CDK4/6-hemming ved lokalt avansert/metastatisk kordom (NCT-PMO-1601)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kordom med bekreftet diagnose i en referansepatologi (med immunhistologi for epitelmembranantigen, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) ikke mottagelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling
• Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Tap av p16 bestemt immunhistokjemisk eller CDKN2A/B genomisk, tilstedeværelse av CDK4/6 og RB1 bestemt immunhistokjemisk eller ved RNA-sekvensering.
• Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense
• Tilgjengelighet av vevsblokker fortrinnsvis ikke eldre enn 12 måneder for immunhistologisk vurdering (hvis ikke tilstrekkelig materiale er tilgjengelig, bør re-biopsi vurderes før du går inn i studien)
• Ingen kjemoterapi to uker før studien
• Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering (WOCBP er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 månedene).
• Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne en akseptabel prevensjonsmetode (dobbelbarriere-prevensjonsmetode (spiral, kondom), tubal ligering eller partnerens vasektomi) mens de er på behandling og i 14 uker etter siste dose av behandlingen. Hormonell prevensjon alene er en utilstrekkelig prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke donere amming under behandlingen og inntil 14 uker etter avsluttet behandling.
• Menn må samtykke i å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med WOCBP mens de mottar terapi og i 14 uker etter at behandlingen er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Spermdonasjon er ikke tillatt i samme tidsintervall.
• Signert skriftlig informert samtykke
• Ytelsesstatus ≤ 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) kriterier
• Pasientens evne til å forstå karakteren og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med palbociclib eller kjent intoleranse/allergi mot forbindelsen eller en hvilken som helst ingrediens (ervervet eller arvelig).
• Tidligere behandling med andre CDK4/6-hemmere
• Samtidig behandling med sterke/potente CYP3A-induktorer og/eller -hemmere, (f.eks. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, St. Voriconazole og St. perforatum])) under behandling med studiemedisin.
• Samtidig behandling med kortikosteroider over 7,5 mg prednisolon/prednisonekvivalent
• Kreftbehandling mindre enn 2 uker før studiebehandling
• Organmangel: kreatininclearance <30ml/min; total bilirubin > 1,5x øvre normalt serumnivå; AST > øvre normalt serumnivå; unormale blodverdier; hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; alvorlig hjertearytmi; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
• Kliniske tegn på aktiv infeksjon (° grad 2-CTCAE Vers.5.0)
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis pasientene har fullført behandlingen og av pasientens lege anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
• Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi informert samtykke
• Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Kjent positivitet for HIV, aktivt hepatitt A-virus (HAV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) (behandling for CNS-involvering før inkludering er tillatt)
• Cytopeni: blodplater <100 G/l, nøytrofiler <1,0 G/l, hemoglobin <10,0 g/dl
• korrigert QT-intervall (QTc) >470 msek (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes
• Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forverre effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
• Deltakelse i andre pågående intervensjonelle kliniske studier