Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen interleukiini-2 potilailla, joilla on stabiili iskeeminen sydänsairaus ja akuutti sepelvaltimotauti (LILACS)

perjantai 10. syyskuuta 2021 päivittänyt: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) hoidon päätekijä keskittyy verisuonten avoimuuden palauttamiseen ja ylläpitämiseen sepelvaltimoplakin häiriön jälkeen käyttämällä verihiutaleita ja antikoagulantteja. Huolimatta hoidon edistymisestä ACS:llä on edelleen suuri sairastuvuus- ja kuolleisuusriski, joten tuleva hoito kohdistuu todennäköisesti muihin reitteihin.

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että CD4+ T-solut ja tarkemmin sanottuna Treg-solut ovat tärkeitä iskeemisen immuunivasteen hallinnassa ja sydänlihaksen paranemisen edistämisessä. Siksi tutkijat olettavat, että Treg-solujen lisääntyminen ACS-potilailla vaimentaa immuunivasteen aktivaatiota ja edistää sekä plakin että sydänlihaksen paranemista. Tutkijat olettavat, että tämä voidaan saavuttaa antamalla subkutaanisesti pieniä annoksia interleukiini-2:ta (IL-2). IL-2-lisä näyttää olevan houkutteleva terapeuttinen vaihtoehto, jolla on keskeinen rooli Treg-solujen kehityksessä, laajentumisessa, selviytymisessä ja suppressiivisessa toiminnassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tarkastellaan huolellisesti pieniannoksisen IL-2:n turvallisuutta sydän- ja verisuonipotilailla, joissa se on tällä hetkellä vasta-aiheinen. Suunnitellut annokset annetaan tutkimuspotilaille kerran päivässä viiden päivän ajan ihonalaisina injektioina [ i) Osa A: Toistetut annokset annetaan välillä 0,3x10^6 IU ja enintään 3,0x10^6 IU. (yhteensä 25 valmistunutta potilasta 5 ryhmässä: 3:2 satunnaistaminen IL-2:plasebo) ii) Osa B: Toistetut annokset annetaan annoksina, jotka eivät ylitä osassa A käytettyä enimmäisannosta (yhteensä 32 valmistunutta potilasta 4 ryhmässä : 6:2 satunnaistaminen IL-2:plasebo)].

Nämä annokset on valittu julkaistuista kliinisistä tutkimuksista saatujen turvallisuus- ja siedettävyystietojen perusteella. Arvioiduissa pieniannoksisissa IL-2-tutkimuksissa haittatapahtumia (AE) esiintyi vain vähän kaikissa tutkimuksissa. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat pistoskohdan reaktiot, väsymys, kuume, pahoinvointi ja oksentelu. Pieni prosenttiosuus vakavista haittatapahtumista (SAE) kirjattiin GVHD (graft-versus-host -sairaus) -riskitutkimuksessa, ja näitä haittavaikutuksia olivat verenvuoto (CNS), anoreksia ja infektio (koliitti).

Kokeellinen ja kliininen tausta pieniannoksisessa IL-2-hoidossa viittaa mahdolliseen kliiniseen hyötyyn Treg-solujen laajentumisesta potilailla, joilla on ACS. Pienten IL-2-annosten antaminen erilaisissa kliinisissä olosuhteissa näyttää olevan turvallista ja huomattavan tehokasta edistämään Treg-solujen selektiivistä laajentumista, joilla on säilynyt suppressiivinen toiminta. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan IL-2-hoidon vaikutusmekanismia sydän- ja verisuonipotilailla. Tämän kliinisen tutkimuksen osan A tavoitteena on arvioida pieniannoksisen IL-2:n turvallisuutta sekä mekanismin todisteita potilailla, joilla on stabiili iskeeminen sydänsairaus. Osan B tavoitteena on arvioida Tregin turvallisuutta, tehokkuutta ja lisääntymistä tämän lääkelisän seurauksena ACS:n yhteydessä.

Tutkijat olettavat, että pienet IL-2-annokset potilailla, joilla on ACS, voivat lisätä Treg-lukua ja -toimintaa ja lopulta edistää plakin stabiloitumista ja sydänlihaksen paranemista (tätä käsitellään tarkemmin tulevissa tutkimuksissa). Tässä yhteydessä se voi parantaa potilaan toipumista ja rajoittaa merkittävien kliinisten tapahtumien esiintymistä/toistumista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osa A

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien
  • Aiempi sepelvaltimotauti (≥ 6 kuukautta suunnitellusta ensimmäisestä annostelupäivästä)
  • Ei historiaa viimeaikaisista (< 6 kuukautta suunnitellusta ensimmäisestä annostelupäivästä) epävakaan kardiovaskulaarisen tapahtuman vuoksi, esim. MI (sydäninfarkti), epästabiili angina pectoris, ACS
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen

Osa A

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen oireyhtymä, johon liittyy kardiogeeninen shokki (systolinen verenpaine < 80 mm Hg, ei reagoi nesteisiin tai vaatii katekoliamiineja), vaikea sydämen vajaatoiminta ja/tai keuhkoödeema
  • Tunnettu aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi
  • Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa
  • Vakavat hematologiset poikkeavuudet (hematokriitti <30 % JA verihiutaleiden määrä <100 × 10^3/μl JA valkosolujen määrä <3,3 × 10^3/μl)
  • Tunnetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa tai seurantaa (Potilaita, joilla on tai on ollut paikallinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei kuitenkaan suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen)
  • Tunnettu sydämen vajaatoiminta, johon liittyy LV toiminnan heikkeneminen: kaikukardiografiset löydökset LV EF < 45 %
  • Hypotensio (systolinen verenpaine < 100 mm Hg, DBP < 50 mm Hg) seulonnassa
  • Hallitsematon verenpaine (>160/100 mmHg) seulonnassa
  • Toistuva pyörtyminen historiassa (sähkökardiografinen historia, joka viittaa rytmihäiriöön (esim. bifaskikulaarinen katkos, sinusbradykardia < 40 lyöntiä minuutissa sinoatrial-katkos tai lääkkeiden puuttuessa, ennalta kiihtynyt QRS-kompleksi, epänormaali QT-aika, ST-segmentin nousujohtimet V1–V3 [Brugadan oireyhtymä], negatiivinen T-aalto oikean sydämen sydänjohdoissa ja epsilonaalto [rytmogeeninen oikean kammion dysplasia/kardiomyopatia]))
  • Tunnettu maksan vajaatoiminta tai epänormaalit LFT-arvot lähtötilanteessa (ALAT > 2 x ULN).
  • Kohonneet kokonaisbilirubiinitasot (TBL > 1,5 x ULN) ja alkalinen fosfataasi, ALP (ALP > 1,5 x ULN) lähtötilanteessa
  • Akuutti munuaisvaurio tai krooninen munuaissairaus vaiheessa > 3B (eGFR < 45)
  • Hengityksen vajaatoiminta
  • Lääkkeiden aiheuttama Stevens Johnsonin oireyhtymä, lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS-oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai varjoaineallergia (vaatii steroidihoitoa)
  • Toistuvat epileptiset kohtaukset viimeisten 4 vuoden aikana; toistuvat tai vaikeasti hallittavat kohtaukset, kooma tai toksinen psykoosi, joka kestää yli 48 tuntia
  • Jos tiedetään diabeettinen, hallitsematon diabetes, joka määritellään HbA1c:ksi > 64 mmol/mol
  • Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms Bazettin kaavalla käyttäen kolmea EKG:tä (tai > 480 ms, jos haarakatkos)
  • Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti (B tai C)
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Nykyinen infektio, joka saattaa liittyä äskettäiseen tai meneillään olevaan immunosuppressiiviseen hoitoon
  • Tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa
  • Elinsiirtojen historia
  • Mikä tahansa oraalinen tai suonensisäinen immunosuppressiohoito, mukaan lukien prednisoloni, hydrokortisoni tai sairautta modifioivat lääkkeet, kuten atsatiopriini, interferoni-alfa, syklofosfamidi tai mykofenolaatti. [Muista immunosuppressiivisista hoidoista tulee keskustella PI:n kanssa. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.]
  • Tunnettu raskaus seulonnassa tai käynnillä 2 (tarvittaessa)
  • Meneillään oleva imetys
  • Kyvyttömyys noudattaa koemenettelyjä
  • Nykyinen osallistuminen muiden kliinisten interventiotutkimusten aktiiviseen annosteluvaiheeseen
  • IL-2-hoidon vasta-aihe tai yliherkkyys IL-2:lle tai jollekin sen apuaineelle
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
  • Tunnettu hyper- tai hypotyreoosi
  • Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija/valtuutettu ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo, että potilas ei kelpaa mukaan ottamiseen turvallisuussyistä

Osa B

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-85 vuotta mukaan lukien
  • Nykyinen vastaanotto (ainakin seulontakäynnillä), jolla on akuutti koronaarioireyhtymä (sydäninfarkti, jossa ei ole ST-korkeutta, eli NSTEMI tai epästabiili angina pectoris), ja sydänlihaksen iskemian oireet kestävät vähintään 10 minuuttia potilaan ollessa levossa tai vähäisellä vaivalla plus joko kohonneet TnI-tasot sisäänpääsyn yhteydessä tai dynaamiset muutokset EKG:ssä (uudet ST-T-muutokset) tai T-aallon inversio
  • Halukkuus annostella 8 päivän kuluessa nykyisen ACS:n pääsyn alkuperäisestä päivämäärästä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen

Osa B

Poissulkemiskriteerit:

  • ST-nousu sydäninfarkti (sydänkohtaus) tällä vastaanotolla.
  • Tämänhetkinen esitys, johon liittyy kardiogeeninen shokki (systolinen verenpaine < 80 mm Hg, ei reagoi nesteisiin tai vaatii katekoliamiinia), sähköinen epävakaus, vaikea sydämen vajaatoiminta ja/tai keuhkopöhö
  • Tunnettu aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi
  • Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa
  • Vaikeat hematologiset poikkeavuudet (hematokriitti <30 % JA verihiutaleiden määrä <100 × 10^3/μl, valkoveri- JA solumäärä <3,3 × 10^3/μl)
  • Tunnetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa tai seurantaa (Potilaita, joilla on tai on ollut paikallinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei kuitenkaan suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen)
  • Tunnettu sydämen vajaatoiminta, johon liittyy LV-toiminnan heikkeneminen: LV EF:n kaikukardiografiset löydökset < 35 %
  • Hypotensio (systolinen verenpaine (SBP) <100 mmHg, DBP <50 mmHg) seulonnassa
  • Hallitsematon verenpaine (>160/100 mmHg) seulonnassa
  • Toistuva pyörtyminen historiassa (Sähkökardiografinen historia, joka viittaa rytmihäiriöön (esim. bifaskikulaarinen katkos, sinusbradykardia < 40 lyöntiä minuutissa sinoatriaalisalpauksen tai lääkkeiden puuttuessa, valmiiksi kiihtynyt QRS-kompleksi, epänormaali QT-aika, ST-segmentin nousu V3 johtaa [ V1 - V3 Brugadan oireyhtymä], negatiivinen T-aalto oikean sydämen sydänjohdoissa ja epsilon-aalto [arytmogeeninen oikean kammion dysplasia/kardiomyopatia]))
  • Tunnettu maksan vajaatoiminta tai epänormaalit LFT-arvot lähtötilanteessa (ALAT > 2 x ULN).
  • Kohonneet kokonaisbilirubiinitasot (TBL > 1,5 x ULN) ja alkalinen fosfataasi, ALP (ALP > 1,5 x ULN) lähtötilanteessa
  • Munuaisten vajaatoiminta seulonnassa (kreatiniinipuhdistuma [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Akuutti hengitysvajaus
  • Lääkkeiden aiheuttama Stevens Johnsonin oireyhtymä, lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS-oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai varjoaineallergia (vaatii steroidihoitoa)
  • Toistuvat epileptiset kohtaukset viimeisten 4 vuoden aikana; toistuvat tai vaikeasti hallittavat kohtaukset, kooma tai toksinen psykoosi, joka kestää yli 48 tuntia
  • Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms Bazettin kaavalla käyttäen kolmea EKG:tä (tai > 480 ms, jos haarakatkos)
  • Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti (B tai C)
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Nykyinen infektio, joka saattaa liittyä äskettäiseen tai meneillään olevaan immunosuppressiiviseen hoitoon
  • Tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa
  • Elinsiirtojen historia
  • Mikä tahansa oraalinen tai suonensisäinen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien prednisoloni, hydrokortisoni tai sairautta modifioivat lääkkeet, kuten atsatiopriini, interferoni-alfa, syklofosfamidi tai mykofenolaatti. [Muista immunosuppressiivisista hoidoista tulee keskustella PI:n kanssa. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.]
  • Tunnettu raskaus seulonnassa (tarvittaessa)
  • Meneillään oleva imetys
  • Kyvyttömyys noudattaa koemenettelyjä
  • Nykyinen osallistuminen muiden kliinisten interventiotutkimusten aktiiviseen annosteluvaiheeseen
  • IL-2-hoidon vasta-aihe tai yliherkkyys IL-2:lle tai jollekin sen apuaineelle
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
  • Tunnettu hyper- tai hypotyreoosi
  • Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija/valtuutettu ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo, että potilas ei kelpaa mukaan ottamiseen turvallisuussyistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A
Proleukiini/plasebo potilailla, joilla on stabiili iskeeminen sydänsairaus
Lääke: Proleukin
Potilaita hoidetaan ihonalaisilla injektioilla IL-2:ta (vaihteluväli 0,3 x 10^6 - 3,0 x 10^6 IU) tai lumelääkettä kerran päivässä viiden peräkkäisen päivän ajan tutkimuksen aikana. Suurin annos on 3,0 x 10^6 IU. sallittu päivässä.
Lääke: Placebo-injektio
Dekstroosi 5 %
Kokeellinen: Osa B
Proleukiini/plasebo potilailla, joilla on söpö sepelvaltimotauti
Lääke: Proleukin
Potilaita hoidetaan ihonalaisilla injektioilla IL-2:ta (vaihteluväli 0,3 x 10^6 - 3,0 x 10^6 IU) tai lumelääkettä kerran päivässä viiden peräkkäisen päivän ajan tutkimuksen aikana. Suurin annos on 3,0 x 10^6 IU. sallittu päivässä.
Lääke: Placebo-injektio
Dekstroosi 5 %

