Az inozitol-trifoszfát receptor szerepe az invazív vagy migrációs típusú emlőrákban (CarcIno)

Az emlőrák a nők rákbetegségének és a rák okozta halálozásnak a vezető oka Franciaországban. A korai felismerés és a terápiás arzenál javulása ellenére a rák mortalitása továbbra is magas, 2012-ben 11 886 halálesetet becsültek. Az emlőrák leggyakrabban a lebenyes vagy ductalis epitheliumból származó karcinóma, és két fő kategóriába sorolható: non-invazív és invazív. Az invazív emlőrák az esetek 75%-át teszi ki. Általában duktálisak (75%) és ritkábban lobulárisak (25%). A rákos sejtek ekkor már nem a galaktoforikus csatornákhoz vagy mirigyekhez kötődnek, hanem behatoltak a szomszédos szövetekbe. Ha nem kezelik őket időben, ezek a rákos megbetegedések továbbterjedhetnek: a rákos sejtek vagy a nyirokereken keresztül vándorolnak, hogy elérjék a szomszédos ganglionokat, vagy az ereken keresztül, hogy áttéteket adjanak más szövetekben a májban, a tüdőben és a csontokban. Az emlőrákhoz kapcsolódó mortalitás nem az elsődleges daganat növekedésének, hanem inkább az áttétek előfordulásának köszönhető. A metasztatikus invázióhoz vezető mechanizmusok tanulmányozása (pl. migráció és invázió) ezért jelentős jelentőségű. A metasztázisok kialakulása attól függ, hogy a rákos sejtek különböző képességekre tesznek szert, beleértve azt is, hogy képesek-e migrálni, ami magában foglalja a citoszkeleton átépülését, amely nagymértékben függ az intracelluláris kalcium (Ca2 +) koncentrációtól. Számos jeltípus képes Ca2 + mobilizációt indukálni az extracelluláris közegből vagy az endoplazmatikus retikulum (ER) tartalékokból. Intracelluláris szinten ezen jelek egy részét az inozitol (1,4,5)-trifoszfát (IP3) generálja a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok vagy bizonyos tirozin-kináz aktivitással rendelkező receptorok aktiválásából. Kimutatták, hogy az IP3R-receptorok (IP3R-ek) expressziója, aktivitása és szabályozása számos szövet rákos folyamatában vesz részt, különösen az emlőráksejtek proliferációjának jelenségeiben. Összességében az IP3R-ek megváltozott expressziója és/vagy aktivitása felhasználható a rákos sejtek túlélésére, növekedésére, proliferációjára és migrációjára.

A laboratóriumban a kutató kimutatta, hogy a 3. altípus (IP3R3) expressziójának 17β-ösztradiollal (E2) történő szabályozása szerepet játszik az MCF-7 humán emlőrák-vonal növekedésében. Az E2 kiváltja a Ca2 + felszabadulását egy IP3-függő mechanizmusban, míg a hosszan tartó E2 expozíció az IP3R3 expressziójának növekedéséhez vezet. Ugyanakkor az IP3R3 expressziójának csökkenése megszünteti az E2 proliferatív hatását az MCF-7 sejtekre. Újabban a kutató megállapította, hogy az IP3R3 szabályozza a humán MCF-7 emlőrák sejtvonal sejtjeinek proliferációját a Ca2 + -függő BKCa káliumcsatornával való molekuláris és funkcionális kölcsönhatáson keresztül. Az IP3R-ek, köztük a 3. altípus meghatározása az emlőkarcinogenezis közvetítőjeként/markereként tűnik jelentős klinikai problémának.