안정적인 허혈성 심장 질환 및 급성 관상동맥 증후군 환자에서 저용량 인터루킨-2 (LILACS)

파트 A

포함 기준:

• 만 18-75세 포함
• 관상 동맥 질환의 이전 병력(계획된 투여 첫 날로부터 ≥ 6개월)
• 최근(계획된 첫 번째 투여일로부터 6개월 미만) 불안정한 심혈관 사건으로 입원한 이력이 없습니다. MI(심근경색증), 불안정 협심증, ACS
• 시험 참여에 대한 서면 동의서

파트 A

제외 기준:

• 심인성 쇼크(수축기 혈압 <80mmHg, 체액에 반응하지 않거나 카테콜아민이 필요함), 중증 울혈성 심부전 및/또는 폐부종이 있는 현재 증상
• 알려진 활동성 출혈 또는 출혈 체질
• 항생제 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
• 심각한 혈액학적 이상(혈구 용적률 <30% AND 혈소판 세포 수 <100 × 10^3/μL AND 백혈구 수 <3.3 × 10^3/μL )
• 적극적인 치료 또는 후속 조치가 필요한 알려진 악성 종양(단, 국소 기저 또는 편평 세포 피부암의 현재/이력이 있는 환자는 이 시험 참여에서 제외되지 않습니다.)
• LV 기능 장애가 있는 알려진 심부전: LV EF < 45%의 심초음파 소견
• 선별검사 시 저혈압(수축기 혈압<100mmHg, DBP<50mmHg)
• 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(>160/100 mmHg)
• 재발성 실신 병력(부정맥 실신을 암시하는 심전도 병력(예: bifascicular block, sinus bradycardia < 40 sinoatrial block이나 약물의 부재, pre-excited QRS complex, 비정상적인 QT 간격, ST 분절 상승이 V1에서 V3까지 리드[Brugada 증후군], 오른쪽 precordial 리드의 음의 T파 및 엡실론파 [부정맥 유발성 우심실 이형성증/심근병증]))
• 기준선에서 알려진 간부전 또는 비정상 LFT(ALT > 2 x ULN).
• 베이스라인에서 증가된 총 빌리루빈 수치(TBL > 1.5 x ULN) 및 알칼리 포스파타제, ALP(ALP > 1.5 x ULN)
• 단계 > 3B(eGFR < 45)의 급성 신장 손상 또는 만성 신장 질환
• 호흡 부전
• 약물 유발 스티븐스 존슨 증후군, 호산구 증가증 및 전신 증상(DRESS 증후군)을 동반한 약물 반응, 독성 표피 괴사 또는 조영제 알레르기(스테로이드 치료 필요)의 병력
• 지난 4년 동안 재발성 간질 발작의 병력; 반복적이거나 조절하기 어려운 발작, 혼수 상태 또는 48시간 이상 지속되는 독성 정신병
• 알려진 당뇨병인 경우, HbA1c > 64mmol/mol로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
• 보정된 평균 QT 간격(QTc) > 450msec(3중 ECG를 사용하는 Bazett의 공식 사용)(또는 번들 분기 블록의 경우 > 480msec)
• 알려진 만성 활동성 간염(B 또는 C)
• 알려진 HIV 감염
• 최근 또는 진행 중인 면역억제 치료와 관련이 있을 수 있는 현재 감염
• 활성 면역억제 요법을 필요로 하는 알려진 자가면역 질환
• 장기 이식의 역사
• Prednisolone, hydrocortisone 또는 Azathioprine, interferon-alpha, Cyclophosphamide 또는 Mycophenolate와 같은 질병 조절 약물을 포함한 모든 경구 또는 정맥 면역억제 치료. [기타 면역억제 요법은 PI와 논의해야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.]
• 스크리닝 또는 방문 2(해당되는 경우)에서 알려진 임신
• 지속적인 수유
• 재판 절차를 준수할 수 없음
• 다른 중재 임상 시험의 활성 투여 단계에 현재 참여
• IL-2 치료에 대한 반대 적응증 또는 IL-2 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
• 알려진 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증
• 주임 조사자/대리인 및/또는 의료 감시자가 안전 문제로 인해 환자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 병력 또는 임상적으로 관련된 이상이 있는 경우

파트 B

포함 기준:

