Hamowanie CDK4/6 w miejscowo zaawansowanym/przerzutowym struniaku (NCT-PMO-1601)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym struniakiem z potwierdzonym rozpoznaniem w patologii referencyjnej (z immunohistologią dla antygenu błony nabłonkowej, S100, Brachyury, Integraza interaktor 1 (INI-1)) niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Utratę p16 określono immunohistochemicznie lub genomowo CDKN2A/B, obecność CDK4/6 i RB1 określono immunohistochemicznie lub metodą sekwencjonowania RNA.
• Wiek ≥ 18 lat, bez górnej granicy wieku
• Dostępność bloków tkankowych najlepiej nie starszych niż 12 miesięcy do oceny immunohistologicznej (jeśli nie jest dostępny odpowiedni materiał, należy rozważyć ponowną biopsję przed włączeniem do badania)
• Brak chemioterapii na dwa tygodnie przed badaniem
• Nieciężarne i niekarmiące. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rejestracją (WOCBP definiuje się jako dojrzałą kobietę aktywną seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub która miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 miesięcy).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć jedną akceptowalną metodę antykoncepcji (metoda antykoncepcji dwuwarstwowej (wkładka domaciczna, prezerwatywa), podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera) podczas terapii i przez 14 tygodni po jej zakończeniu. ostatnia dawka terapii. Sama antykoncepcja hormonalna jest niewystarczającą metodą antykoncepcji. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie laktacji podczas leczenia i do 14 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i muszą używać prezerwatywy lateksowej podczas każdego kontaktu seksualnego z WOCBP w trakcie terapii i przez 14 tygodni po jej zakończeniu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w tym samym przedziale czasowym.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Stan sprawności ≤ 2 według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
• Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie palbociclibem lub znana nietolerancja/alergia na związek lub jakikolwiek składnik (nabyta lub dziedziczna).
• Wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami CDK4/6
• Terapia skojarzona z silnymi induktorami i (lub) inhibitorami CYP3A (np. klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, worykonazol i ziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum])) podczas leczenia badanym lekiem.
• Terapia skojarzona z kortykosteroidami powyżej 7,5 mg prednizolonu/ekwiwalent prednizonu
• Leczenie przeciwnowotworowe mniej niż 2 tygodnie przed badanym leczeniem
• niewydolność narządowa: klirens kreatyniny <30 ml/min; bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnego poziomu normy w surowicy; AST > górny poziom normy w surowicy ; nieprawidłowa liczba krwinek; niewydolność serca (New York Heart Association (NYHA) III/IV); niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; poważna arytmia serca; ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne zaburzenie wentylacji
• Kliniczne objawy czynnej infekcji (stopień 2-CTCAE wersja 5.0)
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli zakończyli terapię i według lekarza pacjenta ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
• Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody
• Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Znany pozytywny wynik zakażenia wirusem HIV, aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (leczenie zajęcia OUN przed włączeniem jest dozwolone)
• Cytopenia: płytki krwi <100 G/l, neutrofile <1,0 G/l, hemoglobina <10,0 g/dl
• skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms (na podstawie średniej wartości trzech EKG), rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, zespołu Brugadów lub znanego wywiadu wydłużenia odstępu QTc lub torsade de pointes
• Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc (np. hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia)
• Udział w innych trwających interwencyjnych badaniach klinicznych