安定した虚血性心疾患および急性冠症候群の患者における低用量インターロイキン-2 (LILACS)

パートA

包含基準:

• 年齢 18 ～ 75 歳
• -冠動脈疾患の既往歴（予定投与初日から6か月以上）
• -最近（計画された投与初日から6か月未満）、不安定な心血管イベントによる入院歴がない。 MI（心筋梗塞）、不安定狭心症、ACS
• 治験参加のための書面によるインフォームドコンセント

パートA

除外基準:

• -心原性ショック（収縮期血圧が80 mm Hg未満、水分に反応しない、またはカテコールアミンが必要）、重度のうっ血性心不全および/または肺水腫を伴う現在の症状
• 既知の活動性出血または出血性素因
• 抗生物質による治療が必要な既知の活動性感染症
• 重度の血液学的異常 (ヘマトクリット <30% かつ 血小板数 <100 × 10^3/μL かつ 白血球数 <3.3 × 10^3/μL)
• 積極的な治療または経過観察を必要とする既知の悪性腫瘍（ただし、局在性基底細胞または扁平上皮皮膚がんの現在または既往歴のある患者は、この試験への参加から除外されません）
• LV機能障害を伴う既知の心不全：心エコー検査によるLV EF < 45%の所見
• スクリーニング時の低血圧（収縮期血圧<1​​00mmHg、DBP<50mmHg）
• スクリーニング時のコントロール不良の高血圧（>160/100 mmHg）
• 再発性失神の病歴（不整脈失神を示唆する心電図の病歴（例：失神） 二筋ブロック、洞房ブロックまたは薬剤がない場合の洞性徐脈 < 40 拍/分、前興奮 QRS 群、異常な QT 間隔、ST セグメント上昇誘導 V1 ～ V3 [ブルガダ症候群]、右前胸誘導の陰性 T 波およびイプシロン波[不整脈原性右室異形成/心筋症]))
• ベースラインでの既知の肝不全または異常なLFT（ALT > 2 x ULN）。
• ベースライン時の総ビリルビンレベル（TBL > 1.5 x ULN）およびアルカリホスファターゼ、ALP（ALP > 1.5 x ULN）の上昇
• ステージ3B以上（eGFR < 45）の急性腎障害または慢性腎臓病
• 呼吸不全
• 薬物誘発性スティーブンス・ジョンソン症候群の病歴、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS症候群）、中毒性表皮壊死融解症、または造影剤アレルギー（ステロイド治療が必要）
• 過去4年間の再発性てんかん発作の病歴;反復性または制御困難な発作、昏睡または48時間以上続く中毒性精神病
• 糖尿病であることがわかっている場合、HbA1c > 64 mmol/mol と定義されるコントロールされていない糖尿病
• 3 回の ECG を使用した Bazett の式を使用した平均補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 (または、脚ブロックの場合は > 480 ミリ秒)
• 既知の慢性活動性肝炎（BまたはC）
• 既知のHIV感染症
• 現在の感染症は、最近または継続中の免疫抑制治療に関連している可能性があります
• 積極的な免疫抑制療法を必要とする既知の自己免疫疾患
• 臓器移植の歴史
• プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、またはアザチオプリン、インターフェロンアルファ、シクロホスファミド、ミコフェノール酸などの疾患修飾薬を含む経口または静脈内免疫抑制治療。 [他の免疫抑制療法については、PI と話し合う必要があります。 吸入または局所ステロイドは許容されます。]
• スクリーニング時または訪問 2 時に妊娠が判明している（該当する場合）
• 授乳中
• 裁判手続きに従わない
• 他の介入臨床試験の積極的投与段階に現在参加している
• IL-2治療に対する反対適応、またはIL-2もしくはその賦形剤に対する過敏症
• 参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がない、または提供できない
• 既知の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症
• 主任研究者/代表者および/または医療モニターが、安全上の懸念から患者を対象に含めないとみなした病歴または臨床的に関連する異常がある場合

パートB

包含基準:

• 年齢 18 ～ 85 歳
• - 急性冠症候群（非ST上昇心筋梗塞、つまりNSTEMI、または不安定狭心症）による現在の入院（少なくともスクリーニング来院時）で、心筋虚血の症状が10分以上持続し、患者は安静にしているか、最小限の努力で継続している。入院時のTnIレベルの上昇、またはECGの動的変化（新たなST-T変化）またはT波反転のいずれか
• ACSのための現在の入院の最初の日から8日以内に投与を受ける意志がある
• 治験参加のための書面によるインフォームドコンセント

パートB

除外基準:

• 今回の入院ではST上昇心筋梗塞（心臓発作）があった。
• 心原性ショック（収縮期血圧が80 mm Hg未満、水分に反応しない、またはカテコールアミンが必要）、電気的不安定、重度のうっ血性心不全および/または肺水腫を伴う現在の症状
• 既知の活動性出血または出血性素因
• 抗生物質による治療が必要な既知の活動性感染症
• 重度の血液学的異常 (ヘマトクリット <30% かつ血小板細胞数 <100 × 10^3/μL、白血および細胞数 <3.3 × 10^3/μL)
• 積極的な治療または経過観察を必要とする既知の悪性腫瘍（ただし、局在性基底細胞または扁平上皮皮膚がんの現在または既往歴のある患者は、この試験への参加から除外されません）
• LV機能障害を伴う既知の心不全：心エコー検査によるLV EF < 35%の所見
• スクリーニング時の低血圧（収縮期血圧（SBP）<100mmHg、DBP<50mmHg）
• スクリーニング時のコントロール不良の高血圧（>160/100 mmHg）
• 再発性失神の病歴（不整脈失神を示唆する心電図検査の病歴（例、二筋ブロック、洞房ブロックまたは薬物療法がない場合の洞性徐脈<40拍/分、事前興奮したQRS群、異常なQT間隔、STセグメント上昇誘導V1からV3）ブルガダ症候群]、右前胸部誘導の陰性 T 波およびイプシロン波 [不整脈原性右室異形成/心筋症]))
• ベースラインでの既知の肝不全または異常なLFT（ALT > 2 x ULN）。
• ベースライン時の総ビリルビンレベル（TBL > 1.5 x ULN）およびアルカリホスファターゼ、ALP（ALP > 1.5 x ULN）の上昇
• スクリーニング時の腎障害（クレアチニンクリアランス[Cockcroft-Gault] <45ml/分）
• 急性呼吸不全
• 薬物誘発性スティーブンス・ジョンソン症候群の病歴、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS症候群）、中毒性表皮壊死融解症、または造影剤アレルギー（ステロイド治療が必要）
• 過去4年間の再発性てんかん発作の病歴;反復性または制御困難な発作、昏睡または48時間以上続く中毒性精神病
• 3 回の ECG を使用した Bazett の式を使用した平均補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 (または、脚ブロックの場合は > 480 ミリ秒)
• 既知の慢性活動性肝炎（BまたはC）
• 既知のHIV感染症
• 現在の感染症は、最近または継続中の免疫抑制治療に関連している可能性があります
• 積極的な免疫抑制療法を必要とする既知の自己免疫疾患
• 臓器移植の歴史
• プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、またはアザチオプリン、インターフェロンアルファ、シクロホスファミド、ミコフェノール酸などの疾患修飾薬を含む経口または静脈内免疫抑制治療。 [他の免疫抑制療法については、PI と話し合う必要があります。 吸入または局所ステロイドは許容されます。]
• スクリーニング時に妊娠が判明している（該当する場合）
• 授乳中
• 裁判手続きに従わない
• 他の介入臨床試験の積極的投与段階に現在参加している
• IL-2治療に対する反対適応、またはIL-2もしくはその賦形剤に対する過敏症
• 参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がない、または提供できない
• 既知の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症
• 主任研究者/代表者および/または医療モニターが、安全上の懸念から患者を対象に含めないとみなした病歴または臨床的に関連する異常がある場合