Kombinált kemoterápia, teljes test besugárzás és donorvér őssejt transzplantáció a másodlagos myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Primer vagy másodlagos myelofibrosis diagnózisa transzplantációs indikációval a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermediate-1) segítségével
• Az 50 év feletti betegek komorbiditási pontszáma (hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási index [HCT-CI]) < 4 (sorror)
• A betegek krónikus fázisban (CP) lehetnek, és a csontvelői (BM) blasztszám < 15%, mindaddig, amíg nincs bizonyíték a betegség felgyorsulására a fő vizsgáló (PI) és a kezelőorvos véleménye szerint, vagy akut myeloid leukémiává (AML) való progresszió után, és elért = < 5% BM blasztok (morfológiai teljes remisszió [CR] a transzplantáció előtt)
• Humán leukocita antigén (HLA) megfelelő donor hiánya vagy gyors transzplantáció szükségessége, ha a betegnek nincs azonnal elérhető, nem rokon donora (a regiszterben nagy felbontással beírva)
• Teljesítmény állapot >= 70% (Karnofsky); az 50 év feletti betegeknek megfelelő kognitív funkcióval kell rendelkezniük; a kognitív funkciókkal kapcsolatos minden aggályt egy geriáter/neurológus orvosnak kell kezelnie
• Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST)/bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 5-szöröse
• A mért kreatinin-clearance > 60 ml/perc
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%
• Korrigált szén-monoxid-diffundáló képesség (DLCOc) >= 50%
• Nincs aktív fertőzés
• Nem kizárt a JAK2 gátlóval végzett korábbi kezelés; a JAK2 inhibitort le kell állítani 1-2 nappal a kondicionáló kezelés megkezdése előtt
• ADOMÁNYOZÓ: Dokumentált beleegyezés a helyi, állami és szövetségi irányelvek szerint

• DONOR: Genotípusosan haploidentikus a HLA tipizálás alapján

  • Előnyösen nem anyai HLA haploidentikus rokon, mivel az anyai HLA haploidentikus sejtek használatakor előforduló graft elégtelenség magas incidenciájáról van szó.
  • A jogosult donorok közé tartoznak a biológiai szülők, testvérek vagy féltestvérek, gyermekek vagy ritka esetekben unokatestvérek
• DONOR: A recipiensben már nem találhatók donorspecifikus anti-HLA antitestek (DSA); A már meglévő DSA-ban szenvedő betegek deszenzibilizáción eshetnek át a Remény városa (COH) szabványos műveleti eljárásai szerint [SOP], és a DSA-értéknek < 2000 MFI-nek kell lennie a kondicionálás előtt a PI döntése alapján.

• DONOR: A fertőző betegségek szűrése az őssejt-mobilizációt megelőző 30 napon belül a szövetségi irányelvek szerint, és a következő:

  • Szeronegatív a HIV 1+2 antitestre (Ab) és/vagy HIV polimeráz láncreakcióra (PCR), humán T-sejt leukémia vírus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg), hepatitis B vírus felszíni antitest ( HBcAb), hepatitis C vírus (HCV) Ab
  • Negatív rapid plasma reagin (RPR) szifiliszre
• DONOR: Fogamzóképes korú nők (WOCBP): Az őssejt-mobilizációt megelőző 7 napon belül terhességi vizeletvizsgálat
• ADOMÁNYOZÓ: Jóváhagyták és befejezték az értékelést, mielőtt a címzett megkezdi az előkészítő kezelést az intézményi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

• Súlyos portális hipertónia bizonyítéka dekompenzáció jeleivel, akár vérző varixokkal, nagy térfogatú ascitesszel vagy hepatikus encephalopathiával

• A csontvelő-biopsziában 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt:

  • > 15%-os csontvelő-blasztok transzplantációkor, ha az anamnézisben nincs AML, és PI és a kezelőorvos véleménye a betegség felgyorsultságáról
  • > 5%, ha korábban AML-befejlődött
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív; aktív hepatitis B vagy C
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek; a PI a jogosultság végső döntőbírója
• Azok a betegek, akiknél echokardiogram alapján súlyos pulmonális hipertóniát észleltek, és ezt a jobb oldali szívkatéteres előzetes beiratkozás igazolta
• Májzsugorodás
• A központi idegrendszer (CNS) korábbi érintettsége tumorsejtek által
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban (a 3 éves korlát alól mentesülnek a következők: nem melanómás bőrrák, teljesen kimetszett in situ melanoma [0. stádium], gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák, és méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális lézió papanicolaou [PAP] keneten)
• Pozitív béta humán koriongonadotropin (HCG) teszt olyan fogamzóképes nőknél, akiknél 12 hónapig nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció
• Nem megfelelőség – képtelenség vagy nem hajlandó betartani a terápiára vagy a nyomon követésre vonatkozó orvosi ajánlásokat, beleértve a dohányzást is
• DONOR: Szilárd szerv-, őssejt-, csontvelő- vagy vérátültetésen esett át
• DONOR: Bármilyen vizsgálati szer fogadása, vagy egyidejű biológiai, kemoterápia, immunszuppresszió vagy sugárterápia
• DONOR: Aktív fertőzés
• DONOR: Thrombocytopenia < 150 000 sejt/mm^3 a kiindulási értékeléskor
• DONOR: Szeropozitív HIV-1 és 2 antitestekre, HTLV-I és II antitestekre, hepatitis B vírusra (HBV) és HCV-re
• DONOR: Orvosi vagy fizikai ok, amely miatt a donor valószínűleg nem tolerálja vagy együttműködik a növekedési faktor terápiával és a leukaferézissel
• DONOR: Olyan tényezők, amelyek a donort fokozott kockázatnak teszik ki a leukaferézisből vagy a G-CSF-kezelésből eredő szövődmények kialakulásában
• DONOR: WOCBP: Terhes vagy =< 6 hónapos szoptatás