Inibizione CDK4/6 nel cordoma localmente avanzato/metastatico (NCT-PMO-1601)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cordoma localmente avanzato o metastatico con diagnosi confermata in una patologia di riferimento (con immunoistologia per l'antigene di membrana epiteliale, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) non suscettibili di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia
• Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Perdita di p16 determinata immunoistochimicamente o CDKN2A/B genomicamente, presenza di CDK4/6 e RB1 determinata immunoistochimicamente o mediante RNA-Sequencing.
• Età ≥ 18 anni, nessun limite massimo di età
• Disponibilità di blocchi di tessuto preferibilmente non più vecchi di 12 mesi per la valutazione immunoistologica (se non è disponibile materiale adeguato, la ri-biopsia dovrebbe essere presa in considerazione prima di entrare nello studio)
• Nessuna chemioterapia due settimane prima dello studio
• Non incinta e non allattante. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 72 ore prima della registrazione (WOCBP è definita come una donna matura sessualmente attiva che non ha subito un'isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi precedenti).
• Le donne in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare un metodo accettabile di controllo delle nascite (metodo contraccettivo a doppia barriera (IUD, condome), legatura delle tube o vasectomia del partner) durante la terapia e per 14 settimane dopo il ultima dose di terapia. La sola contraccezione ormonale è un metodo inadeguato di controllo delle nascite. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non donare l'allattamento durante il trattamento e fino a 14 settimane dopo la fine del trattamento.
• Gli uomini devono accettare di non procreare e devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con WOCBP durante la terapia e per 14 settimane dopo l'interruzione della terapia, anche se sono stati sottoposti con successo a vasectomia. La donazione di sperma non è consentita per lo stesso intervallo di tempo.
• Consenso informato scritto firmato
• Performance status ≤ 2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con palbociclib o intolleranza/allergia nota al composto o a qualsiasi ingrediente (acquisita o ereditaria).
• Precedente trattamento con altri inibitori CDK4/6
• Co-terapia con forti/potenti induttori e/o inibitori del CYP3A (ad es. claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posaconazolo, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazolo e erba di San Giovanni [Hypericum perforatum])) durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Co-terapia con corticosteroidi superiori a 7,5 mg di prednisolone/prednisone equivalente
• Trattamento antitumorale meno di 2 settimane prima del trattamento in studio
• Insufficienza d'organo: clearance della creatinina <30 ml/min; bilirubina totale > 1,5 volte il livello sierico normale superiore; AST> livello sierico normale superiore; conta ematica anormale; insufficienza cardiaca (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ipertensione incontrollata; angina instabile; grave aritmia cardiaca; grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva
• Segni clinici di infezione attiva (° grado 2-CTCAE Vers.5.0)
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se i pazienti hanno completato la terapia e sono considerati dal medico del paziente con meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
• Grave disturbo neurologico o psichiatrico che interferisce con la capacità di dare il consenso informato
• Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe
• Positività nota per HIV, virus dell'epatite A attivo (HAV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) (è consentito il trattamento per il coinvolgimento del SNC prima dell'inclusione)
• Citopenia: piastrine <100 G/l, neutrofili <1,0 G/l, emoglobina <10,0 g/dl
• intervallo QT corretto (QTc) >470 msec (basato sul valore medio di ECG triplicati), storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta
• Disturbi elettrolitici incontrollati che possono aggravare gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc (per es., ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia)
• Partecipazione ad altri studi clinici interventistici in corso