat és 12 elvezetéses EKG alapján egészséges alanyok.
- Olyan alanyok, akiknek a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei klinikailag nem relevánsak, és a vizsgáló számára elfogadhatók.
- Azok az alanyok, akik negatívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C antitestekre és a humán immundeficiencia vírus (HIV) I és II tesztjeire a szűréskor.
- Azok az alanyok, akik negatívak a kábítószerrel való visszaélésre és az alkoholtesztekre a szűrés és a felvétel során.
- Olyan alanyok, akik a szűrést megelőzően legalább 1 hónapig nem dohányoztak.
- Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Bármely fontos klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
- Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
- Bármely klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgált gyógyszer első beadását követő 4 héten belül.
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében releváns gyógyszer-túlérzékenység szerepel az AMXT 1501-el szemben.
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében halláskárosodás szerepel.
- Azok az alanyok, akik hetente 21 egységnél több alkoholt fogyasztanak. (egység = 1 pohár bor [125 ml] = 1 adag szeszesital = ½ korsó sör)
- Azok az alanyok, akiknél az adagolást követő 2 héten belül jelentős fertőzés vagy ismert gyulladásos folyamat van, vagy az adagolást követő 7 napon belül lázas betegségben szenved.
- Azok az alanyok, akiknek akut gyomor-bélrendszeri tünetei vannak a szűrés vagy a felvétel idején (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés).
- Azok az alanyok, akik a szűrés vagy a felvétel idején akut fertőzésben, például influenzában szenvednek.
- Azok az alanyok, akik nem járulnak hozzá az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig
- Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (kivéve a napi legfeljebb 3 g acetaminofen alkalmankénti szedését), gyógynövényeket (pl. orbáncfű), vagy vitaminokat és ásványi anyagokat 2 hetes kortól (felírt) vagy 1 héttel (nem felírt) a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt, vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú. Kisebb fájdalmak és fejfájás esetén a paracetamol/acetaminofen alkalmankénti alkalmazása megengedett.
- Olyan alanyok, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai és a CYP3A4 erős induktorai (a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 2 héttel). Minden alanynak kerülnie kell a gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten indukálják/gátló hatásúak a CYP3A4-re.
- Grapefruit, grapefruitlé vagy egyéb grapefruitot tartalmazó termékek bármilyen fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 14 napon belül.
- Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot követő 60 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert használtak bármely klinikai vizsgálatban.
- Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek.
- Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.
- Olyan alanyok, akik valószínűleg nem fognak együttműködni a vizsgálat követelményeivel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: SZOMORÚ
A kohorsz összesen 6 alanyból áll: SAD (2 alany placebót és 4 alany aktív AMXT 1501 dikaprátet kap); Az SAD kohorszok meghatározása a következő:
|
A vizsgálati kezelést tabletta formájában biztosítják; mindegyik 128 mg AMXT 1501 dikaprát sót tartalmaz, amelyből 80 mg AMXT 1501 szabad bázis (aktív gyógyszer), valamint segédanyagokat, és szájon át adják be.
Más nevek:
Referenciaterápia, dózis és alkalmazási mód: Placebo tabletták, orálisan beadva |
|
Placebo Comparator: ŐRÜLT
Minden kohorszban összesen 6 alany van: MAD (2 alany placebót és 4 alany aktív AMXT 1501 dikaprátet kap); A MAD kohorszok naponta egyszer kapnak adagolást 14 egymást követő napon. Az adagolás a megfelelő tolerancia függvénye az 1-5. kohorszban.
|
A vizsgálati kezelést tabletta formájában biztosítják; mindegyik 128 mg AMXT 1501 dikaprát sót tartalmaz, amelyből 80 mg AMXT 1501 szabad bázis (aktív gyógyszer), valamint segédanyagokat, és szájon át adják be.
Más nevek:
Referenciaterápia, dózis és alkalmazási mód: Placebo tabletták, orálisan beadva |
|
Aktív összehasonlító: FE
Minden kohorszban összesen 6 alany lesz: FE crossover (6 alany kap aktív AMXT 1501 dicaprátet). FE Crossover: • 5. kohorsz: 6 új alanyt véletlenszerűen besorolnak egy táplált (n=3 standard étkezés) vagy éhgyomorra (n=3) csoportba, és a korábbi kohorszok által tolerált legmagasabb dózisú AMXT 1501 dikaprátot kapnak. Az első adagot és a kísérő értékeléseket 1. periódusnak nevezzük. Az alanyok ezután átállnak az ellenkező étrendre (etetett vagy koplalt), és ugyanazon a dózisszinten kapnak egy második vizsgálati kezelést. A második adagra és az értékelésekre 2. periódusként hivatkozunk. Az 1. és 2. periódusban beadott dózisok között 7 napos kimosódás lesz. |
A vizsgálati kezelést tabletta formájában biztosítják; mindegyik 128 mg AMXT 1501 dikaprát sót tartalmaz, amelyből 80 mg AMXT 1501 szabad bázis (aktív gyógyszer), valamint segédanyagokat, és szájon át adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a maximális megvalósítható dózist (MFD)
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg az orális AMXT 1501 dikaprát egyszeri és többszöri adagjának maximális megvalósítható dózisát egészséges önkéntesekben.
|
6 hónap
|
|
Határozza meg az egyszeres és többszörös farmakokinetikáját (PK) az AUC meghatározásával
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg az egyszeri és többszöri orális AMXT 1501 dikaprát farmakokinetikáját (PK) normál alanyoknál a plazmakoncentráció alatti terület (AUC) segítségével.
|
6 hónap
|
|
Határozza meg az egyszeri és többszöri adagok farmakokinetikáját (PK) a plazma csúcskoncentráció (Cmax) meghatározásával
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg az egyszeri és többszöri orális AMXT 1501 dikaprát farmakokinetikáját (PK) normál alanyokban a plazma csúcskoncentráció (Cmax) segítségével.
|
6 hónap
|
|
Értékelje az élelmiszer hatását a PK-ra az AUC meghatározásával
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje az élelmiszer hatását az AMXT 1501 dikaprát egyszeri adagjainak farmakokinetikai értékére a plazmakoncentráció alatti terület és az idő görbe (AUC) összehasonlításával
|
6 hónap
|
|
Értékelje az élelmiszer hatását a PK-ra a Cmax meghatározásával
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje az élelmiszer hatását az AMXT 1501 dikaprát egyszeri adagjainak PK-jára a plazma csúcskoncentráció (Cmax) összehasonlításával
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az orális AMXT 1501 dikaprát biomarkerekre gyakorolt hatásának felmérése az AMXT1501 megfelelő dózisszintjének meghatározásához.
Időkeret: 8 hónap
|
Az orális AMXT 1501 hatásának értékelése a biomarkerrel mért gyógyszer megfelelő szintjének tesztelésével Használja a biomarker tesztszintet az ajánlott AMXT1501 2. fázisú dózis meghatározásához.
|
8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMXT1501-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .