Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niska dawka interleukiny-2 u pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca i ostrymi zespołami wieńcowymi (LILACS)

10 września 2021 zaktualizowane przez: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Podstawą leczenia ostrego zespołu wieńcowego (ACS) jest przywrócenie i utrzymanie drożności naczyń po uszkodzeniu blaszki miażdżycowej poprzez zastosowanie leków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych. Pomimo postępów w leczeniu OZW nadal wiąże się z wysokim ryzykiem zachorowalności i śmiertelności, dlatego przyszłe leczenie prawdopodobnie będzie ukierunkowane na inne ścieżki.

Ostatnie badania wskazują, że limfocyty T CD4+, a dokładniej komórki Treg, są ważne dla kontroli odpowiedzi immunologicznej po niedokrwieniu i promowania gojenia mięśnia sercowego. W związku z tym badacze wysuwają hipotezę, że ekspansja komórek Treg u pacjentów z OZW osłabia aktywację odpowiedzi immunologicznej i sprzyja zarówno gojeniu blaszki miażdżycowej, jak i mięśnia sercowego. Badacze stawiają hipotezę, że można to osiągnąć poprzez podskórne podanie niskich dawek interleukiny-2 (IL-2). Suplementacja IL-2 wydaje się być atrakcyjną opcją terapeutyczną odgrywającą kluczową rolę w rozwoju, ekspansji, przeżyciu i funkcji supresyjnej komórek Treg.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy I/II dokładnie zbada bezpieczeństwo niskich dawek IL-2 u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, u których jest to obecnie przeciwwskazane. Planowane dawki będą podawane pacjentom uczestniczącym w badaniu raz dziennie przez pięć dni w postaci wstrzyknięć podskórnych [ i) Część A: Dawki powtarzane będą podawane w zakresie od 0,3x10^6 j.m. do maksymalnie 3,0x10^6 j.m. (w sumie 25 pacjentów, którzy ukończyli leczenie w 5 grupach: randomizacja 3:2 IL-2:placebo) ii) Część B: Powtarzane dawki będą podawane w dawkach nieprzekraczających maksymalnej dawki zastosowanej w części A (łącznie 32 pacjentów, którzy ukończyli leczenie w 4 grupach : randomizacja 6:2 IL-2:placebo)].

Dawki te wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji z opublikowanych badań klinicznych. W ocenianych badaniach z zastosowaniem małych dawek IL-2 we wszystkich badaniach występował niski odsetek zdarzeń niepożądanych, przy czym najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, gorączka, nudności i wymioty. W badaniu ryzyka GVHD (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) odnotowano niski odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych, a te SAE obejmowały krwotok (OUN), anoreksję i zakażenie (zapalenie okrężnicy).

Eksperymentalne i kliniczne tło terapii niskimi dawkami IL-2 sugeruje potencjalną użyteczność kliniczną ekspansji komórek Treg u pacjentów z OZW. Podawanie niskich dawek IL-2 w różnych warunkach klinicznych wydaje się być bezpieczne i niezwykle skuteczne w promowaniu selektywnej ekspansji komórek Treg z zachowaną funkcją supresyjną. Jest to pierwsza próba oceniająca mechanizm działania terapii IL-2 u pacjentów sercowo-naczyniowych. Celem części A tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa stosowania niskich dawek IL-2, a także dowód mechanizmu u pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca. Celem części B jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności oraz zwiększenie stężenia Treg w wyniku suplementacji tym lekiem w przebiegu OZW.

Badacze postawili hipotezę, że niskie dawki IL-2 u pacjentów z OZW mogą zwiększyć liczbę i funkcję Treg, a ostatecznie promować stabilizację płytek i gojenie mięśnia sercowego (kwestia ta zostanie dokładniej omówiona w przyszłych badaniach). W tym kontekście może poprawić powrót do zdrowia pacjentów i ograniczyć występowanie/nawroty poważnych zdarzeń klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Część A

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-75 lat włącznie
  • Wcześniejsza historia (≥ 6 miesięcy od planowanego pierwszego dnia dawkowania) choroby wieńcowej
  • Brak historii niedawnych (< 6 miesięcy od planowanego pierwszego dnia dawkowania) przyjęć z powodu niestabilnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, np. MI (zawał mięśnia sercowego), niestabilna dusznica bolesna, ACS
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Część A

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna prezentacja ze wstrząsem kardiogennym (skurczowe ciśnienie krwi <80 mm Hg, brak reakcji na płyny lub konieczność przyjmowania katecholamin), ciężka zastoinowa niewydolność serca i/lub obrzęk płuc
  • Znane czynne krwawienia lub skazy krwotoczne
  • Znana aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami
  • Ciężkie nieprawidłowości hematologiczne (hematokryt <30% ORAZ liczba płytek krwi <100 × 10^3/μL ORAZ liczba białych krwinek <3,3 × 10^3/μL)
  • Znane nowotwory złośliwe wymagające aktywnego leczenia lub obserwacji (Jednakże pacjenci z aktualnym lub w wywiadzie zlokalizowanym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub płaskonabłonkowym nie są wykluczeni z udziału w tym badaniu)
  • Znana niewydolność serca z upośledzoną funkcją LV: echokardiograficzne wyniki LV EF < 45%
  • Niedociśnienie (skurczowe BP <100 mm Hg, DBP <50 mm Hg) podczas badania przesiewowego
  • Niekontrolowane nadciśnienie (>160/100 mmHg) podczas badania przesiewowego
  • Historia nawracających omdleń (wywiad elektrokardiograficzny wskazujący na omdlenie arytmii (np. blok dwuwiązkowy, bradykardia zatokowa < 40 uderzeń na minutę przy braku bloku zatokowo-przedsionkowego lub leków, zespół QRS z preekscytacją, nieprawidłowy odstęp QT, uniesienie odcinka ST w odprowadzeniach od V1 do V3 [zespół Brugadów], ujemny załamek T w prawych odprowadzeniach przedsercowych i załamek epsilon [arytmogenna dysplazja/kardiomiopatia prawej komory]))
  • Znana niewydolność wątroby lub nieprawidłowe wyniki czynności wątroby na początku badania (AlAT > 2 x GGN).
  • Podwyższony poziom bilirubiny całkowitej (TBL > 1,5 x GGN) i fosfatazy alkalicznej, ALP (ALP > 1,5 x GGN) na początku badania
  • Ostre uszkodzenie nerek lub przewlekła choroba nerek w stadium > 3B (eGFR < 45)
  • Niewydolność oddechowa
  • Zespół Stevensa-Johnsona polekowy w wywiadzie, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS), martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub alergia na środek kontrastowy (wymagająca leczenia steroidami)
  • Historia nawracających napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 4 lat; powtarzające się lub trudne do opanowania drgawki, śpiączka lub psychoza toksyczna trwające >48 godzin
  • Jeśli znana jest cukrzyca, niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 64 mmol/mol
  • Średni skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms na podstawie wzoru Bazetta na podstawie trzech powtórzeń EKG (lub > 480 ms w przypadku bloku odnogi pęczka Hisa)
  • Znane przewlekłe aktywne zapalenie wątroby (B lub C)
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • Obecna infekcja prawdopodobnie związana z niedawnym lub trwającym leczeniem immunosupresyjnym
  • Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia immunosupresyjnego
  • Historia transplantacji narządów
  • Jakiekolwiek doustne lub dożylne leczenie immunosupresyjne, w tym prednizolon, hydrokortyzon lub leki modyfikujące przebieg choroby, takie jak azatiopryna, interferon-alfa, cyklofosfamid lub mykofenolan. [Inne terapie immunosupresyjne należy omówić z PI. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.]
  • Znana ciąża podczas badania przesiewowego lub wizyty 2 (w stosownych przypadkach)
  • Trwająca laktacja
  • Niezdolność do przestrzegania procedur próbnych
  • Bieżący udział w fazie aktywnego dawkowania innych interwencyjnych badań klinicznych
  • Przeciwwskazanie do leczenia IL-2 lub nadwrażliwość na IL-2 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Niechęć lub niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział
  • Znana nadczynność lub niedoczynność tarczycy
  • Jakakolwiek historia medyczna lub klinicznie istotne nieprawidłowości, które zostaną uznane przez głównego badacza/delegata i/lub monitora medycznego za niekwalifikujące się pacjenta do włączenia ze względów bezpieczeństwa

Część B

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-85 lat włącznie
  • Aktualne przyjęcie (na co najmniej wizycie przesiewowej) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST, tj. albo podwyższone poziomy TnI przy przyjęciu, albo dynamiczne zmiany w EKG (nowe zmiany ST-T) albo odwrócenie załamka T
  • Gotowość do przyjęcia leku w ciągu 8 dni od początkowej daty aktualnego przyjęcia z powodu OZW
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Część B

Kryteria wyłączenia:

  • Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (atak serca) przy tym przyjęciu.
  • Obecna prezentacja ze wstrząsem kardiogennym (skurczowe ciśnienie krwi <80 mm Hg, brak reakcji na płyny lub konieczność podawania amin katecholowych), niestabilność elektryczna, ciężka zastoinowa niewydolność serca i/lub obrzęk płuc
  • Znane czynne krwawienia lub skazy krwotoczne
  • Znana aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami
  • Ciężkie nieprawidłowości hematologiczne (hematokryt <30% ORAZ liczba płytek krwi <100 × 10^3/μl, biała krew ORAZ liczba krwinek <3,3 × 10^3/μl)
  • Znane nowotwory złośliwe wymagające aktywnego leczenia lub obserwacji (Jednakże pacjenci z aktualnym lub w wywiadzie zlokalizowanym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub płaskonabłonkowym nie są wykluczeni z udziału w tym badaniu)
  • Znana niewydolność serca z upośledzoną funkcją LV: echokardiograficzne wyniki LV EF < 35%
  • Niedociśnienie (skurczowe BP (SBP) <100 mm Hg, DBP <50 mm Hg) podczas badania przesiewowego
  • Niekontrolowane nadciśnienie (>160/100 mmHg) podczas badania przesiewowego
  • Nawracające omdlenia w wywiadzie (Elektrokardiograficzny wywiad wskazujący na omdlenie arytmii (np. blok dwuwiązkowy, bradykardia zatokowa < 40 uderzeń na minutę przy braku bloku zatokowo-przedsionkowego lub leków, zespół QRS z preekscytacją, nieprawidłowy odstęp QT, uniesienie odcinka ST w odprowadzeniach V1 do V3) zespół Brugadów], ujemny załamek T w prawych odprowadzeniach przedsercowych i załamek epsilon [arytmogenna dysplazja/kardiomiopatia prawej komory]))
  • Znana niewydolność wątroby lub nieprawidłowe wyniki czynności wątroby na początku badania (AlAT > 2 x GGN).
  • Podwyższony poziom bilirubiny całkowitej (TBL > 1,5 x GGN) i fosfatazy alkalicznej, ALP (ALP > 1,5 x GGN) na początku badania
  • Zaburzenia czynności nerek podczas badań przesiewowych (klirens kreatyniny [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Ostra niewydolność oddechowa
  • Zespół Stevensa-Johnsona polekowy w wywiadzie, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS), martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub alergia na środek kontrastowy (wymagająca leczenia steroidami)
  • Historia nawracających napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 4 lat; powtarzające się lub trudne do opanowania drgawki, śpiączka lub psychoza toksyczna trwające >48 godzin
  • Średni skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms na podstawie wzoru Bazetta na podstawie trzech powtórzeń EKG (lub > 480 ms w przypadku bloku odnogi pęczka Hisa)
  • Znane przewlekłe aktywne zapalenie wątroby (B lub C)
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • Obecna infekcja prawdopodobnie związana z niedawnym lub trwającym leczeniem immunosupresyjnym
  • Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia immunosupresyjnego
  • Historia transplantacji narządów
  • Jakiekolwiek doustne lub dożylne leczenie immunosupresyjne, w tym prednizolon, hydrokortyzon lub leki modyfikujące przebieg choroby, takie jak azatiopryna, interferon-alfa, cyklofosfamid lub mykofenolan. [Inne terapie immunosupresyjne należy omówić z PI. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.]
  • Znana ciąża podczas badania przesiewowego (w stosownych przypadkach)
  • Trwająca laktacja
  • Niezdolność do przestrzegania procedur próbnych
  • Bieżący udział w fazie aktywnego dawkowania innych interwencyjnych badań klinicznych
  • Przeciwwskazanie do leczenia IL-2 lub nadwrażliwość na IL-2 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Niechęć lub niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział
  • Znana nadczynność lub niedoczynność tarczycy
  • Jakakolwiek historia medyczna lub klinicznie istotne nieprawidłowości, które zostaną uznane przez głównego badacza/delegata i/lub monitora medycznego za niekwalifikujące się pacjenta do włączenia ze względów bezpieczeństwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A
Proleukin/Placebo u pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca
Lek: Proleukin
Pacjenci będą otrzymywać podskórne wstrzyknięcia IL-2 (zakres 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IU) lub placebo raz dziennie przez pięć kolejnych dni podczas badania. Maksymalna dawka 3,0 X 10^6 IU będzie dozwolone dziennie.
Lek: Zastrzyk placebo
Dekstroza 5%
Eksperymentalny: Część B
Proleukin/Placebo u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi
Lek: Proleukin
Pacjenci będą otrzymywać podskórne wstrzyknięcia IL-2 (zakres 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IU) lub placebo raz dziennie przez pięć kolejnych dni podczas badania. Maksymalna dawka 3,0 X 10^6 IU będzie dozwolone dziennie.
Lek: Zastrzyk placebo
Dekstroza 5%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A – Oznaczanie parametrów bezpieczeństwa i tolerancji IL-2
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, średnio 24 dni
Biochemia, hematologia, EKG i zdarzenia niepożądane będą analizowane przez cały czas trwania badania
Przez ukończenie studiów, średnio 24 dni
Część B - Zmiana średniego poziomu krążących Treg (procent komórek regulatorowych CD4+ T zdefiniowanych jako komórki CD3+, CD4+, CD25high, CD127low w bramce limfocytów T CD3+, CD4+) po leczeniu IL-2.
Ramy czasowe: Mierzone dni 1 i 6
Procentowa zmiana komórek regulatorowych T CD4+ zostanie poddana przeglądowi po leczeniu IL-2.
Mierzone dni 1 i 6
Część B – Oznaczanie parametrów bezpieczeństwa i tolerancji IL-2
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, średnio 24 dni
Omówiona zostanie biochemia, hematologia, EKG i zdarzenia niepożądane
Przez ukończenie studiów, średnio 24 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część B – Zmiany krążących biomarkerów sercowych (m.in. hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Ramy czasowe: Mierzono dni 1, 6 i między dniami 10-24
Krążące biomarkery sercowe (m.in. hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Mierzono dni 1, 6 i między dniami 10-24
Część B — Zmiana w podzbiorach limfocytów
Ramy czasowe: Mierzone dni 1 i 6
Zmiana w podzbiorach limfocytów
Mierzone dni 1 i 6
Część B — Analiza farmakokinetyczna poziomów IL-2
Ramy czasowe: Mierzone dni 1 i 6
Analiza PK IL-2
Mierzone dni 1 i 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

University of Cambridge

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LILACS (A093371)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba niedokrwienna serca

Badania kliniczne na Proleukin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj