Participación del receptor de trifosfato de inositol en cánceres de mama de tipo invasivo o migratorio (CarcIno)

El cáncer de mama es la principal causa de cáncer femenino y de muerte femenina por cáncer en Francia. A pesar de la mejora en la detección temprana y el arsenal terapéutico, la mortalidad de este cáncer sigue siendo alta con 11 886 muertes estimadas en 2012. El cáncer de mama suele ser un carcinoma que nace del epitelio lobulillar o ductal y se clasifica en dos categorías principales: no invasivo e invasivo. Los cánceres de mama invasivos representan el 75% de los casos. Suelen ser ductales (75%) y más raramente lobulillares (25%). Las células cancerosas ya no están circunscritas a los canales o glándulas galactóforas sino que han invadido los tejidos vecinos. Si no se tratan a tiempo, estos cánceres pueden luego propagarse: las células cancerosas luego migrarán ya sea por los vasos linfáticos para llegar a los ganglios vecinos o a través de los vasos sanguíneos para dar metástasis en otros tejidos (como el hígado, los pulmones y los huesos). La mortalidad asociada al cáncer de mama no se debe al crecimiento del tumor primario sino a la aparición de metástasis. El estudio de los mecanismos que conducen a la invasión metastásica (es decir, migración e invasión) es por lo tanto de considerable importancia. El desarrollo de metástasis depende de la adquisición por parte de las células cancerosas de diversas capacidades, entre ellas la de poder migrar, lo que implica una remodelación del citoesqueleto altamente dependiente de la concentración de calcio (Ca2+) intracelular. Varios tipos de señales son capaces de inducir la movilización de Ca2+ desde el medio extracelular o las reservas del retículo endoplásmico (RE). A nivel intracelular, algunas de estas señales son generadas por el inositol (1,4,5)-trifosfato (IP3) a partir de la activación de receptores acoplados a proteína G o de ciertos receptores con actividad tirosina quinasa. Se ha demostrado que la expresión, actividad y regulación de los receptores IP3R (IP3Rs) están implicados en los procesos cancerosos de muchos tejidos, en particular en los fenómenos de proliferación de células de cáncer de mama. En general, la expresión y/o actividad alterada de los IP3R puede usarse para la supervivencia, el crecimiento, la proliferación y la migración de las células cancerosas.

En el laboratorio, el investigador demostró que la regulación de la expresión del subtipo 3 (IP3R3) por el 17β-estradiol (E2) está implicada en el crecimiento de la línea de cáncer de mama humano MCF-7. E2 desencadena la liberación de Ca2+ en un mecanismo dependiente de IP3, mientras que la exposición prolongada a E2 conduce a un aumento en la expresión de IP3R3. Al mismo tiempo, la reducción en la expresión de IP3R3 anula el efecto proliferativo de E2 sobre las células MCF-7. Más recientemente, el investigador ha establecido que IP3R3 regula la proliferación de células de la línea celular de cáncer de mama MCF-7 humano a través de una interacción molecular y funcional con el canal de potasio BKCa dependiente de Ca2+. La determinación de los IP3R, incluido el subtipo 3, como mediador/marcador de la carcinogénesis mamaria parece ser un problema clínico importante.