CDK4/6 gátlás lokálisan előrehaladott/metasztatikus chordoma esetén (NCT-PMO-1601)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus chordomában szenvedő betegek, akiknek diagnosztizálása megerősített referencia-patológiában (immunhisztológiával az epiteliális membrán antigénre, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) nem alkalmazható sebészeti vagy radioterápiás gyógyító kezelésre
• Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint
• A p16 elvesztése immunhisztokémiailag vagy CDKN2A/B genomiálisan, a CDK4/6 és RB1 jelenléte immunhisztokémiailag vagy RNS-szekvenálással meghatározott.
• Életkor ≥ 18 év, felső korhatár nincs
• Lehetőleg 12 hónapnál nem régebbi szövetblokkok rendelkezésre állása immunhisztológiai értékeléshez (ha nem áll rendelkezésre megfelelő anyag, mérlegelni kell az újbóli biopsziát a vizsgálat megkezdése előtt)
• Két héttel a vizsgálat előtt nincs kemoterápia
• Nem terhes és nem szoptató. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a regisztrációt megelőző 72 órában (a WOCBP olyan szexuálisan aktív, érett nő, aki nem esett át méheltávolításon vagy az előző 24 hónap során bármikor volt menstruációja).
• A fogamzóképes nőknek el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdeniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (kettős barrier fogamzásgátló módszer (IUD, óvszer), petevezeték lekötés vagy partner vazektómiája) a terápia alatt és a szülés után 14 hétig. utolsó adag terápia. A hormonális fogamzásgátlás önmagában nem megfelelő fogamzásgátlási módszer. A nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 14 hétig nem adnak szoptatást.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szülnek gyermeket, és latex óvszert kell használniuk a WOCBP-vel való szexuális érintkezés során a kezelés alatt és a kezelés leállítása után 14 hétig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A spermiumadás ugyanarra az időtartamra nem megengedett.
• Aláírt írásos beleegyezés
• Teljesítményi állapot ≤ 2 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
• A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit

Kizárási kritériumok:

• Előzetes palbociclib kezelés vagy ismert intolerancia/allergia a vegyületre vagy bármely összetevőre (szerzett vagy örökletes).
• Előzetes kezelés más CDK4/6-gátlókkal
• Együttterápia erős/potens CYP3A induktorokkal és/vagy inhibitorokkal (pl. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazoly WSt. perforatum])) vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés alatt.
• Együttterápia 7,5 mg prednizolon/prednizon ekvivalens feletti kortikoszteroidokkal
• Rákellenes kezelés kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt
• Szervi elégtelenség: kreatinin-clearance <30ml/perc; összbilirubin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének; AST > felső normál szérumszint ; rendellenes vérkép; szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ellenőrizetlen magas vérnyomás; instabil angina; súlyos szívritmuszavar; súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
• Aktív fertőzés klinikai tünetei (° 2. fokozatú-CTCAE Vers.5.0)
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik nem nem melanómás bőrrákban szenvednek. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha a betegek befejezték a terápiát, és a betegek orvosa szerint egy éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
• Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarja a tájékozott beleegyezés lehetőségét
• Aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett
• Ismert pozitivitás HIV, aktív hepatitis A vírus (HAV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) érintettség (a központi idegrendszeri érintettség kezelése a felvétel előtt megengedett)
• Citopénia: vérlemezkék <100 G/l, neutrofilek <1,0 G/l, hemoglobin <10,0 g/dl
• korrigált QT-intervallum (QTc) >470 ms (háromszori EKG-k átlagértéke alapján), családi vagy személyes kórtörténetben előfordult hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma, vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes
• Kontrollálatlan elektrolit-rendellenességek, amelyek súlyosbíthatják a QTc-meghosszabbító gyógyszer hatásait (például hipokalcémia, hipokalémia, hipomagnézia)
• Részvétel más folyamatban lévő intervenciós klinikai vizsgálatokban