Baixa dose de interleucina-2 em pacientes com doença cardíaca isquêmica estável e síndromes coronarianas agudas (LILACS)

Parte A

Critério de inclusão:

• Idade 18-75 anos inclusive
• História prévia (≥ 6 meses desde o primeiro dia planejado de dosagem) de doença arterial coronariana
• Sem histórico de internações recentes (< 6 meses a partir do primeiro dia de dosagem planejado) devido a um evento cardiovascular instável, por ex. MI (Infarto do Miocárdio), angina instável, SCA
• Consentimento informado por escrito para participação no estudo

Parte A

Critério de exclusão:

• Apresentação atual com choque cardiogênico (pressão arterial sistólica <80 mm Hg, sem resposta a fluidos ou necessitando de catecolaminas), insuficiência cardíaca congestiva grave e/ou edema pulmonar
• Sangramento ativo conhecido ou diáteses hemorrágicas
• Infecção ativa conhecida que requer tratamento com antibióticos
• Anomalias hematológicas graves (hematócrito <30% E contagem de células plaquetárias <100 × 10^3/μL E contagem de glóbulos brancos <3,3 × 10^3/μL)
• Malignidades conhecidas que requerem tratamento ativo ou acompanhamento (No entanto, pacientes com histórico atual/anterior de câncer de pele de células basais ou escamosas localizado não são excluídos da participação neste estudo)
• Insuficiência cardíaca conhecida com função VE prejudicada: achados ecocardiográficos de FE LV < 45%
• Hipotensão (PA sistólica <100mm Hg, PAD <50mmHg) na triagem
• Hipertensão não controlada (>160/100 mmHg) na triagem
• História de síncope recorrente (História eletrocardiográfica sugestiva de síncope arritmia (p. bloqueio bifascicular, bradicardia sinusal < 40 batimentos por minuto na ausência de bloqueio sinoatrial ou medicamentos, complexo QRS pré-excitado, intervalo QT anormal, elevação do segmento ST nas derivações V1 a V3 [síndrome de Brugada], onda T negativa nas derivações precordiais direitas e onda épsilon [displasia arritmogênica do ventrículo direito/cardiomiopatia]))
• Insuficiência hepática conhecida ou testes da função hepática anormais no início do estudo (ALT > 2 x LSN).
• Níveis elevados de bilirrubina total, (TBL > 1,5 x LSN) e fosfatase alcalina, ALP (ALP > 1,5 x LSN), na linha de base
• Lesão renal aguda ou doença renal crônica em Estágio > 3B (eGFR < 45)
• Parada respiratória
• História de síndrome de Stevens Johnson induzida por drogas, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS), necrólise epidérmica tóxica ou alergia ao contraste (requer tratamento com esteroides)
• História de crises epilépticas recorrentes nos últimos 4 anos; convulsões repetitivas ou de difícil controle, coma ou psicose tóxica com duração >48 horas
• Se diabético conhecido, diabetes não controlado definido como HbA1c > 64 mmol/mol
• Intervalo QT médio corrigido (QTc) > 450 mseg usando a fórmula de Bazett usando ECGs triplicados (ou > 480 mseg se bloqueio de ramo)
• Hepatite ativa crônica conhecida (B ou C)
• Infecção por HIV conhecida
• Infecção atual possivelmente relacionada a tratamento imunossupressor recente ou em andamento
• Doença autoimune conhecida que requer terapia imunossupressora ativa
• História do transplante de órgãos
• Qualquer tratamento imunossupressor oral ou intravenoso, incluindo prednisolona, ​​hidrocortisona ou medicamentos modificadores da doença, como azatioprina, interferon-alfa, ciclofosfamida ou micofenolato. [Outras terapias imunossupressoras devem ser discutidas com o PI. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.]
• Gravidez conhecida na triagem ou visita 2 (quando aplicável)
• lactação em andamento
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do julgamento
• Participação atual na fase de dosagem ativa de outros ensaios clínicos intervencionistas
• Contra-indicação ao tratamento com IL-2 ou hipersensibilidade à IL-2 ou a qualquer um de seus excipientes
• Relutância ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participação
• Hiper ou hipotireoidismo conhecido
• Qualquer história médica ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal/delegado e/ou monitor médico como tornando o paciente inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança

Parte B

Critério de inclusão:

• Idade 18-85 anos inclusive
• Admissão atual (pelo menos em visita de triagem) com uma síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio sem elevação ST, ou seja, NSTEMI ou angina instável) com sintomas de isquemia miocárdica durando 10 minutos ou mais com o paciente em repouso ou com esforço mínimo mais níveis elevados de TnI na admissão ou alterações dinâmicas no ECG (novas alterações ST-T) ou inversão da onda T
• Disposição para ser administrado dentro de 8 dias a partir da data inicial da admissão atual para SCA
• Consentimento informado por escrito para participação no estudo

Parte B

Critério de exclusão:

• Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (ataque cardíaco) nesta internação.
• Apresentação atual com choque cardiogênico (pressão arterial sistólica <80 mm Hg, sem resposta a fluidos ou necessitando de catecolaminas), instabilidade elétrica, insuficiência cardíaca congestiva grave e/ou edema pulmonar
• Sangramento ativo conhecido ou diáteses hemorrágicas
• Infecção ativa conhecida que requer tratamento com antibióticos
• Anormalidades hematológicas graves (hematócrito <30% E contagem de células plaquetárias <100 × 10^3/μL, sangue branco E contagem de células <3,3 × 10^3/μL)
• Malignidades conhecidas que requerem tratamento ativo ou acompanhamento (No entanto, pacientes com histórico atual/anterior de câncer de pele de células basais ou escamosas localizado não são excluídos da participação neste estudo)
• Insuficiência cardíaca conhecida com função VE prejudicada: achados ecocardiográficos de FE LV < 35%
• Hipotensão (PA sistólica (PAS) <100 mm Hg, PAD <50 mmHg) na triagem
• Hipertensão não controlada (>160/100 mmHg) na triagem
• História de síncope recorrente (história eletrocardiográfica sugestiva de síncope arritmia (por exemplo, bloqueio bifascicular, bradicardia sinusal < 40 batimentos por minuto na ausência de bloqueio sinoatrial ou medicamentos, complexo QRS pré-excitado, intervalo QT anormal, derivações do segmento ST V1 a V3 [ síndrome de Brugada], onda T negativa nas derivações precordiais direitas e onda épsilon [displasia/cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito]))
• Insuficiência hepática conhecida ou testes da função hepática anormais no início do estudo (ALT > 2 x LSN).
• Níveis elevados de bilirrubina total, (TBL > 1,5 x LSN) e fosfatase alcalina, ALP (ALP > 1,5 x LSN), na linha de base
• Insuficiência renal na triagem (depuração de creatinina [Cockcroft-Gault] <45ml/min)
• Insuficiência respiratória aguda
• História de síndrome de Stevens Johnson induzida por drogas, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS), necrólise epidérmica tóxica ou alergia ao contraste (requer tratamento com esteroides)
• História de crises epilépticas recorrentes nos últimos 4 anos; convulsões repetitivas ou de difícil controle, coma ou psicose tóxica com duração >48 horas
• Intervalo QT médio corrigido (QTc) > 450 mseg usando a fórmula de Bazett usando ECGs triplicados (ou > 480 mseg se bloqueio de ramo)
• Hepatite ativa crônica conhecida (B ou C)
• Infecção por HIV conhecida
• Infecção atual possivelmente relacionada a tratamento imunossupressor recente ou em andamento
• Doença autoimune conhecida que requer terapia imunossupressora ativa
• História do transplante de órgãos
• Qualquer tratamento imunossupressor oral ou intravenoso, incluindo prednisolona, ​​hidrocortisona ou medicamentos modificadores da doença, como azatioprina, interferon-alfa, ciclofosfamida ou micofenolato. [Outras terapias imunossupressoras devem ser discutidas com o PI. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.]
• Gravidez conhecida na triagem (quando aplicável)
• lactação em andamento
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do julgamento
• Participação atual na fase de dosagem ativa de outros ensaios clínicos intervencionistas
• Contra-indicação ao tratamento com IL-2 ou hipersensibilidade à IL-2 ou a qualquer um de seus excipientes
• Relutância ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participação
• Hiper ou hipotireoidismo conhecido
• Qualquer história médica ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal/delegado e/ou monitor médico como tornando o paciente inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança