Alacsony dózisú interleukin-2 stabil ischaemiás szívbetegségben és akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél (LILACS)
Az akut koronária szindróma (ACS) kezelésének alappillére az erek átjárhatóságának helyreállítása és fenntartása a koszorúér plakk felbomlása után, vérlemezke- és véralvadásgátlók alkalmazásával. A kezelés előrehaladása ellenére az ACS továbbra is magas megbetegedési és mortalitási kockázattal jár, így a jövőbeni kezelés valószínűleg más utakat céloz meg.
A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a CD4+ T-sejtek, pontosabban a Treg-sejtek fontosak a poszt-ischaemiás immunválasz szabályozásában és a szívizom gyógyulásának elősegítésében. A kutatók ezért azt feltételezik, hogy az ACS-ben szenvedő betegek Treg-sejtek növekedése csillapítja az immunválasz aktiválódását, és elősegíti a plakk és a szívizom gyógyulását. A kutatók azt feltételezik, hogy ez alacsony dózisú interleukin-2 (IL-2) szubkután beadásával érhető el. Az IL-2 kiegészítés vonzó terápiás lehetőségnek tűnik, amely kulcsszerepet játszik a Treg sejtek fejlődésében, növekedésében, túlélésében és a szupresszív funkcióban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az I/II. fázisú vizsgálat gondosan megvizsgálja az alacsony dózisú IL-2 biztonságosságát olyan szív- és érrendszeri betegeknél, ahol jelenleg ellenjavallt. A tervezett adagokat a vizsgálatban részt vevő betegek naponta egyszer, öt napon keresztül szubkután injekció formájában kapják meg [i) A. rész: Ismételt adagok 0,3x10^6 NE-től maximum 3,0x10^6 NE-ig terjednek. (Összesen 25 befejezett beteg 5 csoportban: 3:2 randomizációs IL-2:placebo) ii) B rész: Az ismételt adagokat az A részben használt maximális dózist meg nem haladó dózisokban (összesen 32 befejezett beteg 4 csoportban) : 6:2 randomizáció IL-2:placebo)].
Ezeket a dózisokat a publikált klinikai vizsgálatok biztonságossági és tolerálhatósági adatai alapján választották ki. Az értékelt alacsony dózisú IL-2 vizsgálatokban alacsony arányban fordultak elő nemkívánatos események (AE) valamennyi vizsgálatban, a leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, fáradtság, láz, hányinger és hányás voltak. A súlyos nemkívánatos események (SAE) alacsony százalékát egy GVHD (graft versus-host betegség) kockázati vizsgálatban rögzítették, és ezek közé a SAE-k közé tartozik a vérzés (CNS), az anorexia és a fertőzés (colitis).
Az alacsony dózisú IL-2 terápia kísérleti és klinikai háttere azt sugallja, hogy a Treg-sejtek expanziója lehetséges klinikailag hasznosítható ACS-ben szenvedő betegeknél. Az IL-2 alacsony dózisú alkalmazása különböző klinikai körülmények között biztonságosnak és rendkívül hatékonynak tűnik a megőrzött szuppresszív funkciójú Treg-sejtek szelektív expanziójának elősegítésében. Ez az első olyan vizsgálat, amely az IL-2 terápia hatásmechanizmusát értékeli kardiovaszkuláris betegeknél. A klinikai vizsgálat A. részének célja az alacsony dózisú IL-2 biztonságosságának felmérése, valamint a mechanizmus bizonyítása stabil ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A B rész célja, hogy értékelje a Treg biztonságosságát és hatékonyságát, valamint ennek a gyógyszer-kiegészítésnek a következtében a növekedését az ACS hátterében.
A kutatók azt feltételezik, hogy az IL-2 alacsony dózisai ACS-ben szenvedő betegeknél növelhetik a Treg-számot és funkciót, és végső soron elősegíthetik a plakk stabilizálását és a szívizom gyógyulását (ez a jövőbeni vizsgálatokban még foglalkozni fog). Ebben az összefüggésben javíthatja a betegek felépülését, és korlátozhatja a jelentősebb klinikai események előfordulását/megismétlődését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A rész
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves korig
- Korábbi anamnézisben (≥ 6 hónap az adagolás tervezett első napjától számítva) koszorúér-betegség
- Nem szerepel a közelmúltban (< 6 hónappal az adagolás tervezett első napjától számítva) instabil kardiovaszkuláris esemény miatti felvétel, pl. MI (miokardiális infarktus), instabil angina, ACS
- A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés
A rész
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi megjelenés kardiogén sokkkal (a szisztolés vérnyomás <80 Hgmm, nem reagál a folyadékra, vagy katekolaminokra van szükség), súlyos pangásos szívelégtelenség és/vagy tüdőödéma
- Ismert aktív vérzés vagy vérzéses diathesis
- Ismert aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel
- Súlyos hematológiai rendellenességek (hematokrit <30% ÉS vérlemezkeszám <100 × 10^3/μL ÉS fehérvérsejtszám <3,3 × 10^3/μl)
- Aktív kezelést vagy nyomon követést igénylő ismert rosszindulatú daganatok (azonban nem zárják ki a vizsgálatban való részvételből azokat a betegeket, akiknek jelenleg/előzményében lokalizált bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel)
- Ismert szívelégtelenség károsodott LV-funkcióval: az LV EF echokardiográfiás lelete < 45%
- Hipotenzió (szisztolés vérnyomás <100 Hgmm, DBP <50 Hgmm) a szűréskor
- Nem kontrollált magas vérnyomás (>160/100 Hgmm) a szűréskor
- Ismétlődő syncope anamnézisében (arrhythmia syncope-ra utaló elektrokardiográfiás anamnézis (pl. bifascicularis blokk, sinus bradycardia < 40 ütés percenként sinoatrialis blokk vagy gyógyszerek hiányában, előre gerjesztett QRS-komplexus, kóros QT-intervallum, ST-szakasz elevációja V1-től V3-ig [Brugada-szindróma], negatív T-hullám a jobb precordialis vezetékekben és epsilon hullám [arrhythmogén jobb kamrai dysplasia/cardiomyopathia]))
- Ismert májelégtelenség vagy kóros LFT-k a kiinduláskor (ALT > 2 x ULN).
- Emelkedett összbilirubinszint (TBL > 1,5 x ULN) és alkalikus foszfatáz, ALP (ALP > 1,5 x ULN) a kiinduláskor
- Akut vesekárosodás vagy krónikus vesebetegség > 3B stádiumban (eGFR < 45)
- Légzési elégtelenség
- Gyógyszer okozta Stevens Johnson-szindróma anamnézisében, gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS-szindróma), toxikus epidermális nekrolízis vagy kontrasztallergia (szteroid kezelést igénylő)
- Az elmúlt 4 évben visszatérő epilepsziás rohamok anamnézisében; ismétlődő vagy nehezen kontrollálható rohamok, kóma vagy több mint 48 órán át tartó toxikus pszichózis
- Ha ismert cukorbeteg, akkor nem kontrollált cukorbetegség, mint a HbA1c > 64 mmol/mol
- Átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 ms Bazett-képlet alapján, háromszori EKG-t használva (vagy > 480 msec, ha a köteg elágazás blokkja)
- Ismert krónikus aktív hepatitis (B vagy C)
- Ismert HIV-fertőzés
- Aktuális fertőzés, amely valószínűleg a közelmúltban vagy folyamatban lévő immunszuppresszív kezeléshez kapcsolódik
- Aktív immunszuppresszív terápiát igénylő ismert autoimmun betegség
- A szervátültetés története
- Bármilyen orális vagy intravénás immunszuppresszív kezelés, beleértve a prednizolont, a hidrokortizont vagy a betegséget módosító gyógyszereket, mint például az azatioprin, interferon-alfa, ciklofoszfamid vagy mikofenolát. [Egyéb immunszuppresszív terápiákat meg kell beszélni a PI-vel. Inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.]
