CDK4/6-hæmning ved lokalt avanceret/metastatisk chordoma (NCT-PMO-1601)

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk chordoma med bekræftet diagnose i en referencepatologi (med immunhistologi for epitelmembranantigen, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) ikke modtagelige for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling
• Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Tab af p16 bestemt immunhistokemisk eller CDKN2A/B genomisk, tilstedeværelse af CDK4/6 og RB1 bestemt immunhistokemisk eller ved RNA-sekventering.
• Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrænse
• Tilgængelighed af vævsblokke, helst ikke ældre end 12 måneder til immunhistologisk vurdering (hvis der ikke er tilstrækkeligt materiale tilgængeligt, bør re-biopsi overvejes, før man går ind i undersøgelsen)
• Ingen kemoterapi to uger før undersøgelsen
• Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering (WOCBP er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 måneder).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (dobbeltbarriere præventionsmetode (spiral, kondom), tubal ligering eller partners vasektomi), mens de er i behandling og i 14 uger efter sidste dosis terapi. Hormonel prævention alene er en utilstrækkelig præventionsmetode. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at donere laktation under behandlingen og indtil 14 uger efter endt behandling.
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med WOCBP, mens de modtager terapi og i 14 uger efter behandlingen er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi. Spermdonation er ikke tilladt i samme tidsinterval.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Præstationsstatus ≤ 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) kriterier
• Patientens evne til at forstå karakteren og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med palbociclib eller kendt intolerance/allergi over for stoffet eller enhver ingrediens (erhvervet eller arvelig).
• Forudgående behandling med andre CDK4/6-hæmmere
• Samtidig behandling med stærke/potente CYP3A-inducere og/eller hæmmere (f.eks. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, St. Voriconazole og St. perforatum])) under behandling med undersøgelseslægemiddel.
• Samtidig behandling med kortikosteroider over 7,5 mg prednisolon/prednisonækvivalent
• Anticancerbehandling mindre end 2 uger før studiebehandling
• Organinsufficiens: kreatininclearance <30ml/min; total bilirubin > 1,5x øvre normalt serumniveau; AST > øvre normalt serumniveau; unormale blodtal; hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ukontrolleret hypertension; ustabil angina; alvorlig hjertearytmi; svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
• Kliniske tegn på aktiv infektion (° grad 2-CTCAE Vers.5.0)
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis patienterne har afsluttet behandlingen og af patientens læge vurderes at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
• Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give informeret samtykke
• Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Kendt positivitet for HIV, aktiv hepatitis A virus (HAV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
• Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) (behandling for CNS-involvering før inklusion er tilladt)
• Cytopeni: blodplader <100 G/l, neutrofiler <1,0 G/l, hæmoglobin <10,0 g/dl
• korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes
• Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forværre virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi)
• Deltagelse i andre igangværende interventionelle kliniske forsøg