Coinvolgimento del recettore dell'inositolo-trifosfato nei tumori al seno di tipo invasivo o migratorio (CarcIno)

Il cancro al seno è la principale causa di cancro femminile e morte femminile per cancro in Francia. Nonostante il miglioramento della diagnosi precoce e dell'arsenale terapeutico, la mortalità di questo tumore rimane elevata con 11.886 decessi stimati nel 2012. Il cancro al seno è più spesso un carcinoma nato dall'epitelio lobulare o duttale ed è classificato in due categorie principali: non invasivo e invasivo. I tumori al seno invasivi rappresentano il 75% dei casi. Di solito sono duttali (75%) e più raramente lobulari (25%). Le cellule tumorali non sono quindi più circoscritte ai canali galattofori o alle ghiandole, ma hanno invaso i tessuti vicini. Se non vengono curati in tempo, questi tumori possono poi diffondersi: le cellule cancerose migreranno quindi o attraverso i vasi linfatici per raggiungere i gangli vicini o attraverso i vasi sanguigni per dare metastasi in altri tessuti (fegato, polmoni e ossa). La mortalità associata al cancro al seno non è dovuta alla crescita del tumore primario ma piuttosto alla comparsa di metastasi. Lo studio dei meccanismi che portano all'invasione metastatica (es. migrazione e invasione) è quindi di notevole importanza. Lo sviluppo delle metastasi dipende dall'acquisizione da parte delle cellule tumorali di varie capacità tra cui quella di poter migrare, comportando un rimodellamento del citoscheletro fortemente dipendente dalla concentrazione intracellulare di calcio (Ca2+). Diversi tipi di segnali sono in grado di indurre la mobilizzazione di Ca2+ dalle riserve del mezzo extracellulare o del reticolo endoplasmatico (ER). A livello intracellulare, alcuni di questi segnali sono generati dall'inositolo (1,4,5)-trifosfato (IP3) dall'attivazione di recettori accoppiati a proteine ​​G o di alcuni recettori con attività tirosin-chinasica. È stato dimostrato che l'espressione, l'attività e la regolazione dei recettori IP3R (IP3Rs) sono coinvolte nei processi cancerosi di molti tessuti, in particolare nei fenomeni di proliferazione delle cellule del cancro al seno. Complessivamente, l'espressione e/o l'attività alterata degli IP3R può essere utilizzata per la sopravvivenza, la crescita, la proliferazione e la migrazione delle cellule tumorali.

In laboratorio, il ricercatore ha dimostrato che la regolazione dell'espressione del sottotipo 3 (IP3R3) da parte del 17β-estradiolo (E2) è coinvolta nella crescita della linea di cancro mammario umano MCF-7. E2 innesca il rilascio di Ca2 + in un meccanismo IP3-dipendente, mentre l'esposizione prolungata a E2 porta ad un aumento dell'espressione di IP3R3. Allo stesso tempo, la riduzione dell'espressione di IP3R3 annulla l'effetto proliferativo di E2 sulle cellule MCF-7. Più recentemente, il ricercatore ha stabilito che IP3R3 regola la proliferazione delle cellule della linea cellulare di cancro mammario umano MCF-7 attraverso un'interazione molecolare e funzionale con il canale del potassio Ca2 + -dipendente BKCa. La determinazione degli IP3R, incluso il sottotipo 3, come mediatore/marker della carcinogenesi mammaria sembra essere un importante problema clinico.