- Ismert terhesség a szűréskor vagy a 2. vizit alkalmával (adott esetben)
- Folyamatos laktáció
- Képtelenség betartani a tárgyalási eljárásokat
- Jelenlegi részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatok aktív adagolási szakaszában
- Az IL-2 kezelés ellenjavallata vagy az IL-2-vel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Nem hajlandó vagy képtelen írásos beleegyezést adni a részvételhez
- Ismert hyper- vagy hypothyreosis
- Bármilyen kórtörténet vagy klinikailag jelentős eltérés, amelyről a vezető vizsgáló/megbízott és/vagy az orvosi megfigyelő úgy ítéli meg, hogy a beteget biztonsági aggályok miatt alkalmatlanná teszi a felvételre
B rész
Bevételi kritériumok:
- 18-85 éves korig
- Aktuális felvétel (legalább szűrővizsgálaton) akut koronária szindrómával (nem ST-elevációval járó miokardiális infarktus, azaz NSTEMI vagy instabil angina), a szívizom ischaemia tünetei 10 percig vagy tovább tartanak nyugalomban vagy minimális erőfeszítéssel plusz vagy emelkedett TnI szint a felvételkor, vagy dinamikus változások az EKG-ban (új ST-T változások) vagy T-hullám inverziója
- Hajlandóság az ACS jelenlegi felvételének kezdeti dátumától számított 8 napon belüli adagolásra
- A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés
B rész
Kizárási kritériumok:
- ST elevációval járó szívinfarktus (szívroham) ezen a felvételen.
- Kardiogén sokk jelenléte (szisztolés vérnyomás <80 Hgmm, folyadékokra nem reagál, vagy katekolaminokra van szükség), elektromos instabilitás, súlyos pangásos szívelégtelenség és/vagy tüdőödéma
- Ismert aktív vérzés vagy vérzéses diathesis
- Ismert aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel
- Súlyos hematológiai rendellenességek (hematokrit <30% ÉS vérlemezkeszám <100 × 10^3/μl, fehérvér- ÉS sejtszám <3,3 × 10^3/μl)
- Aktív kezelést vagy nyomon követést igénylő ismert rosszindulatú daganatok (azonban nem zárják ki a vizsgálatban való részvételből azokat a betegeket, akiknek jelenleg/előzményében lokalizált bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel)
- Ismert szívelégtelenség károsodott LV-funkcióval: az LV EF echokardiográfiás lelete <35%
- Hipotenzió (szisztolés vérnyomás (SBP) <100 Hgmm, DBP <50 Hgmm) a szűréskor
- Nem kontrollált magas vérnyomás (>160/100 Hgmm) a szűréskor
- Ismétlődő syncope anamnézisében (Aritmiás syncope-ra utaló elektrokardiográfiás anamnézis (pl. bifascicularis blokk, sinus bradycardia < 40 ütés percenként sinoatrialis blokk vagy gyógyszerek hiányában, előre gerjesztett QRS komplex, kóros QT-intervallum, ST-szegmens elevációja V1-től V3-ig vezet Brugada-szindróma], negatív T-hullám a jobb szív előtti vezetékekben és epsilon-hullám [arrhythmogén jobb kamrai diszplázia/kardiomiopátia]))
- Ismert májelégtelenség vagy kóros LFT-k a kiinduláskor (ALT > 2 x ULN).
- Emelkedett összbilirubinszint (TBL > 1,5 x ULN) és alkalikus foszfatáz, ALP (ALP > 1,5 x ULN) a kiinduláskor
- Vesekárosodás a szűréskor (kreatinin-clearance [Cockcroft-Gault] <45 ml/perc)
- Akut légzési elégtelenség
- Gyógyszer okozta Stevens Johnson-szindróma anamnézisében, gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS-szindróma), toxikus epidermális nekrolízis vagy kontrasztallergia (szteroid kezelést igénylő)
- Az elmúlt 4 évben visszatérő epilepsziás rohamok anamnézisében; ismétlődő vagy nehezen kontrollálható rohamok, kóma vagy több mint 48 órán át tartó toxikus pszichózis
- Átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 ms Bazett-képlet alapján, háromszori EKG-t használva (vagy > 480 msec, ha a köteg elágazás blokkja)
- Ismert krónikus aktív hepatitis (B vagy C)
- Ismert HIV-fertőzés
- Aktuális fertőzés, amely valószínűleg a közelmúltban vagy folyamatban lévő immunszuppresszív kezeléshez kapcsolódik
- Aktív immunszuppresszív terápiát igénylő ismert autoimmun betegség
- A szervátültetés története
- Bármilyen orális vagy intravénás immunszuppresszív kezelés, beleértve a prednizolont, a hidrokortizont vagy a betegséget módosító gyógyszereket, mint például az azatioprin, interferon-alfa, ciklofoszfamid vagy mikofenolát. [Egyéb immunszuppresszív terápiákat meg kell beszélni a PI-vel. Inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.]
- Ismert terhesség a szűréskor (adott esetben)
- Folyamatos laktáció
- Képtelenség betartani a tárgyalási eljárásokat
- Jelenlegi részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatok aktív adagolási szakaszában
- Az IL-2 kezelés ellenjavallata vagy az IL-2-vel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Nem hajlandó vagy képtelen írásos beleegyezést adni a részvételhez
- Ismert hyper- vagy hypothyreosis
- Bármilyen kórtörténet vagy klinikailag jelentős eltérés, amelyről a vezető vizsgáló/megbízott és/vagy az orvosi megfigyelő úgy ítéli meg, hogy a beteget biztonsági aggályok miatt alkalmatlanná teszi a felvételre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész
Proleukin/Placebo stabil ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél
|
A betegeket szubkután IL-2 injekcióval (0,3 x 10^6-3,0 x 10^6 NE tartomány) vagy placebóval kezelik naponta egyszer, öt egymást követő napon a vizsgálat során. A maximális adag 3,0 x 10^6 NE naponta engedélyezett.
Dextróz 5%
|
|
Kísérleti: B rész
Proleukin/Placebo aranyos koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél
|
A betegeket szubkután IL-2 injekcióval (0,3 x 10^6-3,0 x 10^6 NE tartomány) vagy placebóval kezelik naponta egyszer, öt egymást követő napon a vizsgálat során. A maximális adag 3,0 x 10^6 NE naponta engedélyezett.
Dextróz 5%
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész – Az IL-2 biztonsági és tolerálhatósági paramétereinek meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 24 nap
|
A vizsgálat során a biokémiát, a hematológiát, az EKG-t és a nemkívánatos eseményeket felülvizsgálják
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 24 nap
|
|
B rész – Az átlagos keringő Treg-szintek változása (a CD3+, CD4+, CD25high, CD127low sejtek százalékos aránya a CD3+, CD4+ T-sejtkapun belül) IL-2-kezelést követően.
Időkeret: Mért 1. és 6. nap
|
A CD4+ T szabályozó sejtek százalékos változását felülvizsgáljuk az IL-2 kezelést követően.
|
Mért 1. és 6. nap
|
|
B rész – Az IL-2 biztonsági és tolerálhatósági paramétereinek meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 24 nap
|
Áttekintik a biokémiát, a hematológiát, az EKG-t és a nemkívánatos eseményeket
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 24 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
B rész – Változások a keringő szív biomarkereiben (beleértve a hs-CRP-t, IL-6-ot, TnI-t, BNP-t)
Időkeret: Mért 1., 6. nap és 10-24. nap között
|
Keringő szív biomarkerek (beleértve a hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
|
Mért 1., 6. nap és 10-24. nap között
|
|
B rész – A limfocita alcsoportok változása
Időkeret: Mért 1. és 6. nap
|
Változás a limfocita alcsoportokban
|
Mért 1. és 6. nap
|
|
B rész – Az IL-2 szintek farmakokinetikai elemzése
Időkeret: Mért 1. és 6. nap
|
Az IL-2 PK analízise
|
Mért 1. és 6. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Koszorúér-betegség
- Szívbetegségek
- A koszorúér-betegség
- Szívizom ischaemia
- Ischaemia
- Akut koronária szindróma
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Aldesleukin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LILACS (A093371)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .