CDK4/6-hämning vid lokalt avancerad/metastatisk kordom (NCT-PMO-1601)

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande kordom med bekräftad diagnos i en referenspatologi (med immunhistologi för epitelmembranantigen, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) inte mottagliga för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling
• Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST 1.1-kriterier
• Förlust av p16 bestämd immunhistokemiskt eller CDKN2A/B genomiskt, närvaro av CDK4/6 och RB1 bestämd immunhistokemiskt eller genom RNA-sekvensering.
• Ålder ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns
• Tillgänglighet av vävnadsblock som helst inte är äldre än 12 månader för immunhistologisk bedömning (om inget adekvat material finns tillgängligt bör återbiopsi övervägas innan studien påbörjas)
• Ingen kemoterapi två veckor före studien
• Icke gravid och icke ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering (WOCBP definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna).
• Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med en acceptabel preventivmetod (dubbelbarriärpreventivmetod (spiral, kondom), tubal ligering eller partners vasektomi) under behandlingen och i 14 veckor efter sista dosen av behandlingen. Enbart hormonella preventivmedel är en otillräcklig metod för preventivmedel. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera laktation under behandlingen och fram till 14 veckor efter avslutad behandling.
• Män måste gå med på att inte skaffa barn och måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med WOCBP medan de får terapi och i 14 veckor efter att behandlingen avbrutits, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Spermadonation är inte tillåten under samma tidsintervall.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Prestationsstatus ≤ 2 enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) kriterier
• Patientens förmåga att förstå karaktären och individuella konsekvenser av kliniska prövningar

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med palbociclib eller känd intolerans/allergi mot substansen eller någon ingrediens (förvärvad eller ärftlig).
• Tidigare behandling med andra CDK4/6-hämmare
• Samtidig behandling med starka/potenta CYP3A-inducerare och/eller hämmare, (t.ex. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, St. Voriconazole, St. perforatum])) under behandling med studieläkemedlet.
• Samtidig behandling med kortikosteroider över 7,5 mg prednisolon/prednisonekvivalent
• Anticancerbehandling mindre än 2 veckor före studiebehandling
• Organinsufficiens: kreatininclearance <30ml/min; totalt bilirubin > 1,5x övre normala serumnivå; AST > övre normal serumnivå; onormala blodvärden; hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) III/IV); okontrollerad hypertoni; instabil angina; allvarlig hjärtarytmi; allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
• Kliniska tecken på aktiv infektion (° grad 2-CTCAE Vers.5.0)
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om patienterna har avslutat behandlingen och av patientens läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
• Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge informerat samtycke
• Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Känd positivitet för HIV, aktivt hepatit A-virus (HAV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
• Okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) (behandling för CNS-inblandning före inkludering är tillåten)
• Cytopeni: trombocyter <100 G/l, neutrofiler <1,0 G/l, hemoglobin <10,0 g/dl
• korrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek (baserat på medelvärdet av triplikat-EKG), familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes
• Okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förvärra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel (t.ex. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
• Deltagande i andra pågående interventionella kliniska prövningar