Ингибирование CDK4/6 при локально распространенной/метастатической хордоме (NCT-PMO-1601)

Критерии включения:

• Пациенты с местнораспространенной или метастатической хордомой с подтвержденным диагнозом в референтной патологии (с иммуногистологическим исследованием на антиген эпителиальной мембраны, S100, Brachyury, Interactor Integrase 1 (INI-1)) не поддающиеся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1
• Потеря p16 определяется иммуногистохимически или CDKN2A/B геномно, присутствие CDK4/6 и RB1 определяется иммуногистохимически или секвенированием РНК.
• Возраст ≥ 18 лет, без верхнего возрастного предела
• Наличие блоков тканей предпочтительно не старше 12 месяцев для иммуногистологической оценки (при отсутствии адекватного материала перед включением в исследование следует рассмотреть возможность повторной биопсии)
• Отсутствие химиотерапии за две недели до исследования
• Не беременные и не кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации (WOCBP определяется как сексуально активная зрелая женщина, не подвергшаяся гистерэктомии или перенесшая гистерэктомию). были менструации в любое время за предшествующие 24 месяца).
• Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных половых контактов, либо начать использовать один из приемлемых методов контроля над рождаемостью (двойной барьерный метод контрацепции (ВМС, презерватив), перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) во время терапии и в течение 14 недель после нее. последняя доза терапии. Гормональная контрацепция сама по себе является неадекватным методом контроля над рождаемостью. Пациентки женского пола должны согласиться не сдавать лактацию во время лечения и в течение 14 недель после окончания лечения.
• Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с WOCBP во время лечения и в течение 14 недель после прекращения лечения, даже если они перенесли успешную вазэктомию. Донорство спермы не допускается в течение того же временного интервала.
• Подписанное письменное информированное согласие
• Статус работоспособности ≤ 2 в соответствии с критериями Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
• Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение палбоциклибом или известная непереносимость/аллергия на соединение или любой ингредиент (приобретенная или наследственная).
• Предшествующее лечение другими ингибиторами CDK4/6
• Сопутствующая терапия сильными/сильными индукторами и/или ингибиторами CYP3A (например, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, лопинавиром/ритонавиром, нефазодоном, нелфинавиром, посаконазолом, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом и зверобоем [Hypericum perforatum])) во время лечения исследуемым препаратом.
• Сопутствующая терапия кортикостероидами выше 7,5 мг преднизолона/эквивалента преднизолона
• Противораковое лечение менее чем за 2 недели до исследуемого лечения
• Органная недостаточность: клиренс креатинина <30 мл/мин; общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает норму в сыворотке крови; АСТ > верхний нормальный уровень в сыворотке; аномальные показатели крови; сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III/IV); неконтролируемая гипертония; нестабильная стенокардия; серьезная сердечная аритмия; тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции
• Клинические признаки активной инфекции (° степень 2-CTCAE Vers.5.0)
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если пациенты завершили терапию и, по мнению лечащего врача, имеют риск рецидива менее 30% в течение одного года.
• Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Известный положительный результат на ВИЧ, активный вирус гепатита А (HAV), вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV)
• Неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) (лечение поражения ЦНС до включения разрешено)
• Цитопения: тромбоциты <100 г/л, нейтрофилы <1,0 г/л, гемоглобин <10,0 г/дл
• скорректированный интервал QT (QTc)> 470 мс (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ), семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известная история удлинения интервала QTc или пируэтная желудочковая тахикардия
• Неконтролируемые электролитные расстройства, которые могут усугубить действие препарата, удлиняющего интервал QTc (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия)
• Участие в других текущих интервенционных клинических исследованиях