Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis interleukine-2 bij patiënten met stabiele ischemische hartziekte en acuut coronair syndroom (LILACS)

10 september 2021 bijgewerkt door: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

De steunpilaar voor de behandeling van acuut coronair syndroom (ACS) is gericht op het herstellen en behouden van de doorgankelijkheid van vaten na verstoring van de coronaire plaque, door het gebruik van plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. Ondanks de vooruitgang in het beheer houdt ACS nog steeds een hoog risico op morbiditeit en mortaliteit in, dus het toekomstige beheer zal zich waarschijnlijk op andere trajecten richten.

Recente studies geven aan dat CD4+ T-cellen, en meer specifiek Treg-cellen, belangrijk zijn voor de controle van post-ischemische immuunresponsen en de bevordering van myocardiale genezing. De onderzoekers veronderstellen daarom dat expansie van Treg-cellen bij patiënten met ACS de activering van de immuunrespons dempt en zowel plaque- als myocardgenezing bevordert. De onderzoekers veronderstellen dat dit kan worden bereikt door subcutane toediening van lage doses interleukine-2 (IL-2). IL-2-suppletie lijkt een aantrekkelijke therapeutische optie te zijn die een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling, expansie, overleving en onderdrukkende functie van Treg-cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze Fase I/II-studie zal de veiligheid van een lage dosis IL-2 zorgvuldig onderzoeken bij cardiovasculaire patiënten waar het momenteel gecontra-indiceerd is. De geplande doses zullen eenmaal per dag aan de proefpatiënten worden gegeven, gedurende vijf dagen als subcutane injecties [i) Deel A: herhaalde doses zullen worden gegeven in het bereik van 0,3 x 10 ^ 6 IE tot een maximum van 3,0 x 10 ^ 6 IE (totaal 25 voltooide patiënten verdeeld over 5 groepen: 3:2 randomisatie IL-2:placebo) ii) Deel B: herhaalde doses zullen worden gegeven in doses die niet hoger zijn dan de maximale dosis gebruikt in Deel A (totaal van 32 voltooide patiënten verdeeld over 4 groepen : 6:2 randomisatie IL-2:placebo)].

Deze doses zijn gekozen op basis van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens uit gepubliceerde klinische studies. In de geëvalueerde onderzoeken met lage dosis IL-2 waren er in alle onderzoeken weinig bijwerkingen (AE's), waarbij de meest gemelde bijwerkingen reacties op de injectieplaats, vermoeidheid, koorts, misselijkheid en braken waren. Een laag percentage ernstige bijwerkingen (SAE's) werd geregistreerd in een GVHD-risicoonderzoek (graft-versus-host-ziekte) en deze SAE's omvatten hemorragie (CNS), anorexia en infectie (colitis).

De experimentele en klinische achtergrond van laaggedoseerde IL-2-therapie suggereert een mogelijk klinisch nut van Treg-celexpansie bij patiënten met ACS. Toediening van lage doses IL-2 in verschillende klinische omgevingen lijkt veilig en opmerkelijk effectief te zijn bij het bevorderen van selectieve expansie van Treg-cellen met behouden onderdrukkende functie. Dit is de eerste studie om het werkingsmechanisme van IL-2-therapie bij cardiovasculaire patiënten te beoordelen. Het doel van deel A van deze klinische studie is om de veiligheid van een lage dosis IL-2 te beoordelen, evenals het bewijs van het mechanisme bij patiënten met stabiele ischemische hartziekte. Deel B is gericht op het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van, en toename van Treg als gevolg van deze medicijnsuppletie, in de setting van ACS.

De onderzoekers veronderstellen dat lage doses IL-2 bij patiënten met ACS het aantal en de functie van Treg kunnen verhogen en uiteindelijk plaquestabilisatie en myocardiale genezing kunnen bevorderen (dit zal in toekomstige studies verder worden besproken). In deze context kan het het herstel van de patiënt verbeteren en het voorkomen/herhalen van ernstige klinische gebeurtenissen beperken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deel A

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar inclusief
  • Voorgeschiedenis (≥ 6 maanden vanaf geplande eerste doseringsdag) van coronaire hartziekte
  • Geen voorgeschiedenis van recente (< 6 maanden na geplande eerste doseringsdag) opnames voor een instabiel cardiovasculair voorval, b.v. MI (myocardinfarct), onstabiele angina, ACS
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Deel A

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige presentatie met cardiogene shock (systolische bloeddruk <80 mm Hg, reageert niet op vloeistoffen of vereist catecholamines), ernstig congestief hartfalen en/of longoedeem
  • Bekende actieve bloeding of bloedingsdiathese
  • Bekende actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist
  • Ernstige hematologische afwijkingen (hematocriet <30% EN aantal bloedplaatjes <100 × 10^3/μL EN aantal witte bloedcellen <3,3 × 10^3/μL)
  • Bekende maligniteiten die actieve behandeling of follow-up vereisen (Patiënten met (een voorgeschiedenis van) gelokaliseerde basale of plaveiselcelkanker worden echter niet uitgesloten van deelname aan deze studie.
  • Bekend hartfalen met verminderde LV-functie: echocardiografische bevindingen van LV EF < 45%
  • Hypotensie (systolische bloeddruk <100 mm Hg, DBP <50 mm Hg) bij screening
  • Ongecontroleerde hypertensie (>160/100 mmHg) bij screening
  • Geschiedenis van recidiverende syncope (elektrocardiografische geschiedenis die wijst op aritmie syncope (bijv. bifasciculair blok, sinusbradycardie < 40 slagen per minuut bij afwezigheid van sinoatriaal blok of medicatie, pre-geëxciteerd QRS-complex, abnormaal QT-interval, ST-segmentelevatieafleidingen V1 tot en met V3 [syndroom van Brugada], negatieve T-golf in rechter precordiale afleidingen en epsilongolf [aritmogene rechterventrikeldysplasie/cardiomyopathie]))
  • Bekend leverfalen of abnormale LFT's bij baseline (ALAT > 2 x ULN).
  • Verhoogde totale bilirubinespiegels (TBL > 1,5 x ULN) en alkalische fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), bij baseline
  • Acuut nierletsel of chronische nierziekte in stadium > 3B (eGFR < 45)
  • Ademhalingsfalen
  • Geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerd Stevens Johnson-syndroom, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), toxische epidermale necrolyse of contrastallergie (behandeling met steroïden vereist)
  • Geschiedenis van terugkerende epileptische aanvallen in de afgelopen 4 jaar; herhaalde of moeilijk te beheersen aanvallen, coma of toxische psychose die langer dan 48 uur aanhoudt
  • Indien bekend diabetes, ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c > 64 mmol/mol
  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec met behulp van de formule van Bazett met behulp van drievoudige ECG's (of > 480 msec bij bundeltakblok)
  • Bekende chronische actieve hepatitis (B of C)
  • Bekende hiv-infectie
  • Huidige infectie mogelijk gerelateerd aan recente of lopende immunosuppressieve behandeling
  • Bekende auto-immuunziekte die actieve immunosuppressieve therapie vereist
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Elke orale of intraveneuze immunosuppressieve behandeling, waaronder prednisolon, hydrocortison of ziektemodificerende geneesmiddelen zoals azathioprine, interferon-alfa, cyclofosfamide of mycofenolaat. [Andere immunosuppressieve therapieën moeten worden besproken met PI. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.]
  • Bekende zwangerschap bij screening of bezoek 2 (indien van toepassing)
  • Lopende lactatie
  • Onvermogen om procesprocedures na te leven
  • Huidige deelname aan de actieve doseringsfase van andere interventionele klinische onderzoeken
  • Contra-indicatie voor behandeling met IL-2 of overgevoeligheid voor IL-2 of voor één van de hulpstoffen
  • Onwil of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
  • Bekende hyper- of hypothyreoïdie
  • Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker/afgevaardigde en/of medische monitor wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem

Deel B

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-85 jaar inclusief
  • Huidige opname (bij ten minste een screeningsbezoek) met een acuut coronair syndroom (myocardinfarct zonder ST-elevatie, d.w.z. NSTEMI of onstabiele angina pectoris) met symptomen van myocardischemie die 10 minuten of langer aanhouden bij de patiënt in rust of met minimale inspanning plus ofwel verhoogde niveaus van TnI bij opname of dynamische veranderingen in ECG (nieuwe ST-T-veranderingen) of T-golfinversie
  • Bereidheid om te worden gedoseerd binnen 8 dagen vanaf de initiële datum van huidige opname voor ACS
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Deel B

Uitsluitingscriteria:

  • ST-elevatie myocardinfarct (hartaanval) bij deze opname.
  • Huidige presentatie met cardiogene shock (systolische bloeddruk <80 mm Hg, reageert niet op vloeistoffen of vereist catecholamines), elektrische instabiliteit, ernstig congestief hartfalen en/of longoedeem
  • Bekende actieve bloeding of bloedingsdiathese
  • Bekende actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist
  • Ernstige hematologische afwijkingen (hematocriet <30% EN aantal bloedplaatjes <100 × 10^3/μL, aantal witte bloedcellen EN cellen <3,3 × 10^3/μL)
  • Bekende maligniteiten die actieve behandeling of follow-up vereisen (Patiënten met (een voorgeschiedenis van) gelokaliseerde basale of plaveiselcelkanker worden echter niet uitgesloten van deelname aan deze studie.
  • Bekend hartfalen met verminderde LV-functie: echocardiografische bevindingen van LV EF < 35%
  • Hypotensie (systolische bloeddruk (SBP) <100 mm Hg, DBP <50 mm Hg) bij screening
  • Ongecontroleerde hypertensie (>160/100 mmHg) bij screening
  • Voorgeschiedenis van recidiverende syncope (elektrocardiografische voorgeschiedenis die wijst op aritmie-syncope (bijv. bifasciculair blok, sinusbradycardie < 40 slagen per minuut bij afwezigheid van sinoatriaal blok of medicatie, pre-geëxciteerd QRS-complex, abnormaal QT-interval, ST-segmentelevatie leidt V1 tot en met V3 [ Brugada-syndroom], negatieve T-golf in rechter precordiale afleidingen en epsilongolf [aritmogene rechterventrikeldysplasie/cardiomyopathie]))
  • Bekend leverfalen of abnormale LFT's bij baseline (ALAT > 2 x ULN).
  • Verhoogde totale bilirubinespiegels (TBL > 1,5 x ULN) en alkalische fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), bij baseline
  • Nierfunctiestoornis bij screening (creatinineklaring [Cockcroft-Gault] <45ml/min)
  • Acuut ademhalingsfalen
  • Geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerd Stevens Johnson-syndroom, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), toxische epidermale necrolyse of contrastallergie (behandeling met steroïden vereist)
  • Geschiedenis van terugkerende epileptische aanvallen in de afgelopen 4 jaar; herhaalde of moeilijk te beheersen aanvallen, coma of toxische psychose die langer dan 48 uur aanhoudt
  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec met behulp van de formule van Bazett met behulp van drievoudige ECG's (of > 480 msec bij bundeltakblok)
  • Bekende chronische actieve hepatitis (B of C)
  • Bekende hiv-infectie
  • Huidige infectie mogelijk gerelateerd aan recente of lopende immunosuppressieve behandeling
  • Bekende auto-immuunziekte die actieve immunosuppressieve therapie vereist
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Elke orale of intraveneuze immunosuppressieve behandeling waaronder prednisolon, hydrocortison of ziektemodificerende geneesmiddelen zoals azathioprine, interferon-alfa, cyclofosfamide of mycofenolaat. [Andere immunosuppressieve therapieën moeten worden besproken met PI. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.]
  • Bekende zwangerschap bij screening (indien van toepassing)
  • Lopende lactatie
  • Onvermogen om procesprocedures na te leven
  • Huidige deelname aan de actieve doseringsfase van andere interventionele klinische onderzoeken
  • Contra-indicatie voor behandeling met IL-2 of overgevoeligheid voor IL-2 of voor één van de hulpstoffen
  • Onwil of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
  • Bekende hyper- of hypothyreoïdie
  • Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker/afgevaardigde en/of medische monitor wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A
Proleukin/Placebo bij patiënten met stabiele ischemische hartziekte
Geneesmiddel: Proleukin
Patiënten zullen worden behandeld met subcutane injecties van IL-2 (bereik 0,3 x 10^6 - 3,0 x 10^6 IE) of placebo eenmaal daags gedurende vijf opeenvolgende dagen tijdens de proef. Een maximale dosis van 3,0 x 10^6 IE zal worden toegestaan ​​per dag.
Geneesmiddel: Placebo-injectie
Dextrose 5%
Experimenteel: Deel B
Proleukin/Placebo bij patiënten met schattige coronaire syndromen
Geneesmiddel: Proleukin
Patiënten zullen worden behandeld met subcutane injecties van IL-2 (bereik 0,3 x 10^6 - 3,0 x 10^6 IE) of placebo eenmaal daags gedurende vijf opeenvolgende dagen tijdens de proef. Een maximale dosis van 3,0 x 10^6 IE zal worden toegestaan ​​per dag.
Geneesmiddel: Placebo-injectie
Dextrose 5%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A - Bepaling van IL-2 veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 24 dagen
Biochemie, hematologie, ECG's en bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld
Door afronding van de studie, gemiddeld 24 dagen
Deel B - Verandering in de gemiddelde circulerende Treg-niveaus (percentage CD4+ T-regulerende gedefinieerd als CD3+-, CD4+-, CD25high-, CD127low-cellen binnen de CD3+, CD4+ T-celpoort) na behandeling met IL-2.
Tijdsspanne: Gemeten dag 1 en 6
Percentage verandering van CD4+ T-regulerende cellen zal worden beoordeeld na behandeling met IL-2.
Gemeten dag 1 en 6
Deel B - Bepaling van IL-2 veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 24 dagen
Biochemie, hematologie, ECG's en bijwerkingen zullen worden beoordeeld
Door afronding van de studie, gemiddeld 24 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B - Veranderingen in circulerende cardiale biomarkers (inclusief hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Tijdsspanne: Gemeten dag 1, 6 en tussen dag 10-24
Circulerende cardiale biomarkers (waaronder hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Gemeten dag 1, 6 en tussen dag 10-24
Deel B - Verandering in subsets van lymfocyten
Tijdsspanne: Gemeten dag 1 en 6
Verandering in subsets van lymfocyten
Gemeten dag 1 en 6
Deel B - Farmacokinetische analyse van IL-2-spiegels
Tijdsspanne: Gemeten dag 1 en 6
PK-analyse van IL-2
Gemeten dag 1 en 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

University of Cambridge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LILACS (A093371)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ischemische hartziekte

Klinische onderzoeken op Proleukin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren