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二次性骨髄線維症患者の治療における併用化学療法、全身照射、およびドナー血液幹細胞移植

2025年6月13日 更新者：City of Hope Medical Center

進行性骨髄線維症患者における移植後シクロホスファミドによる強度低下HLAハプロ同一造血細胞移植のパイロット研究

このパイロット第I相試験は、二次性骨髄線維症患者の治療における併用化学療法、全身照射、およびドナー血液幹細胞移植の副作用を研究しています。 化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用してがん細胞を殺し、腫瘍を縮小します。 ドナー血液幹細胞移植の前に併用化学療法と全身照射を行うと、正常な造血細胞（幹細胞）やがん細胞など、骨髄内の細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 進行性骨髄線維症 (MF) 患者における低強度 (フルダラビン/メルファラン) ハプロ同一造血細胞移植 (Haplo-HCT) とそれに続く移植後シクロホスファミド (PTCy) の安全性と忍容性を評価すること。タイプ、頻度、重症度、属性、時間経過、期間などの毒性。

副次的な目的:

I. 血液学的 (好中球と血小板) の回復をまとめて評価する。 Ⅱ． グレード、頻度、重症度、期間、および可逆性（結果）によって評価される、進行性骨髄線維症の設定におけるハプロ同一性HCT後のサイトカイン放出症候群（CRS）を評価および説明すること。

III. 移植後 100 日での無移植片生存率 (GFS) を推定します。 IV. 移植後 100 日、1 年、および 2 年での全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、再発/進行の累積発生率 (CI)、および非再発死亡率 (NRM) を推定すること。

V.移植後100日での急性移植片対宿主病（GvHD）、グレードII〜IVの累積発生率を推定する（Glucksberg基準のKeystone Consensus修正による）。

Ⅵ． 移植後 1 年および 2 年における慢性 GvHD の累積発生率を推定すること (国立衛生研究所 [NIH] コンセンサス基準による)。

VII. 急性および慢性 GvHD の重症度と程度を特徴付ける。

探索目的:

I. 相関研究を実施し、血漿中の炎症性サイトカインレベルと GVHD バイオマーカーレベル、および試験に登録された患者の T 細胞分化/機能を説明すること。

概要：

患者は、-5 日目に 30 分かけてメルファランを静脈内 (IV) で投与され、-5 ～ -2 日目にフルダラビン IV を 30-60 分かけて投与されます。 患者は、-1 日目に全身照射 (TBI) を受け、0 日目に造血細胞移植 (HCT) を受けます。患者は、3 日目と 4 日目に 1 ～ 2 時間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。5 日目から、患者はタクロリムス IV を受け、次に経口 ( PO) を 6 か月間漸減、ミコフェノール酸モフェチル PO を毎日 3 回 (TID) 35 日目まで、グリコシル化組換えヒト G-CSF AVI-014 (G-CSF) IV を好中球絶対数 > 1,500/mm^3 まで毎日3日連続。 疾患の進行や予想外の毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は最大2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • Dynamic International Prognostic Sc​​oring System (DIPSS) による原発性または二次性骨髄線維症の移植適応症の診断 -plus (> middle-1)
  • 50歳以上の患者は併存疾患スコア（造血細胞移植併存疾患指数[HCT-CI]）が4未満（悲しみ）
  • -患者は、骨髄（BM）芽球数が15％未満の慢性期（CP）にある可能性があります 主任研究者（PI）ごとに疾患の加速の証拠がなく、医師の意見を治療する場合、または急性骨髄性白血病（AML）への進行後達成 = < 5% BM 芽球 (移植前の形態学的完全寛解 [CR])
  • ヒト白血球抗原（HLA）が一致するドナーがいない、または患者がすぐに利用できる一致する非血縁ドナーを持っていない場合（レジストリで高解像度で入力）、移植に迅速に進む必要がある
  • パフォーマンスステータス >= 70% (カルノフスキー); 50 歳以上の患者は十分な認知機能を備えている必要があります。認知機能に関する懸念は、老年科医/神経科医が対処する必要があります
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/ビリルビン = < 5 X 正常上限 (ULN)
  • 測定されたクレアチニンクリアランス > 60ml/分
  • 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
  • 補正一酸化炭素拡散能力 (DLCOc) >= 50%
  • アクティブな感染はありません
  • JAK2阻害剤療法による前治療は除外されません。 JAK2阻害剤は、コンディショニングレジメンを開始する1〜2日前に中止する必要があります
  • 提供者: 地方、州、および連邦のガイドラインに従って文書化されたインフォームド コンセント

  • ドナー：HLAタイピングによって決定される遺伝子型的にハプロ同一性

    • 母体のHLAハプロ同一細胞を使用した場合の移植失敗の発生率が高いというデータがあるため、非母方のHLAハプロ同一の血縁者であることが望ましい
    • 適格なドナーには、生物学的両親、兄弟姉妹または異母兄弟、子供、またはまれにいとこが含まれます
  • ドナー: レシピエントに既存のドナー特異的抗 HLA 抗体 (DSA) がない。既存の DSA を持つ患者は、シティ オブ ホープ (COH) の標準操作手順 [SOP] に従って脱感作を受ける可能性があり、PI の裁量でコンディショニング前に DSA < MFI 2000 を持つ必要があります。

  • ドナー：連邦ガイドラインに従って幹細胞動員の30日以内に感染症スクリーニングが実施され、以下の条件を満たしている：

    • HIV 1+2 抗体 (Ab) および/または HIV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、ヒト T 細胞白血病ウイルス (HTLV) I/II Ab、B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎ウイルス表面抗体 ( HBcAb)、C 型肝炎ウイルス (HCV) Ab
    • 梅毒に対する陰性急速血漿レアギン（RPR）
  • ドナー: 出産の可能性のある女性 (WOCBP): 幹細胞動員前の 7 日以内に実施された尿妊娠検査
  • ドナー：施設のガイドラインに従って、レシピエントが準備レジメンを開始する前に承認され、評価が完了している

除外基準:

  • 出血性静脈瘤、大量の腹水、または肝性脳症のいずれかを伴う代償不全の証拠を伴う重度の門脈圧亢進症の証拠

  • 研究のコンディショニングを開始する4週間前の骨髄生検では：

    • > AMLの病歴がなく、PIごとに移植時の骨髄芽球が15％以上であり、疾患の加速に関する医師の意見を治療している
    • AMLへの進行が以前にあった場合は> 5%
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性;活動性のB型またはC型肝炎
  • 活動性感染症の患者; PI は適格性の最終決定者です。
  • -心エコー図による重度の肺高血圧症の証拠があり、その後の右側心臓カテーテル検査によって確認された患者 登録前
  • 肝硬変
  • 腫瘍細胞による以前の中枢神経系 (CNS) 関与
  • -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴（以下は3年の制限から免除されます：非黒色腫皮膚がん、完全切除された黒色腫 in situ [ステージ0]、治癒的に治療された限局性前立腺がん、生検での子宮頸部または乳癌の in situ またはパパニコロウ [PAP] 塗抹標本での扁平上皮内病変)
  • 12か月間閉経後でない、または以前に外科的不妊手術を受けていないと定義された、妊娠の可能性がある女性のβヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査陽性
  • 不遵守 - タバコの喫煙を含む、治療またはフォローアップに関する医学的推奨事項を遵守できない、または遵守したくない
  • ドナー: 固形臓器、幹細胞、骨髄、または血液の移植を受けている
  • ドナー：治験薬、または同時の生物学的、化学療法、免疫抑制または放射線療法を受けている
  • ドナー: 活動性感染症
  • ドナー: 血小板減少 < 150,000 細胞 /mm^3 ベースライン評価時
  • ドナー：HIV-1および2抗体、HTLV-IおよびII抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）およびHCVの血清陽性
  • ドナー：ドナーが成長因子療法および白血球除去療法に耐えられない、または協力する可能性を低くする医学的または身体的理由
  • ドナー: ドナーが白血球アフェレーシスまたは G-CSF 療法による合併症のリスクを高める要因
  • ドナー: WOCBP: 妊娠中または 6 か月未満の授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（併用化学療法、TBI、HCT）
患者は、-5 日目に 30 分間かけてメルファラン IV を受け、-5 日目から -2 日目までに 30 ～ 60 分間かけてフルダラビン IV を受けます。 患者は-1日目に外傷性脳損傷、0日目にHCTを受けます。患者は3日目と4日目に1～2時間かけてシクロホスファミドのIVを受けます。5日目から患者はタクロリムスのIV、その後6か月間経口投与され、その後徐々にミコフェノール酸モフェチルの経口投与を受けます。 35日目までTID、連続3日間好中球絶対数が1,500/mm^3を超えるまで毎日G-CSF IV。 病気の進行や予期せぬ毒性がない限り、治療は継続されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-サルコリシン
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • フェニルアラニン窒素マスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • 全身照射
  • TBI
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
手順：同種造血幹細胞移植
HCTを受ける
他の名前：
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
  • 幹細胞移植、同種
生物学的：グリコシル化組換えヒト G-CSF AVI-014
与えられた IV
他の名前：
  • AVI-014

