Inhibition CDK4/6 dans le chordome localement avancé/métastatique (NCT-PMO-1601)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de chordome localement avancé ou métastatique avec diagnostic confirmé dans une pathologie de référence (avec immunohistologie pour l'antigène de la membrane épithéliale, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) non éligibles à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Perte de p16 déterminée par immunohistochimie ou CDKN2A/B par génomique, présence de CDK4/6 et RB1 déterminée par immunohistochimie ou par séquençage d'ARN.
• Âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure
• Disponibilité de blocs de tissus datant de préférence de moins de 12 mois pour l'évaluation immunohistologique (si aucun matériel adéquat n'est disponible, une nouvelle biopsie doit être envisagée avant d'entrer dans l'étude)
• Pas de chimiothérapie deux semaines avant l'étude
• Non enceinte et non allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement (WOCBP est défini comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois précédents).
• Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer une méthode de contraception acceptable (méthode contraceptive à double barrière (DIU, préservatif), ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) pendant le traitement et pendant 14 semaines après la dernière dose de traitement. La contraception hormonale seule est une méthode de contraception inadéquate. Les patientes doivent accepter de ne pas donner de lactation pendant le traitement et jusqu'à 14 semaines après la fin du traitement.
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec WOCBP pendant le traitement et pendant 14 semaines après l'arrêt du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Le don de sperme n'est pas autorisé pour le même intervalle de temps.
• Consentement éclairé écrit signé
• Indice de performance ≤ 2 selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par palbociclib ou intolérance/allergie connue au composé ou à tout ingrédient (acquis ou héréditaire).
• Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de CDK4/6
• Co-thérapie avec des inducteurs et/ou des inhibiteurs puissants/puissants du CYP3A (p. perforatum])) pendant le traitement avec le médicament à l'étude.
• Co-thérapie avec des corticostéroïdes au-dessus de 7,5 mg de prednisolone/équivalent prednisone
• Traitement anticancéreux moins de 2 semaines avant le traitement de l'étude
• Insuffisance organique : clairance de la créatinine < 30 ml/min ; bilirubine totale > 1,5x taux sérique normal supérieur ; AST > taux sérique normal supérieur ; numération globulaire anormale; insuffisance cardiaque (New York Heart Association (NYHA) III/IV); hypertension non contrôlée; une angine instable; arythmie cardiaque grave; trouble respiratoire obstructif ou restrictif grave
• Signes cliniques d'infection active (° grade 2-CTCAE Vers.5.0)
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » si les patients ont terminé le traitement et sont considérés par le médecin du patient comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
• Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
• Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues
• Positivité connue pour le VIH, le virus actif de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Atteinte incontrôlée du système nerveux central (SNC) (le traitement de l'atteinte du SNC avant l'inclusion est autorisé)
• Cytopénie : plaquettes <100 G/l, neutrophiles <1,0 G/l, hémoglobine <10,0 g/dl
• intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec (sur la base de la valeur moyenne des ECG en trois exemplaires), antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes
• Troubles électrolytiques non contrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels en cours