Низкие дозы интерлейкина-2 у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом (LILACS)

Часть А

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет включительно
• Предыдущая история (≥ 6 месяцев с запланированного первого дня дозирования) ишемической болезни сердца
• Нет в анамнезе недавних (< 6 месяцев от запланированного первого дня приема) госпитализаций по поводу нестабильного сердечно-сосудистого события, например. ИМ (инфаркт миокарда), нестабильная стенокардия, ОКС
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании

Часть А

Критерий исключения:

• Текущая клиническая картина с кардиогенным шоком (систолическое артериальное давление <80 мм рт. ст., отсутствие реакции на жидкости или необходимость введения катехоламинов), тяжелой застойной сердечной недостаточностью и/или отеком легких
• Известные активные кровотечения или геморрагические диатезы
• Известная активная инфекция, требующая лечения антибиотиками
• Тяжелые гематологические нарушения (гематокрит <30% И количество тромбоцитов <100 × 10^3/мкл И количество лейкоцитов <3,3 × 10^3/мкл)
• Известные злокачественные новообразования, требующие активного лечения или наблюдения
• Известная сердечная недостаточность с нарушением функции ЛЖ: эхокардиографические данные ФВ ЛЖ < 45%
• Гипотензия (систолическое АД<100 мм рт.ст., ДАД<50 мм рт.ст.) при скрининге
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст.) при скрининге
• Повторяющиеся обмороки в анамнезе (электрокардиографический анамнез, свидетельствующий об аритмическом обмороке (например, бифасцикулярная блокада, синусовая брадикардия < 40 ударов в минуту при отсутствии синоатриальной блокады или лекарств, предвозбужденный комплекс QRS, аномальный интервал QT, элевация сегмента ST в отведениях с V1 по V3 [синдром Бругада], отрицательный зубец Т в правых грудных отведениях и зубец эпсилон [аритмогенная правожелудочковая дисплазия/кардиомиопатия]))
• Известная печеночная недостаточность или аномальные показатели LFT на исходном уровне (АЛТ > 2 x ULN).
• Повышенный уровень общего билирубина (ОБТ > 1,5 х ВГН) и щелочной фосфатазы, ЩФ (ЩФ > 1,5 х ВГН) на исходном уровне
• Острое повреждение почек или хроническое заболевание почек на стадии > 3B (рСКФ < 45)
• Нарушение дыхания
• Лекарственно-индуцированный синдром Стивенса-Джонсона в анамнезе, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), токсический эпидермальный некролиз или аллергия на контраст (требующая лечения стероидами)
• Повторяющиеся эпилептические припадки в анамнезе за предшествующие 4 года; повторяющиеся или трудно поддающиеся контролю судороги, кома или токсический психоз продолжительностью более 48 часов
• Если известен диабет, неконтролируемый диабет определяется как HbA1c > 64 ммоль/моль
• Средний скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс по формуле Базетта с использованием трех повторов ЭКГ (или > 480 мс при блокаде ножки пучка Гиса)
• Известный хронический активный гепатит (В или С)
• Известная ВИЧ-инфекция
• Текущая инфекция, возможно, связанная с недавним или текущим иммуносупрессивным лечением
• Известное аутоиммунное заболевание, требующее активной иммуносупрессивной терапии.
• История трансплантации органов
• Любое пероральное или внутривенное иммуносупрессивное лечение, включая преднизолон, гидрокортизон или препараты, модифицирующие заболевание, такие как азатиоприн, интерферон-альфа, циклофосфамид или микофенолат. [Другие методы иммуносупрессивной терапии следует обсудить с PI. Допускаются ингаляционные или местные стероиды.]
• Установленная беременность при скрининге или визите 2 (если применимо)
• Текущая лактация
• Неспособность соблюдать процедуры судебного разбирательства
• Текущее участие в активной фазе других интервенционных клинических исследований
• Противопоказания к лечению ИЛ-2 или повышенная чувствительность к ИЛ-2 или любому из его вспомогательных веществ.
• Нежелание или невозможность дать письменное информированное согласие на участие
• Известный гипер- или гипотиреоз
• Любой медицинский анамнез или клинически значимая аномалия, которые, по мнению главного исследователя/делегата и/или медицинского наблюдателя, делают пациента неприемлемым для включения из соображений безопасности.

Часть Б

Критерии включения:

• Возраст 18-85 лет включительно
• Текущая госпитализация (по крайней мере, во время скринингового визита) с острым коронарным синдромом (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, т. е. ИМ без подъема сегмента ST или нестабильная стенокардия) с симптомами ишемии миокарда продолжительностью 10 минут и более в состоянии покоя пациента или при минимальной нагрузке плюс либо повышенный уровень TnI при поступлении, либо динамические изменения на ЭКГ (новые изменения ST-T), либо инверсия зубца T
• Готовность к дозе в течение 8 дней с начальной даты текущей госпитализации по поводу ОКС
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании

Часть Б

Критерий исключения:

• Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (сердечный приступ) при поступлении.
• Текущая картина с кардиогенным шоком (систолическое артериальное давление <80 мм рт. ст., отсутствие реакции на жидкости или необходимость катехоламинов), электрическая нестабильность, тяжелая застойная сердечная недостаточность и/или отек легких
• Известные активные кровотечения или геморрагические диатезы
• Известная активная инфекция, требующая лечения антибиотиками
• Тяжелые гематологические нарушения (гематокрит <30% И количество тромбоцитов <100 × 10^3/мкл, лейкоциты И количество клеток <3,3 × 10^3/мкл)
• Известные злокачественные новообразования, требующие активного лечения или наблюдения
• Известная сердечная недостаточность с нарушением функции ЛЖ: эхокардиографические данные ФВ ЛЖ < 35%
• Гипотензия (систолическое АД (САД) <100 мм рт.ст., ДАД <50 мм рт.ст.) при скрининге
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст.) при скрининге
• Повторяющиеся обмороки в анамнезе (электрокардиографический анамнез, свидетельствующий об аритмическом обмороке (например, бифасцикулярная блокада, синусовая брадикардия < 40 ударов в минуту при отсутствии синоатриальной блокады или медикаментозного лечения, предварительное возбуждение комплекса QRS, аномальный интервал QT, подъем сегмента ST в отведениях с V1 по V3). синдром Бругада], отрицательный зубец Т в правых прекардиальных отведениях и зубец эпсилон [аритмогенная дисплазия правого желудочка/кардиомиопатия]))
• Известная печеночная недостаточность или аномальные показатели LFT на исходном уровне (АЛТ > 2 x ULN).
• Повышенный уровень общего билирубина (ОБТ > 1,5 х ВГН) и щелочной фосфатазы, ЩФ (ЩФ > 1,5 х ВГН) на исходном уровне
• Почечная недостаточность при скрининге (клиренс креатинина [Cockcroft-Gault] <45 мл/мин)
• Острая дыхательная недостаточность
• Лекарственно-индуцированный синдром Стивенса-Джонсона в анамнезе, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), токсический эпидермальный некролиз или аллергия на контраст (требующая лечения стероидами)
• Повторяющиеся эпилептические припадки в анамнезе за предшествующие 4 года; повторяющиеся или трудно поддающиеся контролю судороги, кома или токсический психоз продолжительностью более 48 часов
• Средний скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс по формуле Базетта с использованием трех повторов ЭКГ (или > 480 мс при блокаде ножки пучка Гиса)
• Известный хронический активный гепатит (В или С)
• Известная ВИЧ-инфекция
• Текущая инфекция, возможно, связанная с недавним или текущим иммуносупрессивным лечением
• Известное аутоиммунное заболевание, требующее активной иммуносупрессивной терапии.
• История трансплантации органов
• Любое пероральное или внутривенное иммунодепрессивное лечение, включая преднизолон, гидрокортизон или препараты, модифицирующие заболевание, такие как азатиоприн, интерферон-альфа, циклофосфамид или микофенолат. [Другие методы иммуносупрессивной терапии следует обсудить с PI. Допускаются ингаляционные или местные стероиды.]
• Установленная беременность при скрининге (где применимо)
• Текущая лактация
• Неспособность соблюдать процедуры судебного разбирательства
• Текущее участие в активной фазе других интервенционных клинических исследований
• Противопоказания к лечению ИЛ-2 или повышенная чувствительность к ИЛ-2 или любому из его вспомогательных веществ.
• Нежелание или невозможность дать письменное информированное согласие на участие
• Известный гипер- или гипотиреоз
• Любой медицинский анамнез или клинически значимая аномалия, которые, по мнению главного исследователя/делегата и/или медицинского наблюдателя, делают пациента неприемлемым для включения из соображений безопасности.