CDK4 / 6-remming bij lokaal gevorderd / gemetastaseerd chordoom (NCT-PMO-1601)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd chordoom met bevestigde diagnose in een referentiepathologie (met immunohistologie voor epitheelmembraanantigeen, S100, Brachyury, Integrase-interactor 1 (INI-1)) die niet vatbaar zijn voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie
• Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens de RECIST 1.1-criteria
• Verlies van p16 bepaald immunohistochemisch of CDKN2A/B genomisch, aanwezigheid van CDK4/6 en RB1 bepaald immunohistochemisch of door RNA-sequencing.
• Leeftijd ≥ 18 jaar, geen maximale leeftijdsgrens
• Beschikbaarheid van weefselblokkades bij voorkeur niet ouder dan 12 maanden voor immunohistologische beoordeling (als er geen adequaat materiaal beschikbaar is, moet een nieuwe biopsie worden overwogen voordat aan de studie wordt begonnen)
• Twee weken voor studie geen chemotherapie
• Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml (WOCBP wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die een op enig moment in de voorafgaande 24 maanden menstrueerde).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap ofwel beginnen met een aanvaardbare anticonceptiemethode (anticonceptiemethode met dubbele barrière (IUD, condoom), afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) tijdens de therapie en gedurende 14 weken na de behandeling. laatste dosis therapie. Hormonale anticonceptie alleen is een ontoereikende methode van anticonceptie. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en tot 14 weken na het einde van de behandeling.
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met WOCBP tijdens de therapie en gedurende 14 weken nadat de therapie is gestopt, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Spermadonatie is niet toegestaan ​​voor hetzelfde tijdsinterval.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Prestatiestatus ≤ 2 volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) /Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met palbociclib of bekende intolerantie/allergie voor de verbinding of een ingrediënt (verworven of erfelijk).
• Eerdere behandeling met andere CDK4/6-remmers
• Gelijktijdige therapie met sterke/krachtige CYP3A-inductoren en/of -remmers (bijv. claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telithromycine, voriconazol en sint-janskruid [Hypericum perforatum])) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige therapie met corticosteroïden boven 7,5 mg prednisolon/prednison-equivalent
• Behandeling tegen kanker minder dan 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Orgaaninsufficiëntie: creatinineklaring <30ml/min; totaal bilirubine > 1,5x bovenste normale serumspiegel; ASAT > bovenste normale serumspiegel; abnormale bloedtellingen; hartfalen (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina; ernstige hartritmestoornissen; ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
• Klinische tekenen van actieve infectie (°graad 2-CTCAE Vers.5.0)
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als de patiënten de therapie hebben voltooid en volgens de arts van de patiënt minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
• Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verstoort
• Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
• Bekende positiviteit voor infectie met HIV, actief hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (behandeling van CZS-betrokkenheid voorafgaand aan opname is toegestaan)
• Cytopenie: bloedplaatjes <100 G/l, neutrofielen <1,0 G/l, hemoglobine <10,0 g/dl
• gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van ECG's in drievoud), familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes
• Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend geneesmiddel kunnen verergeren (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie)
• Deelname aan andere lopende interventionele klinische onderzoeken