Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka interleukinu-2 u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční a akutním koronárním syndromem (LILACS)

10. září 2021 aktualizováno: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Základ léčby akutního koronárního syndromu (ACS) se zaměřuje na obnovení a udržení průchodnosti cév po rozrušení koronárního plátu pomocí antiagregačních a antikoagulačních přípravků. Navzdory pokrokům v léčbě AKS stále přináší vysoké riziko morbidity a mortality, takže budoucí léčba se pravděpodobně zaměří na jiné cesty.

Nedávné studie naznačují, že CD4+ T buňky a konkrétněji Treg buňky jsou důležité pro kontrolu postischemických imunitních odpovědí a podporu hojení myokardu. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že expanze Treg buněk u pacientů s ACS tlumí aktivaci imunitní odpovědi a podporuje hojení plaků i myokardu. Výzkumníci předpokládají, že toho lze dosáhnout subkutánním podáváním nízkých dávek interleukinu-2 (IL-2). Suplementace IL-2 se zdá být atraktivní terapeutickou možností, která hraje klíčovou roli ve vývoji, expanzi, přežití a supresivní funkci Treg buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze I/II bude pečlivě zkoumat bezpečnost nízké dávky IL-2 u kardiovaskulárních pacientů, kde je v současnosti kontraindikován. Plánované dávky budou pacientům ve studii podávány jednou denně po dobu pěti dnů jako subkutánní injekce [i) Část A : Opakované dávky budou podávány v rozmezí 0,3x10^6 IU až do maxima 3,0x10^6 IU (celkem 25 dokončených pacientů v 5 skupinách: randomizace 3:2 IL-2:placebo) ii) Část B: Opakované dávky budou podávány v dávkách nepřesahujících maximální dávku použitou v části A (celkem 32 dokončených pacientů ve 4 skupinách : 6:2 randomizace IL-2:placebo)].

Tyto dávky byly zvoleny na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti z publikovaných klinických studií. V hodnocených studiích s nízkou dávkou IL-2 byla ve všech studiích nízká míra nežádoucích účinků (AE), přičemž nejčastěji hlášenými AE byly reakce v místě vpichu, únava, horečka, nauzea a zvracení. Nízké procento závažných nežádoucích příhod (SAE) bylo zaznamenáno ve studii rizika GVHD (graft-versus-host disease) a tyto SAE zahrnovaly krvácení (CNS), anorexii a infekci (kolitidu).

Experimentální a klinické pozadí terapie nízkými dávkami IL-2 naznačuje potenciální klinickou užitečnost expanze Treg buněk u pacientů s AKS. Podávání nízkých dávek IL-2 v různých klinických podmínkách se zdá být bezpečné a pozoruhodně účinné při podpoře selektivní expanze Treg buněk se zachovanou supresivní funkcí. Jedná se o první studii hodnotící mechanismus účinku terapie IL-2 u kardiovaskulárních pacientů. Cílem části A této klinické studie je posoudit bezpečnost nízké dávky IL-2 a také průkaz mechanismu u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční. Část B si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a účinnost a zvýšení Treg v důsledku této suplementace lékem v prostředí AKS.

Vyšetřovatelé předpokládají, že nízké dávky IL-2 u pacientů s AKS mohou zvýšit počet a funkci Treg a v konečném důsledku podpořit stabilizaci plaku a hojení myokardu (toto bude dále řešeno v budoucích studiích). V této souvislosti může zlepšit zotavení pacienta a omezit výskyt/opakování závažných klinických příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Část A

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-75 let včetně
  • Předchozí anamnéza (≥ 6 měsíců od plánovaného prvního dne podávání) onemocnění koronárních tepen
  • Žádná anamnéza nedávných (< 6 měsíců od plánovaného prvního dne podávání) přijetí pro nestabilní kardiovaskulární příhodu, např. MI (infarkt myokardu), nestabilní angina pectoris, AKS
  • Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení

Část A

Kritéria vyloučení:

  • Současná prezentace s kardiogenním šokem (systolický krevní tlak <80 mm Hg, nereagující na tekutiny nebo vyžadující katecholaminy), těžké městnavé srdeční selhání a/nebo plicní edém
  • Známé aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza
  • Známá aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky
  • Závažné hematologické abnormality (hematokrit <30 % A počet krevních destiček <100 × 10^3/μL A počet bílých krvinek <3,3 × 10^3/μL)
  • Známé malignity vyžadující aktivní léčbu nebo sledování (Nicméně pacienti se současnou/anamnézou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nejsou vyloučeni z účasti v této studii)
  • Známé srdeční selhání s poruchou funkce LK: echokardiografický nález EF LK < 45 %
  • Hypotenze (systolický TK < 100 mm Hg, DBP < 50 mm Hg) při screeningu
  • Nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mmHg) při screeningu
  • Anamnéza rekurentní synkopy (Elektrokardiografická anamnéza svědčící pro synkopu arytmie (např. bifascikulární blok, sinusová bradykardie < 40 tepů za minutu bez přítomnosti sinoatriálního bloku nebo léků, preexcitovaný QRS komplex, abnormální QT interval, elevace segmentu ST svody V1 až V3 [Brugada syndrom], negativní vlna T v pravých prekordiálních svodech a vlna epsilon [arytmogenní dysplazie pravé komory/kardiomyopatie]))
  • Známé selhání jater nebo abnormální hodnoty LFT na začátku (ALT > 2 x ULN).
  • Zvýšené hladiny celkového bilirubinu (TBL > 1,5 x ULN) a alkalické fosfatázy, ALP (ALP > 1,5 x ULN), na začátku
  • Akutní poškození ledvin nebo chronické onemocnění ledvin ve stadiu > 3B (eGFR < 45)
  • Respirační selhání
  • Stevens Johnsonův syndrom vyvolaný léky v anamnéze, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), toxická epidermální nekrolýza nebo alergie na kontrast (vyžadující léčbu steroidy)
  • Anamnéza opakujících se epileptických záchvatů v předchozích 4 letech; opakující se nebo obtížně kontrolovatelné záchvaty, kóma nebo toxická psychóza trvající >48 hodin
  • Pokud je znám diabetik, nekontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1c > 64 mmol/mol
  • Průměrný korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms pomocí Bazettova vzorce s použitím trojitého EKG (nebo > 480 ms, pokud je blok raménka)
  • Známá chronická aktivní hepatitida (B nebo C)
  • Známá infekce HIV
  • Současná infekce pravděpodobně souvisí s nedávnou nebo probíhající imunosupresivní léčbou
  • Známé autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu
  • Historie transplantace orgánů
  • Jakákoli perorální nebo intravenózní imunosupresivní léčba včetně prednisolonu, hydrokortizonu nebo léků modifikujících onemocnění, jako je azathioprin, interferon-alfa, cyklofosfamid nebo mykofenolát. [Další imunosupresivní terapie by měly být prodiskutovány s PI. Inhalační nebo topické steroidy jsou přípustné.]
  • Známé těhotenství při screeningu nebo návštěvě 2 (pokud je to relevantní)
  • Probíhající laktace
  • Neschopnost dodržet zkušební postupy
  • Současná účast ve fázi aktivního dávkování jiných intervenčních klinických studií
  • Kontraindikace k léčbě IL-2 nebo přecitlivělost na IL-2 nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí
  • Známá hyper- nebo hypotyreóza
  • Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím/delegátem a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost

Část B

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-85 let včetně
  • Současné přijetí (alespoň na screeningové návštěvě) s akutním koronárním syndromem (infarkt myokardu bez ST elevace, tj. NSTEMI nebo nestabilní angina pectoris) s příznaky ischemie myokardu trvajícími 10 minut nebo déle s pacientem v klidu nebo s minimální námahou plus buď zvýšené hladiny TnI při přijetí nebo dynamické změny EKG (nové změny ST-T) nebo inverze T-vlny
  • Ochota podat dávku do 8 dnů od počátečního data současného přijetí pro ACS
  • Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení

Část B

Kritéria vyloučení:

  • Infarkt myokardu s elevací ST (srdeční záchvat) při tomto příjmu.
  • Současná prezentace s kardiogenním šokem (systolický krevní tlak <80 mm Hg, nereagující na tekutiny nebo vyžadující katecholaminy), elektrická nestabilita, těžké městnavé srdeční selhání a/nebo plicní edém
  • Známé aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza
  • Známá aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky
  • Závažné hematologické abnormality (hematokrit <30 % A počet krevních destiček <100 × 10^3/μl, počet bílých krvinek A počet krvinek <3,3 × 10^3/μl)
  • Známé malignity vyžadující aktivní léčbu nebo sledování (Nicméně pacienti se současnou/anamnézou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nejsou vyloučeni z účasti v této studii)
  • Známé srdeční selhání s poruchou funkce LK: echokardiografický nález EF LK < 35 %
  • Hypotenze (systolický TK (SBP) < 100 mm Hg, DBP < 50 mm Hg) při screeningu
  • Nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mmHg) při screeningu
  • Anamnéza rekurentní synkopy (Elektrokardiografická anamnéza svědčící pro synkopu arytmie (např. bifascikulární blok, sinusová bradykardie < 40 tepů za minutu v nepřítomnosti sinoatriálního bloku nebo léků, preexcitovaný QRS komplex, abnormální QT interval, elevace ST segmentu V1 až V3 [ Brugadův syndrom], negativní T vlna v pravých prekordiálních svodech a epsilonová vlna [arytmogenní dysplazie/kardiomyopatie pravé komory]))
  • Známé selhání jater nebo abnormální hodnoty LFT na začátku (ALT > 2 x ULN).
  • Zvýšené hladiny celkového bilirubinu (TBL > 1,5 x ULN) a alkalické fosfatázy, ALP (ALP > 1,5 x ULN), na začátku
  • Porucha funkce ledvin při screeningu (clearance kreatininu [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Akutní respirační selhání
  • Stevens Johnsonův syndrom vyvolaný léky v anamnéze, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), toxická epidermální nekrolýza nebo alergie na kontrast (vyžadující léčbu steroidy)
  • Anamnéza opakujících se epileptických záchvatů v předchozích 4 letech; opakující se nebo obtížně kontrolovatelné záchvaty, kóma nebo toxická psychóza trvající >48 hodin
  • Průměrný korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms pomocí Bazettova vzorce s použitím trojitého EKG (nebo > 480 ms, pokud je blok raménka)
  • Známá chronická aktivní hepatitida (B nebo C)
  • Známá infekce HIV
  • Současná infekce pravděpodobně souvisí s nedávnou nebo probíhající imunosupresivní léčbou
  • Známé autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu
  • Historie transplantace orgánů
  • Jakákoli perorální nebo intravenózní imunosupresivní léčba včetně prednisolonu, hydrokortizonu nebo léků modifikujících onemocnění, jako je azathioprin, interferon-alfa, cyklofosfamid nebo mykofenolát. [Další imunosupresivní terapie by měly být prodiskutovány s PI. Inhalační nebo topické steroidy jsou přípustné.]
  • Známé těhotenství při screeningu (pokud je to relevantní)
  • Probíhající laktace
  • Neschopnost dodržet zkušební postupy
  • Současná účast ve fázi aktivního dávkování jiných intervenčních klinických studií
  • Kontraindikace k léčbě IL-2 nebo přecitlivělost na IL-2 nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí
  • Známá hyper- nebo hypotyreóza
  • Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím/delegátem a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A
Proleukin/Placebo u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční
Lék: Proleukin
Pacienti budou léčeni subkutánními injekcemi IL-2 (rozsah 0,3 x 10^6 - 3,0 x 10^6 IU) nebo placebem jednou denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů během studie. Maximální dávka bude 3,0 x 10^6 IU povoleno za den.
Lék: Injekce placeba
Dextróza 5 %
Experimentální: Část B
Proleukin/Placebo u pacientů s roztomilými koronárními syndromy
Lék: Proleukin
Pacienti budou léčeni subkutánními injekcemi IL-2 (rozsah 0,3 x 10^6 - 3,0 x 10^6 IU) nebo placebem jednou denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů během studie. Maximální dávka bude 3,0 x 10^6 IU povoleno za den.
Lék: Injekce placeba
Dextróza 5 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A - Stanovení parametrů bezpečnosti a snášenlivosti IL-2
Časové okno: Po dokončení studie v průměru 24 dní
Biochemie, hematologie, EKG a nežádoucí účinky budou v průběhu studie přezkoumány
Po dokončení studie v průměru 24 dní
Část B - Změna středních hladin cirkulujících Treg (procento regulačních CD4+ T definovaných jako buňky CD3+, CD4+, CD25high, CD127low v rámci brány CD3+, CD4+ T buněk) po léčbě IL-2.
Časové okno: Měřeno ve dnech 1 a 6
Procentuální změna CD4+ T regulačních buněk bude přezkoumána po léčbě IL-2.
Měřeno ve dnech 1 a 6
Část B - Stanovení parametrů bezpečnosti a snášenlivosti IL-2
Časové okno: Po dokončení studie v průměru 24 dní
Bude přezkoumána biochemie, hematologie, EKG a nežádoucí účinky
Po dokončení studie v průměru 24 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B – Změny v cirkulujících srdečních biomarkerech (včetně hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Časové okno: Měřeno ve dnech 1, 6 a mezi dny 10-24
Cirkulující srdeční biomarkery (včetně hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Měřeno ve dnech 1, 6 a mezi dny 10-24
Část B - Změna v podskupinách lymfocytů
Časové okno: Měřeno ve dnech 1 a 6
Změna v podskupinách lymfocytů
Měřeno ve dnech 1 a 6
Část B - Farmakokinetická analýza hladin IL-2
Časové okno: Měřeno ve dnech 1 a 6
PK analýza IL-2
Měřeno ve dnech 1 a 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

University of Cambridge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LILACS (A093371)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ischemická choroba srdeční

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit