Inositoli-trisfosfaattireseptorin osallisuus invasiivisissa tai migraatiotyyppisissä rintasyövissä (CarcIno)

Rintasyöpä on johtava naisten syövän ja naisten syöpäkuolemien syy Ranskassa. Huolimatta varhaisen havaitsemisen ja terapeuttisen arsenaalin parantumisesta tämän syövän kuolleisuus on edelleen korkea: vuonna 2012 arvioitiin 11 886 kuolemantapausta. Rintasyöpä on useimmiten lobulaarisesta tai tiehyeepiteelistä syntynyt syöpä, ja se luokitellaan kahteen pääluokkaan: ei-invasiivinen ja invasiivinen. Invasiiviset rintasyövät muodostavat 75 % tapauksista. Ne ovat yleensä tiehyitä (75 %) ja harvemmin lobulaarisia (25 %). Syöpäsolut eivät sitten ole enää rajattu galaktoforisiin kanaviin tai rauhasiin, vaan ne ovat tunkeutuneet viereisiin kudoksiin. Jos niitä ei hoideta ajoissa, nämä syövät voivat levitä: syöpäsolut siirtyvät sitten joko imusuonten kautta viereisiin hermosolmuihin tai verisuonten kautta muodostaen etäpesäkkeitä muihin kudoksiin maksassa, keuhkoissa ja luissa). Rintasyöpään liittyvä kuolleisuus ei johdu primaarisen kasvaimen kasvusta vaan pikemminkin etäpesäkkeiden esiintymisestä. Metastaattiseen invaasioon johtavien mekanismien tutkimus (esim. siirtolaisuus ja hyökkäys) on siksi erittäin tärkeä. Etäpesäkkeiden kehittyminen riippuu siitä, kuinka syöpäsolut hankkivat erilaisia ​​kykyjä, mukaan lukien kyky siirtyä, mikä käsittää solun tukirangan uudelleenmuodostumisen, joka riippuu suuresti solunsisäisestä kalsiumin (Ca2+) pitoisuudesta. Useat signaalityypit pystyvät indusoimaan Ca2+:n mobilisaatiota solunulkoisesta väliaineesta tai endoplasmisen retikulumin (ER) varannoista. Inositoli(1,4,5)-trifosfaatti (IP3) tuottaa osan näistä signaaleista solunsisäisellä tasolla G-proteiiniin kytkettyjen reseptoreiden tai tiettyjen tyrosiinikinaasiaktiivisuutta omaavien reseptoreiden aktivoinnista. On osoitettu, että IP3R-reseptorien (IP3R) ilmentyminen, aktiivisuus ja säätely osallistuvat monien kudosten syöpäprosesseihin, erityisesti rintasyöpäsolujen proliferaatioilmiöihin. Kaiken kaikkiaan IP3R:ien muuttunutta ekspressiota ja/tai aktiivisuutta voidaan käyttää syöpäsolujen eloonjäämiseen, kasvuun, lisääntymiseen ja migraatioon.

Laboratoriossa tutkija osoitti, että alatyypin 3 (IP3R3) ilmentymisen säätely 17β-estradiolilla (E2) liittyy ihmisen rintasyöpälinjan MCF-7 kasvuun. E2 laukaisee Ca2+:n vapautumisen IP3-riippuvaisessa mekanismissa, kun taas pitkäaikainen altistuminen E2:lle johtaa IP3R3:n ilmentymisen lisääntymiseen. Samaan aikaan IP3R3:n ilmentymisen väheneminen kumoaa E2:n proliferatiivisen vaikutuksen MCF-7-soluihin. Viime aikoina tutkija on todennut, että IP3R3 säätelee ihmisen MCF-7-rintasyöpäsolulinjan solujen lisääntymistä molekulaarisen ja toiminnallisen vuorovaikutuksen kautta Ca2+-riippuvaisen BKCa-kaliumkanavan kanssa. IP3R:iden, mukaan lukien alatyyppi 3, määrittäminen rintasyöpää aiheuttavana välittäjänä/markkerina näyttää olevan suuri kliininen ongelma.