Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Låg dos interleukin-2 hos patienter med stabil ischemisk hjärtsjukdom och akuta kranskärlssyndrom (LILACS)

10 september 2021 uppdaterad av: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Grundpelaren för behandling av akut koronarsyndrom (ACS) fokuserar på att återupprätta och bibehålla kärlens öppenhet efter koronar plackstörning, genom användning av blodplättar och antikoagulantia. Trots framsteg inom hanteringen medför ACS fortfarande en hög risk för sjuklighet och dödlighet, så framtida hantering kommer sannolikt att inriktas på andra vägar.

Nyligen genomförda studier indikerar att CD4+ T-celler, och mer specifikt Treg-celler, är viktiga för kontroll av post-ischemiska immunsvar och främjande av myokardläkning. Utredarna antar därför att expansion av Treg-celler hos patienter med ACS dämpar aktiveringen av immunsvaret och främjar både plack och myokardläkning. Utredarna antar att detta kan uppnås genom subkutan administrering av låga doser av interleukin-2 (IL-2). IL-2-tillskott verkar vara ett attraktivt terapeutiskt alternativ som spelar en nyckelroll i Treg-cellutveckling, expansion, överlevnad och suppressiv funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas I/II-studie kommer noggrant att undersöka säkerheten för lågdos IL-2 hos kardiovaskulära patienter där det för närvarande är kontraindicerat. De planerade doserna kommer att ges till försökspatienterna en gång om dagen, under fem dagar som subkutana injektioner [i) Del A: Upprepade doser kommer att ges inom intervallet 0,3x10^6 IE upp till maximalt 3,0x10^6 IE (totalt 25 avslutade patienter i 5 grupper: 3:2 randomisering IL-2:placebo) ii) Del B: Upprepade doser kommer att ges i doser som inte överstiger den maximala dosen som används i del A (totalt 32 avslutade patienter i 4 grupper : 6:2 randomisering IL-2:placebo)].

Dessa doser har valts på grundval av säkerhets- och tolerabilitetsdata från publicerade kliniska studier. I de utvärderade lågdos IL-2-studierna var det låg frekvens av biverkningar (AE) i alla studier, där de vanligast rapporterade biverkningarna var reaktioner på injektionsstället, trötthet, feber, illamående och kräkningar. En låg andel allvarliga biverkningar (SAE) registrerades i en riskstudie med GVHD (graft-versus-host disease) och dessa SAE inkluderade blödning (CNS), anorexi och infektion (kolit).

Den experimentella och kliniska bakgrunden i lågdos IL-2-terapi tyder på en potentiell klinisk användbarhet av Treg-cellexpansion hos patienter med ACS. Administrering av låga doser av IL-2 i olika kliniska miljöer verkar vara säker och anmärkningsvärt effektiv för att främja selektiv expansion av Treg-celler med bibehållen suppressiv funktion. Detta är den första studien för att utvärdera verkningsmekanismen för IL-2-terapi hos kardiovaskulära patienter. Syftet med del A av denna kliniska prövning är att bedöma säkerheten för lågdos IL-2 samt beviset på mekanismen hos patienter med stabil ischemisk hjärtsjukdom. Del B syftar till att bedöma säkerheten och effektiviteten av och ökningen av Treg som ett resultat av detta läkemedelstillskott, i samband med ACS.

Utredarna antar att låga doser av IL-2 hos patienter med ACS kan öka Treg-antal och funktion, och i slutändan främja plackstabilisering och myokardläkning (detta kommer att behandlas ytterligare i framtida studier). I detta sammanhang kan det förbättra patientens återhämtning och begränsa förekomsten/återkomsten av större kliniska händelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Del A

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-75 år inklusive
  • Tidigare historia (≥ 6 månader från planerad första doseringsdag) av kranskärlssjukdom
  • Ingen historia av nyligen inlagda (< 6 månader från planerad första doseringsdag) för en instabil kardiovaskulär händelse t.ex. MI (Myokardinfarkt), instabil angina, ACS
  • Skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången

Del A

Exklusions kriterier:

  • Aktuell presentation med kardiogen chock (systoliskt blodtryck <80 mm Hg, svarar inte på vätskor eller kräver katekolaminer), allvarlig hjärtsvikt och/eller lungödem
  • Kända aktiva blödningar eller blödande diateser
  • Känd aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling
  • Allvarliga hematologiska abnormiteter (hematokrit <30 % OCH trombocytantal <100 × 10^3/μL OCH antal vita blodkroppar <3,3 × 10^3/μL)
  • Kända maligniteter som kräver aktiv behandling eller uppföljning (patienter med aktuell/en historia av lokaliserad basal eller skivepitelcancer är dock inte uteslutna från att delta i denna studie)
  • Känd hjärtsvikt med nedsatt LV-funktion: ekokardiografiska fynd av LV EF < 45 %
  • Hypotension (Systoliskt BP<100mm Hg, DBP<50mmHg) vid screening
  • Okontrollerad hypertoni (>160/100 mmHg) vid screening
  • Historik av återkommande synkope (Elektrokardiografisk historia som tyder på arytmisynkope (t.ex. bifascikulär blockering, sinusbradykardi < 40 slag per minut i frånvaro av sinoatrial blockering eller mediciner, pre-exciterat QRS-komplex, onormalt QT-intervall, ST-segmentförhöjning leder V1 till V3 [Brugadas syndrom], negativ T-våg i höger prekordialavledningar och epsilonvåg [arytmogen högerkammardysplasi/kardiomyopati]))
  • Känd leversvikt eller onormala LFTs vid baslinjen (ALT > 2 x ULN).
  • Förhöjda totala bilirubinnivåer, (TBL > 1,5 x ULN) och alkaliskt fosfatas, ALP (ALP > 1,5 x ULN), vid baslinjen
  • Akut njurskada eller kronisk njursjukdom i stadium > 3B (eGFR < 45)
  • Andningssvikt
  • Historik med läkemedelsinducerat Stevens Johnsons syndrom, Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS-syndrom), toxisk epidermal nekrolys eller kontrastallergi (kräver steroidbehandling)
  • Anamnes med återkommande epileptiska anfall under de senaste 4 åren; repetitiva eller svårkontrollerade anfall, koma eller toxisk psykos som varar >48 timmar
  • Om känd diabetiker, okontrollerad diabetes definierad som HbA1c > 64 mmol/mol
  • Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek med Bazetts formel med tredubbla EKG (eller > 480 msek om grenblock)
  • Känd kronisk aktiv hepatit (B eller C)
  • Känd HIV-infektion
  • Aktuell infektion möjligen relaterad till nyligen eller pågående immunsuppressiv behandling
  • Känd autoimmun sjukdom som kräver aktiv immunsuppressiv terapi
  • Historia om organtransplantation
  • All oral eller intravenös immunsuppressiv behandling inklusive prednisolon, hydrokortison eller sjukdomsmodifierande läkemedel som azatioprin, interferon-alfa, cyklofosfamid eller mykofenolat. [Andra immunsuppressiva terapier bör diskuteras med PI. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.]
  • Känd graviditet vid screening eller besök 2 (i tillämpliga fall)
  • Pågående amning
  • Oförmåga att följa rättegångsprocedurer
  • Aktuellt deltagande i den aktiva doseringsfasen av andra interventionella kliniska prövningar
  • Kontraindikation mot IL-2-behandling eller överkänslighet mot IL-2 eller mot något av dess hjälpämnen
  • Ovilja eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande
  • Känd hyper- eller hypotyreos
  • Alla medicinska anamneser eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren/delegaten och/eller medicinsk övervakare bedöms göra att patienten inte är kvalificerad för inkludering på grund av säkerhetsproblem

Del B

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-85 år inklusive
  • Nuvarande inläggning (vid åtminstone screeningbesök) med ett akut kranskärlssyndrom (hjärtinfarkt utan ST-höjning, d.v.s. NSTEMI eller instabil angina) med symtom på myokardischemi som varar i 10 minuter eller mer med patienten i vila eller med minimal ansträngning plus antingen förhöjda nivåer av TnI vid inläggning eller dynamiska förändringar i EKG (nya ST-T-förändringar) eller T-vågsinversion
  • Vilja att doseras inom 8 dagar från det första datumet för aktuell inläggning för ACS
  • Skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången

Del B

Exklusions kriterier:

  • ST-höjning hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) vid denna inläggning.
  • Aktuell presentation med kardiogen chock (systoliskt blodtryck <80 mm Hg, svarar inte på vätskor eller kräver katekolaminer), elektrisk instabilitet, allvarlig kronisk hjärtsvikt och/eller lungödem
  • Kända aktiva blödningar eller blödande diateser
  • Känd aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling
  • Allvarliga hematologiska avvikelser (hematokrit <30 % OCH trombocytantal <100 × 10^3/μL, vitt blod OCH cellantal <3,3 × 10^3/μL)
  • Kända maligniteter som kräver aktiv behandling eller uppföljning (patienter med aktuell/en historia av lokaliserad basal eller skivepitelcancer är dock inte uteslutna från att delta i denna studie)
  • Känd hjärtsvikt med nedsatt LV-funktion: ekokardiografiska fynd av LV EF < 35 %
  • Hypotension (Systoliskt BP (SBP) <100 mm Hg, DBP <50 mmHg) vid screening
  • Okontrollerad hypertoni (>160/100 mmHg) vid screening
  • Historik av återkommande synkope (Elektrokardiografisk historia som tyder på arytmisynkope (t.ex. bifascikulär blockering, sinusbradykardi < 40 slag per minut i frånvaro av sinoatrial blockering eller mediciner, pre-exciterat QRS-komplex, onormalt QT-intervall, ST-segmenthöjning leder V1 till V3) Brugada syndrom], negativ T-våg i höger prekordiala avledningar och epsilonvåg [arytmogen högerkammardysplasi/kardiomyopati]))
  • Känd leversvikt eller onormala LFTs vid baslinjen (ALT > 2 x ULN).
  • Förhöjda totala bilirubinnivåer, (TBL > 1,5 x ULN) och alkaliskt fosfatas, ALP (ALP > 1,5 x ULN), vid baslinjen
  • Nedsatt njurfunktion vid screening (kreatininclearance [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Akut andningssvikt
  • Historik med läkemedelsinducerat Stevens Johnsons syndrom, Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS-syndrom), toxisk epidermal nekrolys eller kontrastallergi (kräver steroidbehandling)
  • Anamnes med återkommande epileptiska anfall under de senaste 4 åren; repetitiva eller svårkontrollerade anfall, koma eller toxisk psykos som varar >48 timmar
  • Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek med Bazetts formel med tredubbla EKG (eller > 480 msek om grenblock)
  • Känd kronisk aktiv hepatit (B eller C)
  • Känd HIV-infektion
  • Aktuell infektion möjligen relaterad till nyligen eller pågående immunsuppressiv behandling
  • Känd autoimmun sjukdom som kräver aktiv immunsuppressiv terapi
  • Historia om organtransplantation
  • All oral eller intravenös immunsuppressiv behandling inklusive prednisolon, hydrokortison eller sjukdomsmodifierande läkemedel som azatioprin, interferon-alfa, cyklofosfamid eller mykofenolat. [Andra immunsuppressiva terapier bör diskuteras med PI. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.]
  • Känd graviditet vid screening (i tillämpliga fall)
  • Pågående amning
  • Oförmåga att följa rättegångsprocedurer
  • Aktuellt deltagande i den aktiva doseringsfasen av andra interventionella kliniska prövningar
  • Kontraindikation mot IL-2-behandling eller överkänslighet mot IL-2 eller mot något av dess hjälpämnen
  • Ovilja eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande
  • Känd hyper- eller hypotyreos
  • Alla medicinska anamneser eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren/delegaten och/eller medicinsk övervakare bedöms göra att patienten inte är kvalificerad för inkludering på grund av säkerhetsproblem

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A
Proleukin/Placebo hos patienter med stabil ischemisk hjärtsjukdom
Läkemedel: Proleukin
Patienterna kommer att behandlas med subkutana injektioner av IL-2 (intervall 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IE) eller placebo en gång dagligen under fem på varandra följande dagar under studien. En maximal dos på 3,0 X 10^6 IE kommer att vara tillåts per dag.
Läkemedel: Placebo injektion
Dextros 5%
Experimentell: Del B
Proleukin/Placebo hos patienter med söta kranskärlssyndrom
Läkemedel: Proleukin
Patienterna kommer att behandlas med subkutana injektioner av IL-2 (intervall 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IE) eller placebo en gång dagligen under fem på varandra följande dagar under studien. En maximal dos på 3,0 X 10^6 IE kommer att vara tillåts per dag.
Läkemedel: Placebo injektion
Dextros 5%

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A - Bestämning av IL-2 säkerhets- och tolerabilitetsparametrar
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 dagar
Biokemi, hematologi, EKG och biverkningar kommer att granskas under hela studien
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 dagar
Del B - Förändring i medelvärden för cirkulerande Treg-nivåer (procentandel av CD4+ T-regulator definierad som CD3+, CD4+, CD25high, CD127low celler inom CD3+, CD4+ T-cellporten) efter behandling med IL-2.
Tidsram: Uppmätta dag 1 och 6
Procentuell förändring av CD4+ T-regulatoriska celler kommer att ses över efter behandling med IL-2.
Uppmätta dag 1 och 6
Del B - Bestämning av IL-2 säkerhets- och tolerabilitetsparametrar
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 dagar
Biokemi, hematologi, EKG och biverkningar kommer att ses över
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del B - Förändringar i cirkulerande hjärtbiomarkörer (inklusive hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Tidsram: Uppmätt dag 1, 6 och mellan dag 10-24
Cirkulerande hjärtbiomarkörer (inklusive hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Uppmätt dag 1, 6 och mellan dag 10-24
Del B - Förändring i lymfocytundergrupper
Tidsram: Uppmätta dag 1 och 6
Förändring i lymfocytundergrupper
Uppmätta dag 1 och 6
Del B - Farmakokinetisk analys av IL-2-nivåer
Tidsram: Uppmätta dag 1 och 6
PK-analys av IL-2
Uppmätta dag 1 och 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

University of Cambridge

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

21 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2017

Första postat (Faktisk)

14 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LILACS (A093371)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ischemisk hjärtsjukdom

Kliniska prövningar på Proleukin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera