Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CDK4/6:n esto paikallisesti kehittyneessä/metastaattisessa Chordomassa (NCT-PMO-1601)

perjantai 24. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

CDK4/6:n esto paikallisesti edenneessä/metastaattisessa chordoomassa (NCT-PMO-1601)

Chordomasolulinjoista ja potilaiden biopsioista p16 (CDKN2A) -kasvainsuppressori poistetaan jatkuvasti. Siten chordomat ovat esimerkki kasvaimesta, jossa sykliiniriippuvaisten kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) -reitti aktivoituu yleisesti, ja kokeet potilasperäisillä chordomasolulinjoilla osoittavat, että poikkeava CDK4/6-aktiivisuus p16-häviön jälkeen voi olla tehokasta. CDK4/6-inhibiittori palbociclib inhiboi, mikä johtaa neoplastisten solujen lisääntymisen ja kasvun vähenemiseen. Tutkijat pyrkivät suorittamaan vaiheen II kliinisen tutkimuksen, jossa arvioidaan pienimolekyylisen CDK4/6-estäjän palbosiklibin tehokkuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen chordoma ja jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon. Ensisijainen tavoite on taudin hallinta potilailla, joilla on chordoma ja joita hoidetaan palbosiklibillä yksinään. Tämän vaiheen II tutkimuksen tutkimussuunnitelma perustuu Simonin kaksivaiheiseen suunnitteluun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Chordoma on harvinainen luukasvain, joka kasvaa hitaasti. Vakiohoito on en bloc -leikkaus, mutta taudin alkuperäpaikka estää usein täydellisen leikkauksen. Näille potilaille vaihtoehtona voi olla leikkaus, jota seuraa sädehoito (RT) tai pelkkä suuriannoksinen RT. Paikallisia pahenemisvaiheita tai harvemmin metastaattisia sairauksia esiintyy kuitenkin usein, eikä tehokasta standardia systeemistä hoitoa ole saatavilla. Kemoterapialla tai kohdistetuilla aineilla, kuten imatinibi ja lapatinibi, havaitaan vain hyvin rajallisia vasteita. Chordomasolulinjoista ja potilaiden biopsioista p16 (CDKN2A) -kasvainsuppressori poistetaan jatkuvasti. Siten chordomat ovat esimerkki kasvaimesta, jossa CDK4/6-reitti aktivoituu yleisesti, ja kokeet potilaasta peräisin olevilla chordoomasolulinjoilla osoittavat, että CDK4/6-inhibiittori palbociclib voi tehokkaasti estää CDK4/6-aktiivisuuden p16:n häviämisen jälkeen, mikä johtaa neoplastisten solujen lisääntymisen ja kasvun vähenemiseen. Tutkijat pyrkivät suorittamaan vaiheen II kliinisen tutkimuksen, jossa arvioidaan pienimolekyylisen CDK4/6-estäjän palbosiklibin tehokkuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen chordoma ja jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon. Ensisijainen tavoite on taudin hallinta potilailla, joilla on chordoma ja joita hoidetaan palbosiklibillä yksinään. Tämän vaiheen II tutkimuksen tutkimussuunnitelma perustuu Simonin kaksivaiheiseen suunnitteluun. Tämä tutkimus selvittää, voidaanko chordomien liiallista riippuvuutta CDK4/6-Retinoblastoma 1 (RB1) -reitin aktivaatiosta hyödyntää terapeuttisten hyötyjen saavuttamiseksi. Tämä hoito-ohjelma perustuu aikaisempaan kokemukseen 125 mg:n palbosiklibistä kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän lepo potilailla, joilla on rintasyöpä, liposarkooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, munasarjasyöpä, manttelisolulymfooma ja glioblastooma. on valittu. Simonsin optimaalisen kaksivaiheisen suunnittelun perusteella taudinhallintanopeus (DCR) on ensisijainen päätepiste, jossa vaste määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) RECISTin mukaan. v1.1 kriteerit kuuden jakson jälkeen. Otoskoon laskennassa tutkijat arvioivat huonon vasteen 10 %:lla ja hyvän vasteen 25 %:lla (teho, 80 %; alfa, 5 %), mikä johtaa 18 potilaan ensimmäiseen vaiheeseen ja jos kolme tai useampi potilasta reagoi toiseen vaiheeseen vaiheessa 25 lisäpotilaalla (yhteensä n=43).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • National Center for Tumor Diseases
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen chordoma, jonka diagnoosi on vahvistettu vertailupatologiassa (immunohistologia epiteelikalvoantigeenille, S100, Brachyury, Integrase Interactor 1 (INI-1)), joita ei voida soveltaa parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  • p16:n häviäminen määritetty immunohistokemiallisesti tai CDKN2A/B genomillisesti, CDK4/6:n ja RB1:n läsnäolo määritetty immunohistokemiallisesti tai RNA-sekvensoinnilla.
  • Ikä ≥ 18 vuotta, ei yläikärajaa
  • Edullisesti enintään 12 kuukauden ikäisten kudoslohkojen saatavuus immunohistologista arviointia varten (jos riittävää materiaalia ei ole saatavilla, biopsiaa tulee harkita ennen tutkimukseen osallistumista)
  • Ei kemoterapiaa kaksi viikkoa ennen tutkimusta
  • Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä (WOCBP määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai kuukautiset milloin tahansa viimeisten 24 kuukauden aikana).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava jokin hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (kaksoisesteehkäisymenetelmä (IUD, kondomi), munanjohdinsidonta tai kumppanin vasektomia) hoidon aikana ja 14 viikon ajan hoidon jälkeen. viimeinen hoitoannos. Pelkkä hormonaalinen ehkäisy on riittämätön ehkäisymenetelmä. Naispotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta imetystä hoidon aikana ja 14 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
  • Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta ja heidän on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa WOCBP:n kanssa hoidon aikana ja 14 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. Siittiöiden luovutus ei ole sallittua samana ajanjaksona.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Suorituskyky ≤ 2 Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) / Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
  • Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito palbosiklibillä tai tunnettu intoleranssi/allergia yhdisteelle tai jollekin aineosalle (hankittu tai perinnöllinen).
  • Aikaisempi hoito muilla CDK4/6-estäjillä
  • Yhteishoito vahvojen/tehokkaiden CYP3A:n indusoijien ja/tai estäjien kanssa (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini, vorikonatsoli ja st. perforatum])) tutkimuslääkehoidon aikana.
  • Yhteishoito kortikosteroideilla yli 7,5 mg prednisolonia/prednisonia ekvivalenttia
  • Syöpähoito alle 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa
  • Elinten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min; kokonaisbilirubiini > 1,5x normaalin seerumitason yläpuolella; AST > ylempi normaali seerumitaso; epänormaalit veriarvot; sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) III/IV); hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; vakava sydämen rytmihäiriö; vakava obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
  • Aktiivisen infektion kliiniset merkit (° asteen 2-CTCAE Vers.5.0)
  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos potilaat ovat saaneet hoidon loppuun ja potilaan lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
  • Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
  • Tunnettu tai epäilty aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Tunnettu positiivisuus HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti A -virukselle (HAV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
  • Hallitsematon keskushermoston (CNS) osallistuminen (keskushermoston osaston hoito ennen sisällyttämistä on sallittu)
  • Sytopenia: verihiutaleet <100 G/l, neutrofiilit <1,0 G/l, hemoglobiini <10,0 g/dl
  • korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms (perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon), suvussa tai henkilökohtainen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan pidentymä tai Torsade de Pointes
  • Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia)
  • Osallistuminen muihin meneillään oleviin kliinisiin interventiotutkimuksiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Palbociclib
21 peräkkäisenä päivänä 28 päivän syklistä
Lääke: Palbociclib
21 peräkkäisenä päivänä 28 päivän syklistä
Muut nimet:
  • Ibrance