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：造血細胞移植（HCT）後最大100日
Bearman Toxicity Scale および National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) 4.03 によって評価されています。 観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または検査室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究レジメンとの関連の可能性、および可逆性または結果に関して要約されます。
造血細胞移植（HCT）後最大100日
許容できない毒性の発生率
時間枠：2年まで
Bearman Toxicity Scale および NCI CTCAE バージョン 4.03 によって評価されています。 観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または検査室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究レジメンとの関連の可能性、および可逆性または結果に関して要約されます。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球の回復
時間枠：2年まで
コンディショニング後、患者の絶対好中球数が 500/uL 以上である場合の、異なる日の 3 回の測定のうちの最初の測定として定義されます。
2年まで
血小板の回復
時間枠：2年まで
患者が血小板数 >= 20,000/uL を達成し、過去 7 日間に血小板輸血を受けていない、異なる日に最低 3 回の測定の最初の日として定義されます。
2年まで
サイトカイン放出症候群（CRS）の発生率
時間枠：ハプロ同一性 HCT 後、最大 2 年間評価
米国移植細胞療法学会 (ASTCT) の基準に従って定義および評価されています。
ハプロ同一性 HCT 後、最大 2 年間評価
移植失敗のない生存
時間枠：プロトコールの治療/幹細胞製品の注入の開始から、移植片の失敗、死（あらゆる原因による）、または最後の接触のいずれか早い方までの時間、最大 2 年間評価
Kaplan-Meier の積極限法を使用して計算され、95% 信頼区間が計算されます。
プロトコールの治療/幹細胞製品の注入の開始から、移植片の失敗、死（あらゆる原因による）、または最後の接触のいずれか早い方までの時間、最大 2 年間評価
全生存
時間枠：プロトコールの治療/幹細胞製品の注入の開始から死亡までの時間 (あらゆる原因による)、または最後の接触のいずれか早い方で、最大 36 か月と評価された
Kaplan-Meier の積極限法を使用して計算され、95% 信頼区間が計算されます。
プロトコールの治療/幹細胞製品の注入の開始から死亡までの時間 (あらゆる原因による)、または最後の接触のいずれか早い方で、最大 36 か月と評価された
無増悪生存
時間枠：プロトコールの治療/幹細胞製品の注入の開始から、再発、進行、死亡（原因を問わない）、または最後の接触のいずれか早い方までの時間で、最大 2 年間評価されます
Kaplan-Meier の積極限法を使用して計算され、95% 信頼区間が計算されます。
プロトコールの治療/幹細胞製品の注入の開始から、再発、進行、死亡（原因を問わない）、または最後の接触のいずれか早い方までの時間で、最大 2 年間評価されます
再発/進行の累積発生率
時間枠：2年まで
再発/進行の累積発生率は、Gooleyらによって説明された方法を使用して推定されます。 (1999)。
2年まで
非再発死亡率（NRM）
時間枠：2年まで
NRM の累積発生率は、Gooley らによって説明された方法を使用して推定されます。 (1999)。
2年まで
急性移植片対宿主病（GvHD）の累積発生率
時間枠：HCT後100日目まで
Keystone Consensus 基準によって評価されます。 累積発生率を推定するために、急性GvHD発症（グレードを問わない）の初日までの時間が使用されます。
HCT後100日目まで
慢性移植片対宿主病 GvHD の累積発生率
時間枠：HCT後最大2年
国立衛生研究所のコンセンサス基準によって評価されています。 慢性 GvHD 発症 (あらゆるグレードの) の初日までの時間は、累積発生率を推定するために使用されます。
HCT後最大2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Monzr M Al Malki、City of Hope Medical Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月24日

一次修了 (推定)

2026年5月26日

研究の完了 (推定)

2026年5月26日

試験登録日

最初に提出

2017年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月13日

最初の投稿 (実際)

2017年4月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月13日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16420 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2017-00613 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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