Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis interleukin-2 hos patienter med stabil iskæmisk hjertesygdom og akutte koronare syndromer (LILACS)

10. september 2021 opdateret af: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Grundpillen for behandling af akut koronar syndrom (ACS) fokuserer på at genetablere og opretholde åbenheden af ​​kar efter koronar plakforstyrrelse gennem brug af anti-blodplader og antikoagulantia. På trods af fremskridt i håndteringen indebærer ACS stadig en høj risiko for morbiditet og dødelighed, så fremtidig håndtering vil sandsynligvis målrette mod andre veje.

Nylige undersøgelser viser, at CD4+ T-celler, og mere specifikt Treg-celler, er vigtige for kontrol af postiskæmiske immunresponser og fremme af myokardieheling. Forskerne antager derfor, at ekspansion af Treg-celler hos patienter med ACS dæmper aktiveringen af ​​immunresponset og fremmer både plak og myokardieheling. Efterforskerne antager, at dette kan opnås gennem subkutan administration af lave doser interleukin-2 (IL-2). IL-2-tilskud ser ud til at være en attraktiv terapeutisk mulighed, der spiller en nøglerolle i Treg-celleudvikling, ekspansion, overlevelse og undertrykkende funktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I/II-forsøg vil nøje undersøge sikkerheden ved lavdosis IL-2 hos hjerte-kar-patienter, hvor det i øjeblikket er kontraindiceret. De planlagte doser vil blive givet til forsøgspatienterne én gang dagligt over fem dage som subkutane injektioner [i) Del A: Gentagne doser vil blive givet i intervallet 0,3x10^6 IE op til et maksimum på 3,0x10^6 IE (i alt 25 afsluttede patienter på tværs af 5 grupper: 3:2 randomisering IL-2:placebo) ii) Del B: Gentagne doser vil blive givet ved doser, der ikke overstiger den maksimale dosis, der anvendes i del A (i alt 32 afsluttede patienter på tværs af 4 grupper : 6:2 randomisering IL-2:placebo)].

Disse doser er valgt på basis af sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra offentliggjorte kliniske undersøgelser. I de evaluerede lavdosis IL-2 undersøgelser var der en lav frekvens af bivirkninger (AE'er) i alle undersøgelserne, hvor de mest almindeligt rapporterede AE'er var reaktioner på injektionsstedet, træthed, feber, kvalme og opkastning. En lav procentdel af alvorlige bivirkninger (SAE'er) blev registreret i en GVHD (graft-versus-host disease)-risikoundersøgelse, og disse SAE'er omfattede blødning (CNS), anoreksi og infektion (colitis).

Den eksperimentelle og kliniske baggrund i lavdosis IL-2-terapi antyder en potentiel klinisk nytte af Treg-celleudvidelse hos patienter med ACS. Administration af lave doser af IL-2 i forskellige kliniske omgivelser ser ud til at være sikker og bemærkelsesværdig effektiv til at fremme selektiv ekspansion af Treg-celler med bevaret suppressiv funktion. Dette er det første forsøg til at vurdere virkningsmekanismen af ​​IL-2-behandling hos hjerte-kar-patienter. Formålet med del A af dette kliniske forsøg er at vurdere sikkerheden ved lavdosis IL-2 samt beviset for mekanisme hos patienter med stabil iskæmisk hjertesygdom. Del B har til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​og stigningen i Treg som følge af dette lægemiddeltilskud i forbindelse med ACS.

Efterforskerne antager, at lave doser af IL-2 hos patienter med ACS kan øge Treg-tal og funktion og i sidste ende fremme plakstabilisering og myokardieheling (dette vil blive behandlet yderligere i fremtidige undersøgelser). I denne sammenhæng kan det forbedre patientens restitution og begrænse forekomsten/gentagelsen af ​​større kliniske hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Del A

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år inklusive
  • Tidligere historie (≥ 6 måneder fra planlagt første doseringsdag) med koronararteriesygdom
  • Ingen historie om nylige (< 6 måneder fra planlagt første doseringsdag) indlæggelser for en ustabil kardiovaskulær hændelse, f.eks. MI (myokardieinfarkt), ustabil angina, ACS
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget

Del A

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel præsentation med kardiogent shock (systolisk blodtryk <80 mm Hg, reagerer ikke på væsker eller nødvendiggør katekolaminer), alvorlig kongestiv hjertesvigt og/eller lungeødem
  • Kendte aktiv blødning eller blødende diateser
  • Kendt aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
  • Alvorlige hæmatologiske abnormiteter (hæmatokrit <30 % OG blodpladecelletal på <100 × 10^3/μL OG antal hvide blodlegemer <3,3 × 10^3/μL)
  • Kendte maligniteter, der kræver aktiv behandling eller opfølgning (patienter med aktuel/en historie med lokaliseret basal- eller planocellulær hudkræft er dog ikke udelukket fra deltagelse i dette forsøg)
  • Kendt hjertesvigt med nedsat LV-funktion: ekkokardiografiske fund af LV EF < 45 %
  • Hypotension (Systolisk BP<100mm Hg, DBP<50mmHg) ved screening
  • Ukontrolleret hypertension (>160/100 mmHg) ved screening
  • Anamnese med tilbagevendende synkope (elektrokardiografisk historie, der tyder på arytmisynkope (f.eks. bifascikulær blokering, sinusbradykardi < 40 slag i minuttet i fravær af sinoatrial blokering eller medicin, pre-exciteret QRS-kompleks, unormalt QT-interval, ST-segment elevation fører V1 til V3 [Brugada syndrom], negativ T-bølge i højre prækordiale afledninger og epsilon-bølge [arytmogen højre ventrikulær dysplasi/kardiomyopati]))
  • Kendt leversvigt eller unormale LFT'er ved baseline (ALT > 2 x ULN).
  • Forhøjede totale bilirubinniveauer, (TBL > 1,5 x ULN) og alkalisk fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), ved baseline
  • Akut nyreskade eller kronisk nyresygdom i stadie > 3B (eGFR < 45)
  • Respirationssvigt
  • Anamnese med lægemiddelinduceret Stevens Johnson-syndrom, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom), toksisk epidermal nekrolyse eller kontrastallergi (kræver steroidbehandling)
  • Anamnese med tilbagevendende epileptiske anfald i de foregående 4 år; gentagne eller svære at kontrollere anfald, koma eller toksisk psykose, der varer >48 timer
  • Hvis kendt diabetiker, ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c > 64 mmol/mol
  • Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek ved hjælp af Bazetts formel ved brug af tredobbelte EKG'er (eller > 480 msek. hvis bundtgrenblok)
  • Kendt kronisk aktiv hepatitis (B eller C)
  • Kendt HIV-infektion
  • Aktuel infektion muligvis relateret til nylig eller igangværende immunsuppressiv behandling
  • Kendt autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppressiv terapi
  • Historie om organtransplantation
  • Enhver oral eller intravenøs immunsuppressiv behandling inklusive prednisolon, hydrocortison eller sygdomsmodificerende lægemidler såsom Azathioprin, interferon-alfa, cyclophosphamid eller mycophenolat. [Andre immunsuppressive terapier bør diskuteres med PI. Inhalerede eller topiske steroider er tilladte.]
  • Kendt graviditet ved screening eller besøg 2 (hvis relevant)
  • Løbende amning
  • Manglende evne til at overholde forsøgsprocedurer
  • Aktuel deltagelse i den aktive doseringsfase af andre interventionelle kliniske forsøg
  • Kontraindikation til IL-2-behandling eller overfølsomhed over for IL-2 eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Uvilje eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse
  • Kendt hyper- eller hypothyroidisme
  • Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedefterforskeren/delegeret og/eller medicinsk monitor anses for at gøre patienten ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer

Del B

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-85 år inklusive
  • Aktuel indlæggelse (på mindst screeningsbesøg) med et akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt uden ST-elevation, dvs. NSTEMI eller ustabil angina) med symptomer på myokardieiskæmi, der varer 10 minutter eller mere med patienten i hvile eller med minimal indsats plus enten forhøjede niveauer af TnI ved indlæggelse eller dynamiske ændringer i EKG (nye ST-T ændringer) eller T-bølge inversion
  • Villighed til at blive doseret inden for 8 dage fra den første dato for nuværende indlæggelse for ACS
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget

Del B

Ekskluderingskriterier:

  • ST elevation myokardieinfarkt (hjerteanfald) ved denne indlæggelse.
  • Aktuel præsentation med kardiogent shock (systolisk blodtryk <80 mm Hg, reagerer ikke på væsker eller nødvendiggør katekolaminer), elektrisk ustabilitet, alvorlig kongestiv hjertesvigt og/eller lungeødem
  • Kendte aktiv blødning eller blødende diateser
  • Kendt aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
  • Alvorlige hæmatologiske abnormiteter (hæmatokrit <30 % OG blodpladecelletal på <100 × 10^3/μL, hvidt blod OG celletal <3,3 × 10^3/μL)
  • Kendte maligniteter, der kræver aktiv behandling eller opfølgning (patienter med aktuel/en historie med lokaliseret basal- eller planocellulær hudkræft er dog ikke udelukket fra deltagelse i dette forsøg)
  • Kendt hjertesvigt med nedsat LV-funktion: ekkokardiografiske fund af LV EF < 35 %
  • Hypotension (Systolisk BP (SBP) <100 mm Hg, DBP <50 mmHg) ved screening
  • Ukontrolleret hypertension (>160/100 mmHg) ved screening
  • Anamnese med tilbagevendende synkope (elektrokardiografisk historie, der tyder på arytmi synkope (f.eks. bifascikulær blokering, sinusbradykardi < 40 slag i minuttet i fravær af sinoatrial blokering eller medicin, pre-exciteret QRS-kompleks, unormalt QT-interval, ST-segment elevation fører V1 til V3 Brugada syndrom], negativ T-bølge i højre prekordiale afledninger og epsilon-bølge [arytmogen højre ventrikulær dysplasi/kardiomyopati]))
  • Kendt leversvigt eller unormale LFT'er ved baseline (ALT > 2 x ULN).
  • Forhøjede totale bilirubinniveauer, (TBL > 1,5 x ULN) og alkalisk fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), ved baseline
  • Nedsat nyrefunktion ved screening (kreatininclearance [Cockcroft-Gault] <45 ml/min)
  • Akut respirationssvigt
  • Anamnese med lægemiddelinduceret Stevens Johnson-syndrom, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom), toksisk epidermal nekrolyse eller kontrastallergi (kræver steroidbehandling)
  • Anamnese med tilbagevendende epileptiske anfald i de foregående 4 år; gentagne eller svære at kontrollere anfald, koma eller toksisk psykose, der varer >48 timer
  • Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek ved hjælp af Bazetts formel ved brug af tredobbelte EKG'er (eller > 480 msek. hvis bundtgrenblok)
  • Kendt kronisk aktiv hepatitis (B eller C)
  • Kendt HIV-infektion
  • Aktuel infektion muligvis relateret til nylig eller igangværende immunsuppressiv behandling
  • Kendt autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppressiv terapi
  • Historie om organtransplantation
  • Enhver oral eller intravenøs immunsuppressiv behandling inklusive prednisolon, hydrocortison eller sygdomsmodificerende lægemidler såsom Azathioprin, interferon-alfa, cyclophosphamid eller mycophenolat. [Andre immunsuppressive terapier bør diskuteres med PI. Inhalerede eller topiske steroider er tilladte.]
  • Kendt graviditet ved screening (hvis relevant)
  • Løbende amning
  • Manglende evne til at overholde forsøgsprocedurer
  • Aktuel deltagelse i den aktive doseringsfase af andre interventionelle kliniske forsøg
  • Kontraindikation til IL-2-behandling eller overfølsomhed over for IL-2 eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Uvilje eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse
  • Kendt hyper- eller hypothyroidisme
  • Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedefterforskeren/delegeret og/eller medicinsk monitor anses for at gøre patienten ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A
Proleukin/Placebo hos patienter med stabil iskæmisk hjertesygdom
Medicin: Proleukin
Patienterne vil blive behandlet med subkutane injektioner af IL-2 (område 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IE) eller placebo én gang dagligt i fem på hinanden følgende dage under forsøget. En maksimal dosis på 3,0 X 10^6 IE vil være tilladt pr. dag.
Medicin: Placebo injektion
Dextrose 5%
Eksperimentel: Del B
Proleukin/Placebo hos patienter med søde koronare syndromer
Medicin: Proleukin
Patienterne vil blive behandlet med subkutane injektioner af IL-2 (område 0,3 X 10^6 - 3,0 X 10^6 IE) eller placebo én gang dagligt i fem på hinanden følgende dage under forsøget. En maksimal dosis på 3,0 X 10^6 IE vil være tilladt pr. dag.
Medicin: Placebo injektion
Dextrose 5%

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A - Bestemmelse af IL-2 sikkerheds- og tolerabilitetsparametre
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 24 dage
Biokemi, hæmatologi, EKG'er og bivirkninger vil blive gennemgået under hele forsøget
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 24 dage
Del B - Ændring i de gennemsnitlige cirkulerende Treg-niveauer (procentdel af CD4+ T-regulator defineret som CD3+, CD4+, CD25high, CD127low-celler inden for CD3+, CD4+ T-celleporten) efter behandling med IL-2.
Tidsramme: Målt dag 1 og 6
Procentvis ændring af CD4+ T-regulatoriske celler vil blive gennemgået efter behandling med IL-2.
Målt dag 1 og 6
Del B - Bestemmelse af IL-2 sikkerheds- og tolerabilitetsparametre
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 24 dage
Biokemi, hæmatologi, EKG'er og bivirkninger vil blive gennemgået
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 24 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B - Ændringer i cirkulerende hjertebiomarkører (inklusive hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Tidsramme: Målt dag 1, 6 og mellem dag 10-24
Cirkulerende hjertebiomarkører (inklusive hs-CRP, IL-6, TnI, BNP)
Målt dag 1, 6 og mellem dag 10-24
Del B - Ændring i lymfocytundergrupper
Tidsramme: Målt dag 1 og 6
Ændring i lymfocytundergrupper
Målt dag 1 og 6
Del B - Farmakokinetisk analyse af IL-2 niveauer
Tidsramme: Målt dag 1 og 6
PK-analyse af IL-2
Målt dag 1 og 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

University of Cambridge

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2017

Først opslået (Faktiske)

14. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LILACS (A093371)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Iskæmisk hjertesygdom

Kliniske forsøg med Proleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner