Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose interleukin-2 hos pasienter med stabil iskemisk hjertesykdom og akutte koronare syndromer (LILACS)

10. september 2021 oppdatert av: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Grunnpilaren for behandling for akutt koronarsyndrom (ACS) fokuserer på å reetablere og opprettholde åpenheten til kar etter koronar plakkforstyrrelse, gjennom bruk av anti-blodplater og antikoagulantia. Til tross for fremskritt i håndteringen har ACS fortsatt en høy risiko for sykelighet og dødelighet, og fremtidig håndtering vil derfor sannsynligvis målrette mot andre veier.

Nyere studier indikerer at CD4+ T-celler, og mer spesifikt Treg-celler, er viktige for kontroll av post-iskemiske immunresponser og fremme av myokardheling. Etterforskerne antar derfor at utvidelse av Treg-celler hos pasienter med ACS demper aktiveringen av immunresponsen og fremmer både plakk og myokardheling. Etterforskerne antar at dette kan oppnås gjennom subkutan administrering av lave doser interleukin-2 (IL-2). IL-2-tilskudd ser ut til å være et attraktivt terapeutisk alternativ som spiller en nøkkelrolle i Treg-celleutvikling, utvidelse, overlevelse og undertrykkende funksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase I/II-studien vil nøye undersøke sikkerheten til lavdose IL-2 hos kardiovaskulære pasienter der det for tiden er kontraindisert. De planlagte dosene vil bli gitt til forsøkspasientene én gang daglig, over fem dager som subkutane injeksjoner. (totalt 25 fullførte pasienter fordelt på 5 grupper: 3:2 randomisering IL-2:placebo) ii) Del B: Gjentatte doser vil bli gitt ved doser som ikke overstiger den maksimale dosen brukt i del A (totalt 32 fullførte pasienter fordelt på 4 grupper : 6:2 randomisering IL-2:placebo)].

Disse dosene er valgt på grunnlag av sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra publiserte kliniske studier. I de evaluerte lavdose-IL-2-studiene var det en lav forekomst av bivirkninger (AE) i alle studiene, og de vanligste rapporterte bivirkningene var reaksjoner på injeksjonsstedet, tretthet, feber, kvalme og oppkast. En lav prosentandel av alvorlige bivirkninger (SAE) ble registrert i en GVHD (graft-versus-host disease)-risikostudie, og disse SAE-ene inkluderte blødning (CNS), anoreksi og infeksjon (kolitt).

Den eksperimentelle og kliniske bakgrunnen i lavdose IL-2-terapi antyder en potensiell klinisk nytte av Treg-celleutvidelse hos pasienter med ACS. Administrering av lave doser av IL-2 i ulike kliniske omgivelser ser ut til å være trygg og bemerkelsesverdig effektiv til å fremme selektiv utvidelse av Treg-celler med bevart undertrykkende funksjon. Dette er den første studien som vurderer virkningsmekanismen til IL-2-behandling hos kardiovaskulære pasienter. Målet med del A av denne kliniske studien er å vurdere sikkerheten til lavdose IL-2 samt beviset på mekanismen hos pasienter med stabil iskemisk hjertesykdom. Del B tar sikte på å vurdere sikkerheten og effekten av, og økningen i Treg som et resultat av dette medikamenttilskuddet, i forbindelse med ACS.

Etterforskerne antar at lave doser av IL-2 hos pasienter med ACS kan øke Treg-antall og funksjon, og til slutt fremme plakkstabilisering og myokardheling (dette vil bli behandlet ytterligere i fremtidige studier). I denne sammenheng kan det forbedre pasientens restitusjon og begrense forekomsten/gjentakelsen av større kliniske hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Del A

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-75 år inkludert
  • Tidligere historie (≥ 6 måneder fra planlagt første doseringsdag) med koronarsykdom
  • Ingen historie med nylige (< 6 måneder fra planlagt første doseringsdag) innleggelser for en ustabil kardiovaskulær hendelse, f.eks. MI (myokardinfarkt), ustabil angina, ACS
  • Skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken

Del A

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende presentasjon med kardiogent sjokk (systolisk blodtrykk <80 mm Hg, reagerer ikke på væske eller nødvendiggjør katekolaminer), alvorlig kongestiv hjertesvikt og/eller lungeødem
  • Kjente aktiv blødning eller blødende diateser
  • Kjent aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling
  • Alvorlige hematologiske abnormiteter (hematokrit <30 % OG antall blodplater på <100 × 10^3/μL OG antall hvite blodlegemer <3,3 × 10^3/μL)
  • Kjente maligniteter som krever aktiv behandling eller oppfølging (pasienter med nåværende/en historie med lokalisert basal eller plateepitelhudkreft er imidlertid ikke utelukket fra deltakelse i denne studien)
  • Kjent hjertesvikt med nedsatt LV-funksjon: ekkokardiografiske funn av LV EF < 45 %
  • Hypotensjon (systolisk BP<100mm Hg, DBP<50mmHg) ved screening
  • Ukontrollert hypertensjon (>160/100 mmHg) ved screening
  • Historie med tilbakevendende synkope (elektrokardiografisk historie som tyder på arytmisynkope (f.eks. bifascikulær blokkering, sinusbradykardi < 40 slag per minutt i fravær av sinoatrial blokkering eller medisiner, pre-eksitert QRS-kompleks, unormalt QT-intervall, ST-segmentheving fører V1 til V3 [Brugada syndrom], negativ T-bølge i høyre prekordiale avledninger og epsilonbølge [arytmogen høyre ventrikkel dysplasi/kardiomyopati]))
  • Kjent leversvikt eller unormale LFT ved baseline (ALT > 2 x ULN).
  • Forhøyede totale bilirubinnivåer, (TBL > 1,5 x ULN) og alkalisk fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), ved baseline
  • Akutt nyreskade eller kronisk nyresykdom på stadium > 3B (eGFR < 45)
  • Respirasjonssvikt
  • Anamnese med legemiddelindusert Stevens Johnson-syndrom, legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom), toksisk epidermal nekrolyse eller kontrastallergi (krever steroidbehandling)
  • Anamnese med tilbakevendende epileptiske anfall de siste 4 årene; repeterende eller vanskelig å kontrollere anfall, koma eller toksisk psykose som varer >48 timer
  • Hvis kjent diabetiker, ukontrollert diabetes definert som HbA1c > 64 mmol/mol
  • Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek ved bruk av Bazetts formel ved bruk av triplikat-EKG (eller > 480 msek hvis grenblokk)
  • Kjent kronisk aktiv hepatitt (B eller C)
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Nåværende infeksjon muligens relatert til nylig eller pågående immunsuppressiv behandling
  • Kjent autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv terapi
  • Historie om organtransplantasjon
  • Enhver oral eller intravenøs immunsuppressiv behandling inkludert prednisolon, hydrokortison eller sykdomsmodifiserende legemidler som azatioprin, interferon-alfa, cyklofosfamid eller mykofenolat. [Andre immunsuppressive terapier bør diskuteres med PI. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.]
  • Kjent graviditet ved screening eller besøk 2 (der det er aktuelt)
  • Pågående amming
  • Manglende evne til å overholde prøveprosedyrer
  • Nåværende deltakelse i den aktive doseringsfasen av andre intervensjonelle kliniske studier
  • Kontraindikasjon mot IL-2-behandling eller overfølsomhet overfor IL-2 eller noen av dets hjelpestoffer
  • Uvilje eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse
  • Kjent hyper- eller hypotyreose
  • Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren/delegaten og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre pasienten ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn

Del B

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-85 år inkludert
  • Nåværende innleggelse (på minst screeningbesøk) med et akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt uten ST-elevasjon, dvs. NSTEMI eller ustabil angina) med symptomer på myokardiskemi som varer i 10 minutter eller mer med pasienten i ro eller med minimal innsats pluss enten forhøyede nivåer av TnI ved innleggelse eller dynamiske endringer i EKG (nye ST-T endringer) eller T-bølge inversjon
  • Vilje til å bli doseret innen 8 dager fra første dato for gjeldende innleggelse for ACS
  • Skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken

Del B

Ekskluderingskriterier:

  • ST elevation hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) ved denne innleggelsen.
  • Nåværende presentasjon med kardiogent sjokk (systolisk blodtrykk <80 mm Hg, reagerer ikke på væske eller nødvendiggjør katekolaminer), elektrisk ustabilitet, alvorlig kongestiv hjertesvikt og/eller lungeødem
  • Kjente aktiv blødning eller blødende diateser
  • Kjent aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling
  • Alvorlige hematologiske abnormiteter (hematokrit <30 % OG blodplatecelletall på <100 × 10^3/μL, hvitt blod OG celletall <3,3 × 10^3/μL)
  • Kjente maligniteter som krever aktiv behandling eller oppfølging (pasienter med nåværende/en historie med lokalisert basal eller plateepitelhudkreft er imidlertid ikke utelukket fra deltakelse i denne studien)
  • Kjent hjertesvikt med nedsatt LV-funksjon: ekkokardiografiske funn av LV EF < 35 %
  • Hypotensjon (Systolisk BP (SBP) <100 mm Hg, DBP <50 mmHg) ved screening
  • Ukontrollert hypertensjon (>160/100 mmHg) ved screening
  • Anamnese med tilbakevendende synkope (elektrokardiografisk historie som tyder på arytmisynkope (f.eks. bifascikulær blokkering, sinusbradykardi < 40 slag per minutt i fravær av sinoatrial blokkering eller medisiner, pre-eksitert QRS-kompleks, unormalt QT-intervall, ST-segmentheving fører V1 til V3 Brugada syndrom], negativ T-bølge i høyre prekordiale ledninger og epsilon-bølge [arytmogen høyre ventrikkeldysplasi/kardiomyopati]))
  • Kjent leversvikt eller unormale LFT ved baseline (ALT > 2 x ULN).
  • Forhøyede totale bilirubinnivåer, (TBL > 1,5 x ULN) og alkalisk fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), ved baseline
  • Nedsatt nyrefunksjon ved screening (kreatininclearance [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Akutt respirasjonssvikt
  • Anamnese med legemiddelindusert Stevens Johnson-syndrom, legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom), toksisk epidermal nekrolyse eller kontrastallergi (krever steroidbehandling)
  • Anamnese med tilbakevendende epileptiske anfall de siste 4 årene; repeterende eller vanskelig å kontrollere anfall, koma eller toksisk psykose som varer >48 timer
  • Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek ved bruk av Bazetts formel ved bruk av triplikat-EKG (eller > 480 msek hvis grenblokk)
  • Kjent kronisk aktiv hepatitt (B eller C)
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Nåværende infeksjon muligens relatert til nylig eller pågående immunsuppressiv behandling
  • Kjent autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv terapi
  • Historie om organtransplantasjon
  • Enhver oral eller intravenøs immunsuppressiv behandling inkludert prednisolon, hydrokortison eller sykdomsmodifiserende legemidler som azatioprin, interferon-alfa, cyklofosfamid eller mykofenolat. [Andre immunsuppressive terapier bør diskuteres med PI. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.]
  • Kjent graviditet ved screening (der det er aktuelt)
  • Pågående amming
  • Manglende evne til å overholde prøveprosedyrer
  • Nåværende deltakelse i den aktive doseringsfasen av andre intervensjonelle kliniske studier
  • Kontraindikasjon mot IL-2-behandling eller overfølsomhet overfor IL-2 eller noen av dets hjelpestoffer
  • Uvilje eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse
  • Kjent hyper- eller hypotyreose
  • Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren/delegaten og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre pasienten ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A
Proleukin/Placebo hos pasienter med stabil iskemisk hjertesykdom
Legemiddel: Proleukin
Pasienter vil bli behandlet med subkutane injeksjoner av IL-2 (område 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IE) eller placebo én gang daglig i fem påfølgende dager under forsøket. En maksimal dose på 3,0 X 10^6 IE vil være tillatt per dag.
Legemiddel: Placebo injeksjon
Dekstrose 5 %
Eksperimentell: Del B
Proleukin/Placebo hos pasienter med søte koronare syndromer
Legemiddel: Proleukin
Pasienter vil bli behandlet med subkutane injeksjoner av IL-2 (område 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IE) eller placebo én gang daglig i fem påfølgende dager under forsøket. En maksimal dose på 3,0 X 10^6 IE vil være tillatt per dag.
Legemiddel: Placebo injeksjon
Dekstrose 5 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A - Bestemmelse av IL-2 sikkerhets- og tolerabilitetsparametere
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnitt 24 dager
Biokjemi, hematologi, EKG og uønskede hendelser vil bli gjennomgått gjennom hele studien
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnitt 24 dager
Del B - Endring i gjennomsnittlige sirkulerende Treg-nivåer (prosentandel av CD4+ T-regulerende definert som CD3+, CD4+, CD25high, CD127low celler innenfor CD3+, CD4+ T-celleporten) etter behandling med IL-2.
Tidsramme: Målt dag 1 og 6
Prosentvis endring av CD4+ T regulatoriske celler vil bli vurdert etter behandling med IL-2.
Målt dag 1 og 6
Del B - Bestemmelse av IL-2 sikkerhets- og tolerabilitetsparametere
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnitt 24 dager
Biokjemi, hematologi, EKG og uønskede hendelser vil bli gjennomgått
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnitt 24 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B - Endringer i sirkulerende hjertebiomarkører (inkludert hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Tidsramme: Målt dag 1, 6 og mellom dag 10-24
Sirkulerende hjertebiomarkører (inkludert hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Målt dag 1, 6 og mellom dag 10-24
Del B - Endring i undergrupper av lymfocytter
Tidsramme: Målt dag 1 og 6
Endring i undergrupper av lymfocytter
Målt dag 1 og 6
Del B - Farmakokinetisk analyse av IL-2 nivåer
Tidsramme: Målt dag 1 og 6
PK-analyse av IL-2
Målt dag 1 og 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

University of Cambridge

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LILACS (A093371)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Iskemisk hjertesykdom

Kliniske studier på Proleukin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere