Участие рецептора инозитол-трифосфата в инвазивном или мигрирующем раке молочной железы (CarcIno)

Рак молочной железы является основной причиной женского рака и женской смертности от рака во Франции. Несмотря на улучшение раннего выявления и терапевтического арсенала, смертность от этого рака остается высокой: по оценкам, в 2012 г. Рак молочной железы чаще всего представляет собой карциному, возникающую из долькового или протокового эпителия, и классифицируется в двух основных категориях: неинвазивные и инвазивные. Инвазивный рак молочной железы составляет 75% случаев. Обычно они протоковые (75%), реже дольчатые (25%). Затем раковые клетки больше не ограничены галактофорными каналами или железами, а проникают в соседние ткани. Если их вовремя не лечить, эти виды рака могут затем распространиться: раковые клетки будут мигрировать либо по лимфатическим сосудам, чтобы достичь соседних ганглиев, либо по кровеносным сосудам, чтобы дать метастазы в другие ткани (печень, легкие и кости). Смертность, связанная с раком молочной железы, связана не с ростом первичной опухоли, а с появлением метастазов. Изучение механизмов, приводящих к метастатической инвазии (т. миграция и инвазия) поэтому имеет большое значение. Развитие метастазов зависит от приобретения раковыми клетками различных способностей, в том числе способности к миграции, включая ремоделирование цитоскелета, сильно зависящее от концентрации внутриклеточного кальция (Са2+). Несколько типов сигналов способны индуцировать мобилизацию Са2+ из внеклеточной среды или запасов эндоплазматического ретикулума (ЭР). На внутриклеточном уровне некоторые из этих сигналов генерируются инозитол-(1,4,5)-трифосфатом (IP3) в результате активации рецепторов, связанных с G-белком, или определенных рецепторов с тирозинкиназной активностью. Было показано, что экспрессия, активность и регуляция IP3R-рецепторов (IP3Rs) участвуют в раковых процессах многих тканей, в частности в явлениях пролиферации клеток рака молочной железы. В целом измененная экспрессия и/или активность IP3R могут быть использованы для выживания, роста, пролиферации и миграции раковых клеток.

В лаборатории исследователь показал, что регуляция экспрессии подтипа 3 (IP3R3) с помощью 17β-эстрадиола (E2) участвует в росте линии рака молочной железы человека MCF-7. E2 запускает высвобождение Ca2+ по IP3-зависимому механизму, в то время как длительное воздействие E2 приводит к увеличению экспрессии IP3R3. В то же время снижение экспрессии IP3R3 отменяет пролиферативное действие Е2 на клетки MCF-7. Совсем недавно исследователи установили, что IP3R3 регулирует пролиферацию клеток клеточной линии рака молочной железы человека MCF-7 посредством молекулярного и функционального взаимодействия с Са2+-зависимым калиевым каналом BKCa. Определение IP3R, включая подтип 3, в качестве медиатора / маркера канцерогенеза молочной железы, по-видимому, является серьезной клинической проблемой.