• 만 18-85세 포함
• 심근 허혈 증상이 10분 이상 지속되는 급성 관상동맥 증후군(비ST 상승 심근경색증, 즉 NSTEMI 또는 불안정 협심증)으로 현재 입원(적어도 스크리닝 방문 시) 입원 시 TnI의 상승된 수준 또는 ECG의 동적 변화(새로운 ST-T 변화) 또는 T파 역전
• ACS에 대한 현재 입원일로부터 8일 이내에 투약할 의향이 있음
• 시험 참여에 대한 서면 동의서

파트 B

제외 기준:

• ST 상승 심근경색(심장마비)에 대한 입원.
• 심인성 쇼크(수축기 혈압 <80mmHg, 체액에 반응하지 않거나 카테콜아민이 필요함), 전기적 불안정, 심각한 울혈성 심부전 및/또는 폐부종이 있는 현재 증상
• 알려진 활동성 출혈 또는 출혈 체질
• 항생제 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
• 심각한 혈액학적 이상(혈구 용적률 <30% AND 혈소판 세포 수 <100 × 10^3/μL, 백혈구 AND 세포 수 <3.3 × 10^3/μL)
• 적극적인 치료 또는 후속 조치가 필요한 알려진 악성 종양(단, 국소 기저 또는 편평 세포 피부암의 현재/이력이 있는 환자는 이 시험 참여에서 제외되지 않습니다.)
• LV 기능 장애가 있는 알려진 심부전: LV EF < 35%의 심초음파 소견
• 선별검사 시 저혈압(수축기 혈압(SBP)<100mmHg, DBP<50mmHg)
• 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(>160/100 mmHg)
• 재발성 실신의 병력(부정맥 실신을 시사하는 심전도 병력(예: 이중다발 차단, 동방 차단 또는 약물 없이 분당 40회 미만의 동서맥, 사전 흥분된 QRS 복합체, 비정상 QT 간격, ST 세그먼트 상승이 V1에서 V3으로 이어짐) [ 브루가다 증후군], 우측 전흉부 리드의 음의 T파 및 엡실론파[부정맥성 우심실 형성이상/심근병증]))
• 기준선에서 알려진 간부전 또는 비정상 LFT(ALT > 2 x ULN).
• 베이스라인에서 증가된 총 빌리루빈 수치(TBL > 1.5 x ULN) 및 알칼리 포스파타제, ALP(ALP > 1.5 x ULN)
• 스크리닝 시 신장 장애(크레아티닌 청소율[Cockcroft-Gault] <45ml/min)
• 급성 호흡 부전
• 약물 유발 스티븐스 존슨 증후군, 호산구 증가증 및 전신 증상(DRESS 증후군)을 동반한 약물 반응, 독성 표피 괴사 또는 조영제 알레르기(스테로이드 치료 필요)의 병력
• 지난 4년 동안 재발성 간질 발작의 병력; 반복적이거나 조절하기 어려운 발작, 혼수 상태 또는 48시간 이상 지속되는 독성 정신병
• 보정된 평균 QT 간격(QTc) > 450msec(3중 ECG를 사용하는 Bazett의 공식 사용)(또는 번들 분기 블록의 경우 > 480msec)
• 알려진 만성 활동성 간염(B 또는 C)
• 알려진 HIV 감염
• 최근 또는 진행 중인 면역억제 치료와 관련이 있을 수 있는 현재 감염
• 활성 면역억제 요법을 필요로 하는 알려진 자가면역 질환
• 장기 이식의 역사
• Prednisolone, hydrocortisone 또는 Azathioprine, interferon-alpha, Cyclophosphamide 또는 Mycophenolate와 같은 질병 수정 약물을 포함한 모든 경구 또는 정맥 면역억제 치료. [기타 면역억제 요법은 PI와 논의해야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.]
• 스크리닝 시 알려진 임신(해당하는 경우)
• 지속적인 수유
• 재판 절차를 준수할 수 없음
• 다른 중재 임상 시험의 활성 투여 단계에 현재 참여
• IL-2 치료에 대한 반대 적응증 또는 IL-2 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
• 알려진 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증
• 주임 조사자/대리인 및/또는 의료 감시자가 안전 문제로 인해 환자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 병력 또는 임상적으로 관련된 이상이 있는 경우