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A – IL-2:n turvallisuus- ja siedettävyysparametrien määrittäminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 päivää
Biokemia, hematologia, EKG:t ja haittatapahtumat tarkistetaan koko tutkimuksen ajan
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 päivää
Osa B - Muutos verenkierron keskimääräisissä Treg-tasoissa (CD4+ T:n säätelyn prosenttiosuus, joka määritellään CD3+-, CD4+-, CD25high-, CD127low-soluiksi CD3+-, CD4+-T-soluportissa) IL-2-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Mittauspäivät 1 ja 6
CD4+-T-säätelysolujen prosentuaalinen muutos tarkastellaan IL-2-hoidon jälkeen.
Mittauspäivät 1 ja 6
Osa B – IL-2:n turvallisuus- ja siedettävyysparametrien määrittäminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 päivää
Biokemia, hematologia, EKG:t ja haittatapahtumat tarkastellaan uudelleen
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B – Muutokset verenkierrossa olevissa sydämen biomarkkereissa (mukaan lukien hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Aikaikkuna: Mitattu päivät 1, 6 ja päivien 10-24 välillä
Verenkierrossa olevat sydämen biomarkkerit (mukaan lukien hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Mitattu päivät 1, 6 ja päivien 10-24 välillä
Osa B - Muutos lymfosyyttialaryhmissä
Aikaikkuna: Mittauspäivät 1 ja 6
Muutos lymfosyyttialaryhmissä
Mittauspäivät 1 ja 6
Osa B - IL-2-tasojen farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Mittauspäivät 1 ja 6
IL-2:n PK-analyysi
Mittauspäivät 1 ja 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

University of Cambridge

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LILACS (A093371)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Iskeeminen sydänsairaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa