Dosis bajas de interleucina-2 en pacientes con cardiopatía isquémica estable y síndromes coronarios agudos (LILACS)

Parte A

Criterios de inclusión:

• Edad 18-75 años inclusive
• Antecedentes previos (≥ 6 meses desde el primer día planificado de dosificación) de enfermedad arterial coronaria
• Sin antecedentes de ingresos recientes (< 6 meses desde el primer día planificado de dosificación) por un evento cardiovascular inestable, p. MI (infarto de miocardio), angina inestable, SCA
• Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo

Parte A

Criterio de exclusión:

• Presentación actual con shock cardiogénico (presión arterial sistólica <80 mm Hg, que no responde a los líquidos o necesita catecolaminas), insuficiencia cardíaca congestiva grave y/o edema pulmonar
• Hemorragia activa conocida o diátesis hemorrágica
• Infección activa conocida que requiere tratamiento con antibióticos
• Anomalías hematológicas graves (hematocrito <30 % Y recuento de plaquetas <100 × 10^3/μL Y recuento de glóbulos blancos <3,3 × 10^3/μL)
• Neoplasias malignas conocidas que requieren tratamiento activo o seguimiento (sin embargo, los pacientes con antecedentes de cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado no están excluidos de la participación en este ensayo)
• Insuficiencia cardíaca conocida con alteración de la función del VI: hallazgos ecocardiográficos de FE del VI < 45 %
• Hipotensión (PA sistólica <100 mm Hg, PAD <50 mm Hg) en la selección
• Hipertensión no controlada (>160/100 mmHg) en la selección
• Antecedentes de síncope recurrente (antecedentes electrocardiográficos sugestivos de síncope por arritmia (p. bloqueo bifascicular, bradicardia sinusal < 40 latidos por minuto en ausencia de bloqueo sinoauricular o medicamentos, complejo QRS preexcitado, intervalo QT anormal, elevación del segmento ST derivaciones V1 a V3 [síndrome de Brugada], onda T negativa en derivaciones precordiales derechas y onda épsilon [displasia arritmogénica del ventrículo derecho/cardiomiopatía]))
• Insuficiencia hepática conocida o LFT anormales al inicio (ALT > 2 x ULN).
• Niveles elevados de bilirrubina total (TBL > 1,5 x ULN) y fosfatasa alcalina, ALP (ALP > 1,5 x ULN), al inicio
• Lesión renal aguda o enfermedad renal crónica en estadio > 3B (TFGe < 45)
• Insuficiencia respiratoria
• Antecedentes de síndrome de Stevens Johnson inducido por fármacos, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), necrólisis epidérmica tóxica o alergia al contraste (que requiere tratamiento con esteroides)
• Antecedentes de ataques epilépticos recurrentes en los 4 años anteriores; convulsiones repetitivas o difíciles de controlar, coma o psicosis tóxica que duran más de 48 horas
• Si se sabe que es diabético, diabetes no controlada definida como HbA1c > 64 mmol/mol
• Intervalo QT medio corregido (QTc) > 450 ms usando la fórmula de Bazett usando ECG por triplicado (o > 480 ms si hay bloqueo de rama)
• Hepatitis activa crónica conocida (B o C)
• Infección por VIH conocida
• Infección actual posiblemente relacionada con tratamiento inmunosupresor reciente o en curso
• Enfermedad autoinmune conocida que requiere terapia inmunosupresora activa
• Historia del trasplante de órganos.
• Cualquier tratamiento inmunosupresor oral o intravenoso que incluya prednisolona, ​​hidrocortisona o fármacos modificadores de la enfermedad como azatioprina, interferón-alfa, ciclofosfamida o micofenolato. [Otras terapias inmunosupresoras deben discutirse con PI. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.]
• Embarazo conocido en la selección o visita 2 (cuando corresponda)
• lactancia en curso
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del juicio.
• Participación actual en la fase de dosificación activa de otros ensayos clínicos de intervención
• Contraindicación al tratamiento con IL-2 o hipersensibilidad a la IL-2 o a alguno de sus excipientes
• Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación
• Hiper o hipotiroidismo conocido
• Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal/delegado y/o el monitor médico considere que hace que el paciente no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.

Parte B

Criterios de inclusión:

• Edad 18-85 años inclusive
• Ingreso actual (al menos en la visita de selección) con un síndrome coronario agudo (infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, es decir, NSTEMI o angina inestable) con síntomas de isquemia miocárdica que duran 10 minutos o más con el paciente en reposo o con un esfuerzo mínimo más ya sea niveles elevados de TnI al ingreso o cambios dinámicos en el ECG (nuevos cambios ST-T) o inversión de la onda T
• Disposición a recibir dosificación dentro de los 8 días a partir de la fecha inicial de admisión actual para ACS
• Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo

Parte B

Criterio de exclusión:

• Infarto de miocardio con elevación del segmento ST (ataque cardíaco) en esta admisión.
• Presentación actual con shock cardiogénico (presión arterial sistólica <80 mm Hg, que no responde a los líquidos o necesita catecolaminas), inestabilidad eléctrica, insuficiencia cardíaca congestiva grave y/o edema pulmonar
• Hemorragia activa conocida o diátesis hemorrágica
• Infección activa conocida que requiere tratamiento con antibióticos
• Anomalías hematológicas graves (hematocrito <30 % Y recuento de plaquetas <100 × 10^3/μL, glóbulos blancos Y recuento de células <3,3 × 10^3/μL)
• Neoplasias malignas conocidas que requieren tratamiento activo o seguimiento (sin embargo, los pacientes con antecedentes de cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado no están excluidos de la participación en este ensayo)
• Insuficiencia cardíaca conocida con deterioro de la función del VI: hallazgos ecocardiográficos de FE del VI < 35 %
• Hipotensión (PA sistólica (PAS) <100 mm Hg, PAD <50 mm Hg) en la selección
• Hipertensión no controlada (>160/100 mmHg) en la selección
• Antecedentes de síncope recurrente (antecedentes electrocardiográficos sugestivos de síncope por arritmia (p. ej., bloqueo bifascicular, bradicardia sinusal < 40 latidos por minuto en ausencia de bloqueo sinoauricular o medicamentos, complejo QRS preexcitado, intervalo QT anormal, elevación del segmento ST derivaciones V1 a V3 [ síndrome de Brugada], onda T negativa en derivaciones precordiales derechas y onda épsilon [displasia ventricular derecha arritmogénica/miocardiopatía]))
• Insuficiencia hepática conocida o LFT anormales al inicio (ALT > 2 x ULN).
• Niveles elevados de bilirrubina total (TBL > 1,5 x ULN) y fosfatasa alcalina, ALP (ALP > 1,5 x ULN), al inicio
• Insuficiencia renal en la selección (aclaramiento de creatinina [Cockcroft-Gault] <45ml/min)
• Insuficiencia respiratoria aguda
• Antecedentes de síndrome de Stevens Johnson inducido por fármacos, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), necrólisis epidérmica tóxica o alergia al contraste (que requiere tratamiento con esteroides)
• Antecedentes de ataques epilépticos recurrentes en los 4 años anteriores; convulsiones repetitivas o difíciles de controlar, coma o psicosis tóxica que duran más de 48 horas
• Intervalo QT medio corregido (QTc) > 450 ms usando la fórmula de Bazett usando ECG por triplicado (o > 480 ms si hay bloqueo de rama)
• Hepatitis activa crónica conocida (B o C)
• Infección por VIH conocida
• Infección actual posiblemente relacionada con tratamiento inmunosupresor reciente o en curso
• Enfermedad autoinmune conocida que requiere terapia inmunosupresora activa
• Historia del trasplante de órganos.
• Cualquier tratamiento inmunosupresor oral o intravenoso que incluya prednisolona, ​​hidrocortisona o fármacos modificadores de la enfermedad como azatioprina, interferón-alfa, ciclofosfamida o micofenolato. [Otras terapias inmunosupresoras deben discutirse con PI. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.]
• Embarazo conocido en la selección (cuando corresponda)
• lactancia en curso
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del juicio.
• Participación actual en la fase de dosificación activa de otros ensayos clínicos de intervención
• Contraindicación al tratamiento con IL-2 o hipersensibilidad a la IL-2 o a alguno de sus excipientes
• Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación
• Hiper o hipotiroidismo conocido
• Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal/delegado y/o el monitor médico considere que hace que el paciente no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.