Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Interleuchina-2 a basso dosaggio in pazienti con cardiopatia ischemica stabile e sindromi coronariche acute (LILACS)

10 settembre 2021 aggiornato da: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Il cardine per il trattamento della sindrome coronarica acuta (ACS) si concentra sul ristabilire e mantenere la pervietà dei vasi dopo la rottura della placca coronarica, attraverso l'uso di antipiastrinici e anticoagulanti. Nonostante i progressi nella gestione, l'ACS comporta ancora un alto rischio di morbilità e mortalità, quindi è probabile che la gestione futura miri ad altri percorsi.

Studi recenti indicano che le cellule T CD4+, e più specificamente le cellule Treg, sono importanti per il controllo delle risposte immunitarie post-ischemiche e la promozione della guarigione del miocardio. I ricercatori ipotizzano quindi che l'espansione delle cellule Treg nei pazienti con ACS smorzi l'attivazione della risposta immunitaria e promuova sia la placca che la guarigione del miocardio. I ricercatori ipotizzano che ciò possa essere ottenuto attraverso la somministrazione sottocutanea di basse dosi di interleuchina-2 (IL-2). L'integrazione con IL-2 sembra essere un'interessante opzione terapeutica che svolge un ruolo chiave nello sviluppo, nell'espansione, nella sopravvivenza e nella funzione soppressiva delle cellule Treg.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di Fase I/II esaminerà attentamente la sicurezza dell'IL-2 a basso dosaggio nei pazienti cardiovascolari dove è attualmente controindicato. Le dosi pianificate saranno somministrate ai pazienti dello studio una volta al giorno, nell'arco di cinque giorni come iniezioni sottocutanee (totale di 25 pazienti completati in 5 gruppi: randomizzazione 3:2 IL-2:placebo) ii) Parte B: saranno somministrate dosi ripetute a dosi non superiori alla dose massima utilizzata nella Parte A (totale di 32 pazienti completati in 4 gruppi : randomizzazione 6:2 IL-2:placebo)].

Queste dosi sono state scelte sulla base dei dati di sicurezza e tollerabilità provenienti da studi clinici pubblicati. Negli studi sull'IL-2 a basso dosaggio valutati, si è registrato un basso tasso di eventi avversi (AE) in tutti gli studi con gli AE più comunemente riportati come reazioni al sito di iniezione, affaticamento, febbre, nausea e vomito. In uno studio sul rischio di GVHD (malattia del trapianto contro l'ospite) è stata registrata una bassa percentuale di eventi avversi gravi (SAE) e questi SAE includevano emorragia (SNC), anoressia e infezione (colite).

Il background sperimentale e clinico nella terapia con IL-2 a basso dosaggio suggerisce una potenziale utilità clinica dell'espansione delle cellule Treg nei pazienti con ACS. La somministrazione di basse dosi di IL-2 in vari contesti clinici sembra essere sicura e notevolmente efficace nel promuovere l'espansione selettiva delle cellule Treg con funzione soppressiva conservata. Questo è il primo studio per valutare il meccanismo d'azione della terapia con IL-2 nei pazienti cardiovascolari. Lo scopo della Parte A di questo studio clinico è valutare la sicurezza dell'IL-2 a basso dosaggio e la prova del meccanismo in pazienti con cardiopatia ischemica stabile. La parte B mira a valutare la sicurezza e l'efficacia e l'aumento di Treg come risultato di questa integrazione farmacologica, nel contesto dell'ACS.

I ricercatori ipotizzano che basse dosi di IL-2 nei pazienti con ACS possano aumentare il numero e la funzione delle Treg e, in ultima analisi, promuovere la stabilizzazione della placca e la guarigione del miocardio (questo sarà ulteriormente affrontato in studi futuri). In questo contesto, può migliorare il recupero del paziente e limitare l'insorgenza/recidiva di eventi clinici maggiori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Parte A

Criterio di inclusione:

  • Età 18-75 anni inclusi
  • Anamnesi precedente (≥ 6 mesi dal primo giorno di somministrazione pianificato) di malattia coronarica
  • Nessuna storia di ricoveri recenti (<6 mesi dal primo giorno di somministrazione pianificato) per un evento cardiovascolare instabile, ad es. IM (infarto del miocardio), angina instabile, ACS
  • Consenso informato scritto per la partecipazione alla sperimentazione

Parte A

Criteri di esclusione:

  • Presentazione attuale con shock cardiogeno (pressione arteriosa sistolica <80 mm Hg, non responsivo ai liquidi o necessità di catecolamine), grave insufficienza cardiaca congestizia e/o edema polmonare
  • Sanguinamento attivo noto o diatesi emorragica
  • Infezione attiva nota che richiede un trattamento antibiotico
  • Anomalie ematologiche gravi (ematocrito <30% E conta delle cellule piastriniche <100 × 10^3/μL E conta dei globuli bianchi <3,3 × 10^3/μL)
  • Tumori maligni noti che richiedono un trattamento attivo o un follow-up (Tuttavia, i pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso localizzato in corso o pregresso non sono esclusi dalla partecipazione a questo studio)
  • Insufficienza cardiaca nota con compromissione della funzione del ventricolo sinistro: risultati ecocardiografici di FE del ventricolo sinistro <45%
  • Ipotensione (PA sistolica <100 mm Hg, PAD <50 mmHg) allo screening
  • Ipertensione incontrollata (>160/100 mmHg) allo screening
  • Anamnesi di sincope ricorrente (storia elettrocardiografica suggestiva di sincope aritmica (ad es. blocco bifascicolare, bradicardia sinusale < 40 battiti al minuto in assenza di blocco senoatriale o farmaci, complesso QRS pre-eccitato, intervallo QT anomalo, elevazione del segmento ST derivazioni da V1 a V3 [sindrome di Brugada], onda T negativa nelle derivazioni precordiali destre e onda epsilon [displasia aritmogena del ventricolo destro/cardiomiopatia]))
  • Insufficienza epatica nota o LFT anormali al basale (ALT > 2 x ULN).
  • Livelli elevati di bilirubina totale, (TBL > 1,5 x ULN) e fosfatasi alcalina, ALP (ALP > 1,5 x ULN), al basale
  • Danno renale acuto o malattia renale cronica allo stadio > 3B (eGFR < 45)
  • Insufficienza respiratoria
  • Anamnesi di sindrome di Stevens Johnson indotta da farmaci, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), necrolisi epidermica tossica o allergia al mezzo di contrasto (che richiede un trattamento con steroidi)
  • Storia di crisi epilettiche ricorrenti nei 4 anni precedenti; convulsioni ripetitive o difficili da controllare, coma o psicosi tossica che durano >48 ore
  • Diabete se noto, diabete non controllato definito come HbA1c > 64 mmol/mol
  • Intervallo QT medio corretto (QTc) > 450 msec utilizzando la formula di Bazett utilizzando ECG triplicati (o > 480 msec se blocco di branca)
  • Epatite attiva cronica nota (B o C)
  • Infezione da HIV nota
  • Infezione in corso possibilmente correlata a trattamento immunosoppressivo recente o in corso
  • Malattia autoimmune nota che richiede una terapia immunosoppressiva attiva
  • Storia del trapianto di organi
  • Qualsiasi trattamento immunosoppressivo orale o endovenoso inclusi prednisolone, idrocortisone o farmaci modificanti la malattia come azatioprina, interferone-alfa, ciclofosfamide o micofenolato. [Altre terapie immunosoppressive dovrebbero essere discusse con PI. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.]
  • Gravidanza nota allo screening o alla visita 2 (ove applicabile)
  • Lattazione in corso
  • Incapacità di rispettare le procedure processuali
  • Attuale partecipazione alla fase di dosaggio attivo di altri studi clinici interventistici
  • Controindicazione al trattamento con IL-2 o ipersensibilità a IL-2 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione
  • Iper- o ipotiroidismo noto
  • Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che sia ritenuta dallo sperimentatore principale/delegato e/o dal monitor medico per rendere il paziente non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza

Parte B

Criterio di inclusione:

  • Età 18-85 anni inclusi
  • Ricovero in corso (almeno alla visita di screening) con una sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST, cioè NSTEMI o angina instabile) con sintomi di ischemia miocardica della durata di 10 minuti o più con il paziente a riposo o con sforzo minimo più o livelli elevati di TnI al momento del ricovero o cambiamenti dinamici nell'ECG (nuovi cambiamenti ST-T) o inversione dell'onda T
  • Disponibilità a ricevere la dose entro 8 giorni dalla data iniziale dell'attuale ricovero per ACS
  • Consenso informato scritto per la partecipazione alla sperimentazione

Parte B

Criteri di esclusione:

  • Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (attacco di cuore) su questa ammissione.
  • Presentazione attuale con shock cardiogeno (pressione arteriosa sistolica <80 mm Hg, non responsivo ai liquidi o necessità di catecolamine), instabilità elettrica, grave insufficienza cardiaca congestizia e/o edema polmonare
  • Sanguinamento attivo noto o diatesi emorragica
  • Infezione attiva nota che richiede un trattamento antibiotico
  • Gravi anomalie ematologiche (ematocrito <30% E conta delle cellule piastriniche <100 × 10^3/μL, globuli bianchi E conta delle cellule <3,3 × 10^3/μL)
  • Tumori maligni noti che richiedono un trattamento attivo o un follow-up (Tuttavia, i pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso localizzato in corso o pregresso non sono esclusi dalla partecipazione a questo studio)
  • Insufficienza cardiaca nota con compromissione della funzione del ventricolo sinistro: risultati ecocardiografici di FE del ventricolo sinistro <35%
  • Ipotensione (pressione sistolica (PAS) <100 mm Hg, PAD <50 mmHg) allo screening
  • Ipertensione incontrollata (>160/100 mmHg) allo screening
  • Anamnesi di sincope ricorrente (storia elettrocardiografica suggestiva di aritmia sincope (p. es., blocco bifascicolare, bradicardia sinusale < 40 battiti al minuto in assenza di blocco senoatriale o farmaci, complesso QRS pre-eccitato, intervallo QT anomalo, sopraslivellamento del segmento ST da V1 a V3). sindrome di Brugada], onda T negativa nelle derivazioni precordiali destre e onda epsilon [displasia/cardiomiopatia ventricolare destra aritmogena]))
  • Insufficienza epatica nota o LFT anormali al basale (ALT > 2 x ULN).
  • Livelli elevati di bilirubina totale, (TBL > 1,5 x ULN) e fosfatasi alcalina, ALP (ALP > 1,5 x ULN), al basale
  • Compromissione renale allo screening (clearance della creatinina [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Insufficienza respiratoria acuta
  • Anamnesi di sindrome di Stevens Johnson indotta da farmaci, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), necrolisi epidermica tossica o allergia al mezzo di contrasto (che richiede un trattamento con steroidi)
  • Storia di crisi epilettiche ricorrenti nei 4 anni precedenti; convulsioni ripetitive o difficili da controllare, coma o psicosi tossica che durano >48 ore
  • Intervallo QT medio corretto (QTc) > 450 msec utilizzando la formula di Bazett utilizzando ECG triplicati (o > 480 msec se blocco di branca)
  • Epatite attiva cronica nota (B o C)
  • Infezione da HIV nota
  • Infezione in corso possibilmente correlata a trattamento immunosoppressivo recente o in corso
  • Malattia autoimmune nota che richiede una terapia immunosoppressiva attiva
  • Storia del trapianto di organi
  • Qualsiasi trattamento immunosoppressivo orale o endovenoso inclusi prednisolone, idrocortisone o farmaci modificanti la malattia come azatioprina, interferone-alfa, ciclofosfamide o micofenolato. [Altre terapie immunosoppressive dovrebbero essere discusse con PI. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.]
  • Gravidanza nota allo screening (ove applicabile)
  • Lattazione in corso
  • Incapacità di rispettare le procedure processuali
  • Attuale partecipazione alla fase di dosaggio attivo di altri studi clinici interventistici
  • Controindicazione al trattamento con IL-2 o ipersensibilità a IL-2 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione
  • Iper- o ipotiroidismo noto
  • Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che sia ritenuta dallo sperimentatore principale/delegato e/o dal monitor medico per rendere il paziente non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A
Proleukin/Placebo in pazienti con cardiopatia ischemica stabile
Droga: Proleuchina
I pazienti saranno trattati con iniezioni sottocutanee di IL-2 (range 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 UI) o placebo una volta al giorno per cinque giorni consecutivi durante lo studio. Sarà somministrata una dose massima di 3,0 X 10^6 UI consentito al giorno.
Droga: Iniezione di placebo
Destrosio 5%
Sperimentale: Parte B
Proleuchina/Placebo in pazienti con sindromi coronariche carine
Droga: Proleuchina
I pazienti saranno trattati con iniezioni sottocutanee di IL-2 (range 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 UI) o placebo una volta al giorno per cinque giorni consecutivi durante lo studio. Sarà somministrata una dose massima di 3,0 X 10^6 UI consentito al giorno.
Droga: Iniezione di placebo
Destrosio 5%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A - Determinazione dei parametri di sicurezza e tollerabilità dell'IL-2
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 24 giorni
La biochimica, l'ematologia, gli ECG e gli eventi avversi saranno esaminati durante lo studio
Attraverso il completamento dello studio, una media di 24 giorni
Parte B - Variazione dei livelli medi di Treg circolanti (percentuale di CD4+ T regolatori definiti come cellule CD3+, CD4+, CD25high, CD127low all'interno del gate delle cellule T CD3+, CD4+) in seguito al trattamento con IL-2.
Lasso di tempo: Misurati i giorni 1 e 6
La variazione percentuale delle cellule T regolatorie CD4+ sarà rivista dopo il trattamento con IL-2.
Misurati i giorni 1 e 6
Parte B - Determinazione dei parametri di sicurezza e tollerabilità dell'IL-2
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 24 giorni
Saranno esaminati biochimica, ematologia, ECG ed eventi avversi
Attraverso il completamento dello studio, una media di 24 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B - Cambiamenti nei biomarcatori cardiaci circolanti (inclusi hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Lasso di tempo: Misurato i giorni 1, 6 e tra i giorni 10-24
Biomarcatori cardiaci circolanti (inclusi hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Misurato i giorni 1, 6 e tra i giorni 10-24
Parte B - Modifica dei sottoinsiemi linfocitari
Lasso di tempo: Misurati i giorni 1 e 6
Cambiamento nei sottoinsiemi linfocitari
Misurati i giorni 1 e 6
Parte B - Analisi farmacocinetica dei livelli di IL-2
Lasso di tempo: Misurati i giorni 1 e 6
Analisi PK di IL-2
Misurati i giorni 1 e 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

University of Cambridge

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

21 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

21 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LILACS (A093371)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cardiopatia ischemica

Prove cliniche su Proleuchina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Greece

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi