稳定性缺血性心脏病和急性冠状动脉综合征患者的低剂量白细胞介素 2 (LILACS)

甲部

纳入标准：

• 年龄 18-75 岁（含）
• 冠状动脉疾病既往病史（从计划的第一天给药起≥6个月）
• 最近（从计划的第一天给药起 < 6 个月）没有因不稳定的心血管事件入院史，例如 MI（心肌梗死）、不稳定型心绞痛、ACS
• 参与试验的书面知情同意书

甲部

排除标准：

• 当前表现为心源性休克（收缩压 <80 mm Hg，对液体无反应，或需要儿茶酚胺）、严重的充血性心力衰竭和/或肺水肿
• 已知的活动性出血或出血素质
• 需要抗生素治疗的已知活动性感染
• 严重的血液学异常（血细胞比容 <30% AND 血小板计数 <100 × 10^3/μL AND 白细胞计数 <3.3 × 10^3/μL ）
• 需要积极治疗或跟进的已知恶性肿瘤（但是，当前/既往有局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者不排除参与本试验）
• 已知心力衰竭伴左室功能受损：超声心动图发现左室射血分数 < 45%
• 筛选时出现低血压（收缩压<100mm Hg，DBP<50mmHg）
• 筛选时未控制的高血压（>160/100 mmHg）
• 复发性晕厥史（提示心律失常性晕厥的心电图病史（例如 双分支传导阻滞，窦性心动过缓 < 40 次/分钟，在没有窦房阻滞或药物治疗的情况下，预激 QRS 波群，QT 间期异常，ST 段抬高导联 V1 至 V3 [Brugada 综合征]，右胸前导联负 T 波和 epsilon 波[致心律失常性右心室发育不良/心肌病]))
• 已知肝功能衰竭或基线 LFT 异常（ALT > 2 x ULN）。
• 基线时总胆红素水平升高 (TBL > 1.5 x ULN) 和碱性磷酸酶 ALP (ALP > 1.5 x ULN)
• 阶段 > 3B (eGFR < 45) 的急性肾损伤或慢性肾病
• 呼吸衰竭
• 药物诱发的史蒂文斯约翰逊综合征史、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS 综合征）、中毒性表皮坏死松解症或造影剂过敏（需要类固醇治疗）
• 过去 4 年内有反复发作的癫痫病史；反复或难以控制的癫痫发作、昏迷或中毒性精神病持续 >48 小时
• 如果已知患有糖尿病，未控制的糖尿病定义为 HbA1c > 64 mmol/mol
• 平均校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒，使用 Bazett 公式，使用三次心电图（或 > 480 毫秒，如果束支传导阻滞）
• 已知的慢性活动性肝炎（乙型或丙型）
• 已知的 HIV 感染
• 当前感染可能与近期或正在进行的免疫抑制治疗有关
• 需要主动免疫抑制治疗的已知自身免疫性疾病
• 器官移植史
• 任何口服或静脉内免疫抑制治疗，包括泼尼松龙、氢化可的松或改善疾病的药物，如硫唑嘌呤、干扰素-α、环磷酰胺或霉酚酸酯。 [其他免疫抑制疗法应与 PI 讨论。 允许吸入或局部使用类固醇。]
• 筛查或访视 2 时已知怀孕（如适用）
• 持续哺乳
• 无法遵守审判程序
• 目前参与其他介入临床试验的主动给药阶段
• 禁用 IL-2 治疗或对 IL-2 或其任何赋形剂过敏
• 不愿意或不能提供参与的书面知情同意书
• 已知的甲亢或甲减
• 主要研究者/代表和/或医疗监督员认为由于安全问题而使患者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常

B部分

纳入标准：

• 年龄 18-85 岁（含）
• 当前因急性冠脉综合征（非 ST 段抬高型心肌梗死，即 NSTEMI 或不稳定型心绞痛）入院（至少在筛查访视时），且患者在休息时或仅需最小努力时心肌缺血症状持续 10 分钟或更长时间入院时 TnI 水平升高或心电图动态变化（新的 ST-T 变化）或 T 波倒置
• 愿意在当前因 ACS 入院的初始日期后 8 天内服药
• 参与试验的书面知情同意书

B部分

排除标准：

• 入院时因 ST 段抬高心肌梗死（心脏病发作）。
• 当前表现为心源性休克（收缩压 <80 mm Hg，对液体无反应，或需要儿茶酚胺）、电不稳定、严重充血性心力衰竭和/或肺水肿
• 已知的活动性出血或出血素质
• 需要抗生素治疗的已知活动性感染
• 严重的血液学异常（血细胞比容 <30% AND 血小板计数 <100 × 10^3/μL，白血细胞计数 <3.3 × 10^3/μL）
• 需要积极治疗或跟进的已知恶性肿瘤（但是，当前/既往有局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者不排除参与本试验）
• 已知心力衰竭伴左室功能受损：超声心动图发现左室射血分数 < 35%
• 筛选时出现低血压（收缩压 (SBP)<100mm Hg，DBP<50mmHg）
• 筛选时未控制的高血压（>160/100 mmHg）
• 反复晕厥史（提示心律失常性晕厥的心电图病史（例如，双分支传导阻滞、窦性心动过缓 < 40 次/分钟，没有窦房阻滞或药物治疗、预激 QRS 波群、QT 间期异常、ST 段抬高导联 V1 至 V3 [ Brugada 综合征]、右心前导联负 T 波和 epsilon 波 [致心律失常性右心室发育不良/心肌病]))
• 已知肝功能衰竭或基线 LFT 异常（ALT > 2 x ULN）。
• 基线时总胆红素水平升高 (TBL > 1.5 x ULN) 和碱性磷酸酶 ALP (ALP > 1.5 x ULN)
• 筛选时的肾功能损害（肌酐清除率 [Cockcroft-Gault] <45ml/min）
• 急性呼吸衰竭
• 药物诱发的史蒂文斯约翰逊综合征史、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS 综合征）、中毒性表皮坏死松解症或造影剂过敏（需要类固醇治疗）
• 过去 4 年内有反复发作的癫痫病史；反复或难以控制的癫痫发作、昏迷或中毒性精神病持续 >48 小时
• 平均校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒，使用 Bazett 公式，使用三次心电图（或 > 480 毫秒，如果束支传导阻滞）
• 已知的慢性活动性肝炎（乙型或丙型）
• 已知的 HIV 感染
• 当前感染可能与近期或正在进行的免疫抑制治疗有关
• 需要主动免疫抑制治疗的已知自身免疫性疾病
• 器官移植史
• 任何口服或静脉内免疫抑制治疗，包括泼尼松龙、氢化可的松或改善疾病的药物，如硫唑嘌呤、干扰素-α、环磷酰胺或霉酚酸酯。 [其他免疫抑制疗法应与 PI 讨论。 允许吸入或局部使用类固醇。]
• 筛查时已知怀孕（如适用）
• 持续哺乳
• 无法遵守审判程序
• 目前参与其他介入临床试验的主动给药阶段
• 禁用 IL-2 治疗或对 IL-2 或其任何赋形剂过敏
• 不愿意或不能提供参与的书面知情同意书
• 已知的甲亢或甲减
• 主要研究者/代表和/或医疗监督员认为由于安全问题而使患者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常