Исследование перорально вводимого дикапрата AMXT 1501 у нормальных здоровых добровольцев
Фаза 1 двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования безопасности при повышении дозы, фармакокинетического и фармакодинамического исследования перорально вводимого дикапрата AMXT 1501 у нормальных здоровых добровольцев
Это исследование фазы 1, в котором будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика (ФД) перорально вводимого дикапрата AMXT 1501 у нормальных здоровых добровольцев мужского пола.
Исследование состоит из 8 когорт; 4 когорты с однократной восходящей дозой (SAD), 1 перекрестная когорта с эффектом питания (FE) и 3 когорты с множественной восходящей дозой (MAD). Таблетки будут вводиться после ночного голодания (10 часов) с не менее чем 250 мл воды. Никакой пищи не будет (за исключением "накормленных" субъектов, см. ниже) в течение одного часа после этого.
В каждой группе будет всего 6 субъектов: SAD и MAD (2 субъекта, получающих плацебо, и 4 субъекта, получающих активный дикапрат AMXT 1501); и кроссовер FE (6 субъектов, получавших активный дикапрат AMXT 1501).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование фазы 1, в котором будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика (ФД) перорально вводимого дикапрата AMXT 1501 у нормальных здоровых добровольцев мужского пола.
Исследование состоит из 8 когорт; 4 когорты с однократной восходящей дозой (SAD), 1 перекрестная когорта с эффектом питания (FE) и 3 когорты с множественной восходящей дозой (MAD). Таблетки будут вводиться после ночного голодания (10 часов) с не менее чем 250 мл воды. Никакой пищи не будет (за исключением "накормленных" субъектов, см. ниже) в течение одного часа после этого.
В каждой группе будет всего 6 субъектов: SAD и MAD (2 субъекта, получающих плацебо, и 4 субъекта, получающих активный дикапрат AMXT 1501); и кроссовер FE (6 субъектов, получавших активный дикапрат AMXT 1501).
Когорты SAD определяются следующим образом:
- Когорта 1: один субъект, получавший плацебо, и один субъект, принимавший дикапрат AMXT 1501, будут рассматриваться как контрольные субъекты, получающие по одной таблетке каждого назначенного им лечения. Предполагая, что непереносимость не отмечается по крайней мере через 3 дня, будут лечить оставшиеся субъекты когорты (плацебо, 1 субъект и дикапрат AMXT 1501, 3 субъекта).
- Когорта 2: 2 субъекта по 2 плацебо и 4 субъекта по 2 таблетки дикапрата AMXT 1501 каждый
- Когорта 3: 2 субъекта по 4 плацебо и 4 субъекта по 4 таблетки дикапрата AMXT 1501 каждый
- Группа 4: 2 субъекта по 8 плацебо и 4 субъекта по 8 таблеток дикапрата AMXT 1501 каждый
ФЭ кроссовер:
• Когорта 5: 6 новых субъектов будут случайным образом распределены в группы, получавшие пищу (n=3 стандартных приема пищи) или голодающие (n=3), и им вводили на одну дозу меньше максимально переносимой дозы AMXT 1501 в предыдущих когортах SAD. Первая доза и сопутствующие оценки будут обозначаться как Период 1. Затем субъекты переходят на другой план диеты (натощак или натощак) и получают второе введение исследуемого препарата в той же дозе. Вторая доза и оценки относятся к периоду 2. Между дозами, введенными в периоды 1 и 2, будет 7-дневный перерыв.
Когорты MAD будут получать дозу один раз в день в течение 14 дней подряд. Дозирование будет зависеть от адекватной переносимости в когортах 1-5.
- Когорта 6: 2 субъекта по 2 плацебо; 4 субъекта 2 таблетки дикапрата AMXT 1501 каждому
- Когорта 7: 2 субъекта по 4 плацебо; 4 субъекта 4 таблетки дикапрата AMXT 1501 каждому
- Когорта 8: 2 субъекта по 8 плацебо; 4 субъекта 8 таблеток дикапрата AMXT 1501 каждому
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- IQVIA (formerly Quintiles IMS)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно и с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2.
- Субъекты, которые здоровы, что определено до исследования истории болезни, медицинского осмотра и ЭКГ в 12 отведениях.
- Субъекты, чьи результаты клинических лабораторных исследований не являются клинически значимыми и приемлемыми для исследователя.
- Субъекты с отрицательными результатами тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II при скрининге.
- Субъекты с отрицательными результатами тестов на наркотики и алкоголь при скрининге и поступлении.
- Субъекты, которые не курят в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
- Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- История любого важного клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
- Субъекты, у которых в анамнезе была гиперчувствительность к соответствующим препаратам к AMXT 1501.
- Субъекты, которые имеют историю потери слуха.
- Субъекты, употребляющие более 21 единицы алкоголя в неделю. (единица = 1 бокал вина [125 мл] = 1 мера крепких напитков = ½ пинты пива)
- Субъекты, у которых имеется значительная инфекция или известный воспалительный процесс в течение 2 недель после введения дозы или лихорадка в течение 7 дней после введения дозы.
- Субъекты, имеющие острые желудочно-кишечные симптомы во время скрининга или госпитализации (например, тошнота, рвота, диарея, изжога).
- Субъекты с острой инфекцией, такой как грипп, во время скрининга или госпитализации.
- Субъекты, которые не согласны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты, которые принимают какие-либо лекарства, включая антациды, анальгетики (за исключением случайного приема до 3 г ацетаминофена в день), растительные лекарственные средства (например, зверобой) или витамины и минералы от 2 недель (по назначению) или 1 неделя (для безрецептурных) до первого введения исследуемого препарата или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения. Время от времени допускается использование парацетамола/ацетаминофена при незначительных болях и головной боли.
- Субъекты, получающие в настоящее время лекарства или травяные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4 и мощными индукторами CYP3A4 (за 2 недели до первого введения исследуемого препарата). Все субъекты должны избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известными индуцирующими/ингибирующими эффектами на CYP3A4.
- Любой прием грейпфрута, грейпфрутового сока или других продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата.
- Субъекты, которые использовали любой исследуемый препарат в любом клиническом испытании в течение 60 дней после визита для скрининга.
- Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
- Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
- Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: ГРУСТНЫЙ
Когорта будет состоять всего из 6 субъектов: SAD (2 субъекта, получающих плацебо, и 4 субъекта, получающих активный дикапрат AMXT 1501); Когорты SAD определяются следующим образом:
|
Исследуемое лечение будет предоставляться в форме таблеток; каждый содержит 128 мг дикапратной соли AMXT 1501, 80 мг из которых представляет собой свободное основание AMXT 1501 (активное лекарственное средство), а также вспомогательные вещества и вводятся перорально.
Другие имена:
Эталонная терапия, доза и способ введения: Таблетки плацебо, перорально |
|
Плацебо Компаратор: БЕЗУМНЫЙ
В каждой группе будет всего 6 субъектов: MAD (2 субъекта, получающих плацебо, и 4 субъекта, получающих активный дикапрат AMXT 1501); Когорты MAD будут получать дозу один раз в день в течение 14 дней подряд. Дозирование будет зависеть от адекватной переносимости в когортах 1-5.
|
Исследуемое лечение будет предоставляться в форме таблеток; каждый содержит 128 мг дикапратной соли AMXT 1501, 80 мг из которых представляет собой свободное основание AMXT 1501 (активное лекарственное средство), а также вспомогательные вещества и вводятся перорально.
Другие имена:
Эталонная терапия, доза и способ введения: Таблетки плацебо, перорально |
|
Активный компаратор: КЭ
В каждой когорте будет всего 6 субъектов: кроссовер FE (6 субъектов, получающих активный дикапрат AMXT 1501). ФЭ кроссовер: • Когорта 5: 6 новых субъектов будут случайным образом разделены на группы, получающие пищу (n=3 стандартных приема пищи) или голодание (n=3), и им будет назначена самая высокая доза дикапрата AMXT 1501, переносимая предыдущими когортами. Первая доза и сопутствующие оценки будут обозначаться как Период 1. Затем субъекты переходят на другой план диеты (натощак или натощак) и получают второе введение исследуемого препарата в той же дозе. Вторая доза и оценки относятся к периоду 2. Между дозами, введенными в периоды 1 и 2, будет 7-дневный перерыв. |
Исследуемое лечение будет предоставляться в форме таблеток; каждый содержит 128 мг дикапратной соли AMXT 1501, 80 мг из которых представляет собой свободное основание AMXT 1501 (активное лекарственное средство), а также вспомогательные вещества и вводятся перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить максимально возможную дозу (MFD)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определите максимально возможную дозу (MFD) разовой и многократной дозы перорального дикапрата AMXT 1501 у нормальных здоровых добровольцев.
|
6 месяцев
|
|
Определите фармакокинетику (PK) одиночного и множественного путем определения AUC.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определите фармакокинетику (ФК) однократной и многократных доз перорального дикапрата AMXT 1501 у здоровых субъектов с помощью площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
|
6 месяцев
|
|
Определите фармакокинетику (ФК) однократной и многократных доз путем определения пиковой концентрации в плазме (Cmax).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определите фармакокинетику (ФК) однократной и многократных доз перорального дикапрата AMXT 1501 у здоровых субъектов с помощью пиковой концентрации в плазме (Cmax).
|
6 месяцев
|
|
Оцените влияние пищи на фармакокинетику, определив AUC.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оцените влияние пищи на фармакокинетику разовых доз дикапрата AMXT 1501 путем сравнения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
|
6 месяцев
|
|
Оцените влияние пищи на фармакокинетику, определив Cmax.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оцените влияние пищи на фармакокинетику разовых доз дикапрата AMXT 1501 путем сравнения пиковой концентрации в плазме (Cmax).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние перорального дикапрата AMXT 1501 на биомаркеры для определения соответствующего уровня дозы AMXT1501.
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Для оценки эффектов перорального AMXT 1501 путем тестирования соответствующего уровня препарата, измеряемого биомаркером. Используйте уровень теста биомаркера для определения рекомендуемой дозы AMXT1501 фазы 2.
|
8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- AMXT1501-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .