A plitidepszin (Aplidin®) bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban történő vizsgálata myeloma multiplexes betegekben, akik kétszeresen ellenállnak a bortezomibnak és a lenalidomidnak

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk (IC) az intézményi és helyi irányelveknek megfelelően.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. A betegeknél a Durie és Salmon kritériumok szerint megerősített MM diagnózissal kell rendelkezniük.

4. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbiak bármelyikeként határoznak meg:

   1. A szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl vagy ≥ 0,2 g/24 órás vizelet könnyű lánc (UFLC) kiválasztás.
   2. Azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető M-protein a szérumban vagy a vizeletben, azaz a szérum M-protein < 0,5 g/dl és a vizelet M-protein < 0,2 g/24 óra, a szérum szabad könnyű lánc (SFLC) szintje a leginkább informatív. Az SFLC szintek csak akkor használhatók, ha a kiindulási SFLC arány abnormális (<0,26 vagy >1,65), ami klonalitást jelez. Ezenkívül az SFLC alapszintjének ≥10 mg/dl-nek kell lennie a megfelelő érintett könnyűlánc izotípusból.
   3. Adott esetben mérhető lágyszöveti plazmacitóma ≥ 2 cm, akár fizikális vizsgálattal és/vagy alkalmazható radiológiai értékeléssel (azaz mágneses rezonancia képalkotás [MRI], számítógépes tomográfia [CT]-szkennelés).
5. Korábbi autológ és/vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) végzett betegek megengedettek. A betegek nem szenvedhetnek akut/krónikus graft versus-host betegségben (GVHD), és nem részesülhetnek immunszuppresszív kezelésben legalább 90 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek)kel történő kezelés megkezdése előtt.
6. A betegeknek korábban bortezomib- és lenalidomid-kezelésben kell részesülniük, és mindkettőre refrakternek kell lenniük.
7. A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának (PS) ≤ 2-nek kell lennie.
8. ≤ 1 fokozatú felépülés bármely korábbi kezelésből származó nem hematológiai nemkívánatos eseményből (ha van, az alopecia és a perifériás neuropathia 1-nél kisebb fokú legyen).

9. Laboratóriumi adatok:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3 (1,0 x 109/L) (≥ 0,5 x 109/L, ha a csontvelő [BM] kiterjedt érintettsége miatt a plazmasejtek ≥ 50%-a BM biopsziában). Az ANC szűrésének függetlennek kell lennie a granulocita- és granulocita/makrofág-kolónia stimuláló faktor (G-CSF és GM-CSF) támogatásától legalább egy hétig, és a pegilált G-CSF-től legalább két hétig.
   3. Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3 (50,0 x 109/L) azoknál a betegeknél, akiknél a BM magos sejtek < 50%-a plazmasejtek.
   4. Thrombocytaszám ≥ 25 000/mm3 (25,0 x 109/L) azoknál a betegeknél, akiknél a BM magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejt.
   5. A szérum összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve, ha a Gilbert-szindróma egyértelműen dokumentált, és az egyéb májfunkciós tesztek a normál szinten belül vannak).
   6. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x intézményi ULN és alkalikus foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x intézményi ULN.
   7. Kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc, Cockcroft és Gault képlete szerint mérve vagy kiszámítva.
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
10. A fogamzóképes nők nem fogamzóképes státuszának bizonyítéka (WOCBP): A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell mutatnia a felvételt megelőző hét napon belül, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a kezelést követő hat hónapon belül. megszakítása. A vizsgálatba bevont férfi betegeknek fogamzásgátló módszereket is alkalmazniuk kell a kezelés leállítása alatt és után.
11. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%.
12. A betegeknek testtömeg-felmérést kell végezniük a felvétel előtt három héten belül.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés plitidepszinnel.
2. Aktív vagy metasztatikus elsődleges rosszindulatú daganat, amely nem MM.

3. Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a beteg azon képességét, hogy befejezze a vizsgálatot, beleértve a következő speciális állapotokat:

   1. Kontrollálatlan pszichiátriai betegség vagy orvosi betegség, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy veszélyezteti a páciens vizsgálati gyógyszerrel szembeni toleranciáját.
   2. Jelentős nem daganatos májbetegség.
   3. Nem kontrollált endokrin betegségek (azaz az elmúlt hónapban a gyógyszeres kezelés lényeges módosítását, vagy az elmúlt három hónapon belüli kórházi felvételt igényelnek).
   4. Kontrollálatlan szisztémás fertőzés.
   5. Akut infiltratív tüdő- és perikardiális betegség.

4. Egyéb releváns szívbetegségek:

   1. Tüneti aritmia (kivéve a vérszegénységgel összefüggő ≤ 2-es fokozatú sinusalis tachycardiát) vagy bármely folyamatos kezelést igénylő aritmia és/vagy elhúzódó ≥ 2-es fokozatú QT-QTc; vagy instabil pitvarfibrilláció jelenléte (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for the Classification of Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.0 szerint). Stabil pitvarfibrilláció miatt kezelt betegek engedélyezettek, feltéve, hogy nem teljesítenek semmilyen egyéb szív- vagy tiltott gyógyszeres kizárási kritériumot.
   2. Instabil angina, szívinfarktus, szívbillentyű-betegség, szívamiloidózis vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 12 hónapban.
   3. Kontrollálatlan artériás hipertónia (≥ 150/100 Hgmm) az optimális orvosi terápia ellenére.
   4. Korábbi doxorubicin-kezelés > 400 mg/m² vagy azzal egyenértékű kumulatív dózissal.
5. Túlérzékenységi reakciók és/vagy bortezomib, polioxil 35 ricinusolaj, mannit, bór vagy dexametazon iránti intolerancia anamnézisében.
6. Myopathia vagy bármely olyan klinikai helyzet, amely a kreatin-foszfokináz (CPK) jelentős és tartós emelkedését okozza (> 2,5 ULN) két különböző, egy héten belül elvégzett meghatározásban.
7. ≥ 1. fokozatú neuropátia (akár bortezomibbal kapcsolatos, akár nem) az NCI-CTCAE v4.0 szerint.
8. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a betegeknek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
9. Terhes és/vagy szoptató nők.
10. Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV-teszt nem szükséges, kivéve, ha klinikailag gyanús a fertőzés).
11. Aktív hepatitis B vagy C vírus (HBV vagy HCV) fertőzés.
12. Bármely vizsgálati gyógyszerrel (IMP) végzett kezelés a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül.
13. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek magukban foglalják a kortikoszteroidokat, a kemoterápiát (CT) vagy más olyan terápiát, amely aktív vagy hatásos lehet a mielóma ellen. Egyidejű kortikoszteroidok megengedettek napi ≤ 10 mg prednizon dózissal egyenértékben, hányás elleni szerként vagy vérkészítmények premedikációjaként.

14. Kimosódási időszakok az előző terápia befejezése után:

    1. A nitrozourea-kezelést hat héttel a (C) 1. ciklus (D1) előtt le kell állítani.
    2. Harminc nap egyéb CT-k esetén és 15 nap egyéb biológiai ágensek esetében a C1 D1 előtt.
    3. Harminc nappal a korábbi sugár- vagy radionuklidterápia befejezése után (6 héttel korábbi kiterjedt külső sugársugárzás esetén, a testtömegeloszlás több mint 25%-ával).
15. Plazmasejtes leukémia a vizsgálatba való belépéskor.
16. Betegséggel összefüggő tüneti hiperkalcémia az optimális orvosi terápia ellenére.
17. A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési protokollnak.
18. A szteroidok használatának ellenjavallata.