肌醇三磷酸受体在浸润性或迁移性乳腺癌中的作用 (CarcIno)

乳腺癌是法国女性癌症和女性死于癌症的主要原因。 尽管早期检测和治疗手段有所改进，但这种癌症的死亡率仍然很高，2012 年估计有 11 886 人死亡。 乳腺癌最常见的是起源于小叶或导管上皮的癌，分为两大类：非侵入性和侵入性。 浸润性乳腺癌占病例的 75%。 它们通常是导管型 (75%)，很少见是分叶型 (25%)。 然后癌细胞不再局限于乳管或腺体，而是侵入邻近组织。 如果不及时治疗，这些癌症就会扩散：癌细胞然后会通过淋巴管迁移到邻近的神经节，或者通过血管迁移到其他组织（如肝脏、肺和骨骼）。 与乳腺癌相关的死亡率不是由于原发肿瘤的生长，而是由于转移的发生。 研究导致转移性侵袭的机制（即 迁移和入侵）因此非常重要。 转移的发展取决于癌细胞获得各种能力，包括能够迁移的能力，涉及高度依赖于细胞内钙 (Ca2+) 浓度的细胞骨架重塑。 几种类型的信号能够从细胞外介质或内质网 (ER) 储备中诱导 Ca2+ 的动员。 在细胞内水平，这些信号中的一些是由肌醇 (1,4,5) - 三磷酸 (IP3) 从 G 蛋白偶联受体或某些具有酪氨酸激酶活性的受体的激活中产生的。 已经表明，IP3R受体(IP3Rs)的表达、活性和调控参与许多组织的癌变过程，特别是乳腺癌细胞的增殖现象。 总之，改变的IP3R表达和/或活性可用于癌细胞的存活、生长、增殖和迁移。

在实验室中，研究人员表明，17β-雌二醇 (E2) 对亚型 3 (IP3R3) 表达的调节与人类乳腺癌细胞系 MCF-7 的生长有关。 E2 在 IP3 依赖机制中触发 Ca2+ 的释放，而长时间暴露于 E2 会导致 IP3R3 表达增加。 同时，IP3R3表达的减少抵消了E2对MCF-7细胞的增殖作用。 最近，研究人员确定 IP3R3 通过与 Ca2 + 依赖性 BKCa 钾通道的分子和功能相互作用来调节人 MCF-7 乳腺癌细胞系的细胞增殖。 确定 IP3R（包括亚型 3）作为乳腺癌发生的介质/标志物似乎是一个主要的临床问题。