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Ensisijainen päätetapahtuma on DCR kuuden palbosiklib-syklin jälkeen, joka määritellään vähintään yhden varmistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) läsnäoloksi RECIST-version 1.1 mukaisesti.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorivasteprosentti (TRR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
• määritelty täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) summana RECIST-version 1.1 mukaisesti kuuden tutkimuslääkityssyklin jälkeen.
6 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
• määritellään ajaksi tutkittavan lääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta radiologisesti vahvistettuun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
• määritellään ajaksi ensimmäisestä IMP-annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
6 kuukautta
Turvallisuus (myrkyllisyys, siedettävyys): Myrkylliset vaikutukset luokitellaan CTCAE v4.03:n mukaisesti.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
• Myrkylliset vaikutukset luokitellaan CTCAE v4.03:n mukaisesti.
6 kuukautta
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
• QoL arvioidaan EORTC:n elämänlaadun ydinkyselyllä (QLQ-C30), jota täydennetään tiedoilla itsearvioiduista samanaikaisista sairauksista ja väestötiedoista aluksi, ensimmäisen ja kuudennen 28 päivän hoitojakson jälkeen.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Heidelberg

Tutkijat

  • Päätutkija: Stefan Fröhling, Prof. Dr., NCT Heidelberg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCT-2016-415 / Chordoma

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa