Inibição de CDK4/6 em cordoma localmente avançado/metastático (NCT-PMO-1601)

Critério de inclusão:

• Pacientes com cordoma localmente avançado ou metastático com diagnóstico confirmado em patologia de referência (com imuno-histologia para antígeno de membrana epitelial, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) não passíveis de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Perda de p16 determinada imunohistoquimicamente ou CDKN2A/B genomicamente, presença de CDK4/6 e RB1 determinada imunohistoquimicamente ou por sequenciamento de RNA.
• Idade ≥ 18 anos, sem limite superior de idade
• Disponibilidade de blocos de tecido preferencialmente com menos de 12 meses para avaliação imuno-histológica (se não houver material adequado disponível, uma nova biópsia deve ser considerada antes de entrar no estudo)
• Sem quimioterapia duas semanas antes do estudo
• Não grávida e não amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 72 horas antes do registro (WOCBP é definido como uma mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a histerectomia ou que foi teve menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses).
• As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar um método aceitável de controle de natalidade (método contraceptivo de dupla barreira (DIU, preservativo), laqueadura tubária ou vasectomia do parceiro) durante a terapia e por 14 semanas após o última dose da terapia. A contracepção hormonal por si só é um método inadequado de controle de natalidade. As pacientes do sexo feminino devem concordar em não doar lactação durante o tratamento e até 14 semanas após o término do tratamento.
• Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança e devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com WOCBP durante o tratamento e por 14 semanas após a interrupção do tratamento, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida. A doação de esperma não é permitida para o mesmo intervalo de tempo.
• Consentimento informado por escrito assinado
• Status de desempenho ≤ 2 de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Capacidade do paciente de entender o caráter e as consequências individuais do estudo clínico

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com palbociclibe ou intolerância/alergia conhecida ao composto ou a qualquer ingrediente (adquirida ou hereditária).
• Tratamento prévio com outros inibidores de CDK4/6
• Coterapia com indutores e/ou inibidores fortes/potentes do CYP3A (por exemplo, Claritromicina, Indinavir, Itraconazol, Cetoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telitromicina, Voriconazol e Erva de São João [Hypericum perforatum])) durante o tratamento com o medicamento do estudo.
• Coterapia com corticosteroides acima de 7,5 mg de prednisolona/prednisona equivalente
• Tratamento anticancerígeno menos de 2 semanas antes do tratamento do estudo
• Insuficiência de órgãos: depuração de creatinina <30ml/min; bilirrubina total > 1,5x nível sérico normal superior; AST > nível sérico normal superior; hemogramas anormais; insuficiência cardíaca (New York Heart Association (NYHA) III/IV); hipertensão descontrolada; angina instável; arritmia cardíaca grave; distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave
• Sinais clínicos de infecção ativa (° grau 2-CTCAE Vers.5.0)
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente do câncer de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se os pacientes concluíram a terapia e são considerados pelo médico do paciente como tendo menos de 30% de risco de recaída dentro de um ano.
• Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
• Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
• Positividade conhecida para infecção por HIV, vírus ativo da hepatite A (HAV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Envolvimento descontrolado do sistema nervoso central (SNC) (o tratamento para envolvimento do SNC antes da inclusão é permitido)
• Citopenia: plaquetas <100 G/l, neutrófilos <1,0 G/l, hemoglobina <10,0 g/dl
• intervalo QT corrigido (QTc) > 470 mseg (com base no valor médio de ECGs triplicados), história pessoal ou familiar de síndrome de QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento de QTc ou Torsade de Pointes
• Distúrbios eletrolíticos descontrolados que podem agravar os efeitos de um medicamento que prolonga o intervalo QTc (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia)
• Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas em andamento