联合化疗、全身放疗和供血干细胞移植治疗继发性骨髓纤维化患者
2026年6月15日 更新者：City of Hope Medical Center
低强度 HLA-半相合造血细胞移植与移植后环磷酰胺在晚期骨髓纤维化患者中的初步研究
该试验 I 期试验研究联合化疗、全身照射和供体血液干细胞移植治疗继发性骨髓纤维化患者的副作用。
化疗中使用的药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死癌细胞并缩小肿瘤。
在供体血液干细胞移植前进行联合化疗和全身照射有助于阻止骨髓细胞的生长，包括正常造血细胞（干细胞）和癌细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估晚期骨髓纤维化 (MF) 患者进行低强度（氟达拉滨/美法仑）半相合造血细胞移植 (Haplo-HCT) 和移植后环磷酰胺 (PTCy) 的安全性和耐受性，评估方法如下：毒性，包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间。
次要目标：
I. 总结和评估血液学（中性粒细胞和血小板）恢复情况。 二。 根据等级、频率、严重程度、持续时间和可逆性（结果）评估，评估和描述晚期骨髓纤维化情况下半相合 HCT 后的细胞因子释放综合征 (CRS)。
三、 估计移植后 100 天的无移植物失败存活率 (GFS)。 四、 估计移植后 100 天、1 年和 2 年的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和复发/进展的累积发生率 (CI) 以及非复发死亡率 (NRM)。
V. 估计移植后 100 天 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的累积发病率（根据 Glucksberg 标准的 Keystone 共识修改）。
六。 估计移植后 1 年和 2 年慢性 GvHD 的累积发病率（根据美国国立卫生研究院 [NIH] 共识标准）。
七。 表征急性和慢性 GvHD 的严重程度和范围。
探索目标：
I. 进行相关研究并描述参加试验的患者血浆中的炎性细胞因子水平和 GVHD 生物标志物水平以及 T 细胞分化/功能。
大纲：
患者在第 -5 天接受美法仑静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，在第 -5 天至 -2 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30-60 分钟。 患者在第 -1 天接受全身照射 (TBI)，在第 0 天接受造血细胞移植 (HCT)。患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时。从第 5 天开始，患者接受他克莫司静脉注射，然后口服（ PO) 6 个月后逐渐减量，霉酚酸酯 PO 每日三次 (TID) 直至第 35 天，以及糖基化重组人 G-CSF AVI-014 (G-CSF) IV 每日直至中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mm^3连续3天。 在没有疾病进展或意外毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，对患者进行长达 2 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过动态国际预后评分系统 (DIPSS)-plus (> 中间-1) 诊断具有移植指征的原发性或继发性骨髓纤维化
- >= 50 岁的患者的合并症评分（造血细胞移植合并症指数 [HCT-CI]）必须 < 4 (Sorror)
- 患者可以处于慢性期 (CP)，骨髓 (BM) 原始细胞计数 =< 15%，只要根据主要研究者 (PI) 和治疗医师的意见没有疾病加速的证据，或者在进展为急性髓性白血病 (AML) 和达到 =< 5% BM 母细胞（移植前形态学完全缓解 [CR]）
- 缺乏人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体或当患者没有立即可用的匹配的无关供体时需要快速进行移植（在注册表中以高分辨率键入）
- 绩效状态 >= 70% (Karnofsky)； > 50 岁的患者应具有足够的认知功能；有关认知功能的任何问题都应由老年病学家/神经病学家解决
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/胆红素 =< 5 X 正常上限 (ULN)
- 测得的肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
- 修正的一氧化碳扩散能力 (DLCOc) >= 50%
- 没有活动性感染
- 不排除先前接受过 JAK2 抑制剂治疗；需要在开始预处理方案前 1-2 天停用 JAK2 抑制剂
- 捐助者：根据当地、州和联邦指南的书面知情同意书
供体：由 HLA 分型确定的基因型单倍体相同
- 由于使用母体 HLA 半相合细胞移植失败率高的数据，最好是非母体 HLA 半相合亲属
- 符合条件的捐赠者包括亲生父母、兄弟姐妹或同父异母的兄弟姐妹、孩子或极少数情况下的堂兄弟姐妹
- 供体：受体体内不存在预先存在的供体特异性抗 HLA 抗体 (DSA)；预先存在 DSA 的患者可以按照希望之城 (COH) 标准操作程序 [SOP] 进行脱敏处理，并且在 PI 酌情进行调节之前，DSA 应小于 2000 MFI
供体：根据联邦指南，在干细胞动员前 30 天内进行的传染病筛查是：
- HIV 1+2 抗体 (Ab) 和/或 HIV 聚合酶链反应 (PCR)、人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV) I/II 抗体、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎病毒表面抗体 ( HBcAb）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体
- 梅毒快速血浆反应素 (RPR) 阴性
- 供体：育龄妇女 (WOCBP)：干细胞动员前 7 天内进行的尿液妊娠试验
- 捐助者：根据机构指南，在接受者开始准备方案之前获得批准并完成评估
排除标准：
- 严重门静脉高压症的证据，伴有静脉曲张出血、大量腹水或肝性脑病失代偿的证据
在研究调节开始前 4 周的骨髓活检中：
- 如果没有 AML 病史且根据 PI 和治疗医师对疾病加速的意见，移植时骨髓母细胞 > 15%
- > 5% 如果之前进展为 AML
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；活动性乙型或丙型肝炎
- 活动性感染患者； PI 是资格的最终仲裁者
- 超声心动图有严重肺动脉高压证据并经随后的右侧心导管术预登记证实的患者
- 肝硬化
- 肿瘤细胞先前的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的病史（以下不受 3 年限制的限制：非黑色素瘤皮肤癌、原位完全切除的黑色素瘤 [0 期]、经过根治性治疗的局限性前列腺癌、和宫颈癌或乳腺癌原位活检或鳞状上皮内病变巴氏涂片 [PAP]）
- 具有生育潜力的女性的 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试呈阳性，定义为未绝经 12 个月或之前未进行过手术绝育
- 不依从——不能或不愿意遵守有关治疗或随访的医学建议，包括吸烟
- DONOR：接受过实体器官、干细胞、骨髓或血液移植
- 捐赠者：接受任何研究药物，或同时接受生物、化学疗法、免疫抑制或放射疗法
- 捐赠者：活动性感染
- 供体：基线评估时血小板减少 < 150,000 个细胞/mm^3
- 捐赠者：HIV-1 和 2 抗体、HTLV-I 和 II 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 和 HCV 血清阳性
- DONOR: 医学或生理原因使捐赠者不太可能耐受或配合生长因子治疗和白细胞分离术
- 供体：使供体面临白细胞去除术或 G-CSF 治疗并发症风险增加的因素
- 捐赠者：WOCBP：怀孕或 =< 6 个月的母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（联合化疗、TBI、HCT）
患者在第-5天接受马法兰静脉注射超过30分钟，在第-5天至第-2天接受氟达拉滨静脉注射超过30-60分钟。
患者在第 -1 天接受 TBI，在第 0 天接受 HCT。患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺 IV 治疗，持续 1-2 小时。从第 5 天开始，患者接受他克莫司 IV 治疗，然后 PO 治疗，持续 6 个月，然后逐渐减量，吗替麦考酚酯 PO 治疗TID 直至第 35 天，每天进行 G-CSF IV，直至连续 3 天绝对中性粒细胞计数 > 1,500/mm^3。
在没有疾病进展或意外毒性的情况下继续治疗。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受TBI
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
进行HCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：造血细胞移植 (HCT) 后长达 100 天
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由 Bearman 毒性量表和国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版评估。
观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究方案的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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造血细胞移植 (HCT) 后长达 100 天
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不可接受的毒性发生率
大体时间：长达 2 年
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由 Bearman 毒性量表和 NCI CTCAE 4.03 版评估。
观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究方案的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中性粒细胞恢复
大体时间：长达 2 年
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定义为当患者在调理后中性粒细胞绝对计数 >= 500/uL 时，在不同日期进行的 3 次测量中的第一次测量。
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长达 2 年
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血小板回收
大体时间：长达 2 年
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定义为在不同日期进行至少 3 次测量的第一天，患者已达到血小板计数 >= 20,000/uL，并且在过去 7 天内未接受血小板输注。
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长达 2 年
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细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率
大体时间：半相合 HCT 后，评估长达 2 年
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根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 标准定义和分级。
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半相合 HCT 后，评估长达 2 年
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无移植失败生存期
大体时间：从方案治疗/干细胞产品输注开始到移植物失败、死亡（任何原因）或最后一次接触的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行计算，将计算 95% 置信区间。
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从方案治疗/干细胞产品输注开始到移植物失败、死亡（任何原因）或最后一次接触的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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总生存期
大体时间：从方案治疗开始/干细胞产品输注到死亡（任何原因）或最后一次接触的时间，以先发生者为准，评估长达 36 个月
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将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行计算，将计算 95% 置信区间。
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从方案治疗开始/干细胞产品输注到死亡（任何原因）或最后一次接触的时间，以先发生者为准，评估长达 36 个月
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无进展生存期
大体时间：从方案治疗开始/输注干细胞产品到复发、进展、死亡（任何原因）或最后一次接触的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行计算，将计算 95% 置信区间。
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从方案治疗开始/输注干细胞产品到复发、进展、死亡（任何原因）或最后一次接触的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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复发/进展的累积发生率
大体时间：长达 2 年
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将使用 Gooley 等人描述的方法估计复发/进展的累积发生率。 (1999)。
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长达 2 年
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：长达 2 年
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NRM 的累积发生率将使用 Gooley 等人描述的方法进行估算。 (1999)。
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长达 2 年
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急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的累积发病率
大体时间：HCT 后第 100 天
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由 Keystone 共识标准评估。
到急性 GvHD 发作（任何级别）第一天的时间将用于估计累积发病率。
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HCT 后第 100 天
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慢性移植物抗宿主病 GvHD 的累积发病率
大体时间：HCT 后长达 2 年
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由美国国立卫生研究院共识标准评估。
到慢性 GvHD 发作（任何级别）第一天的时间将用于估计累积发病率。
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HCT 后长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Monzr M Al Malki、City of Hope Medical Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月24日
初级完成 (估计的)
2027年4月29日
研究完成 (估计的)
2027年4月29日
研究注册日期
首次提交
2017年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月13日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月15日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16420 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-00613 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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继发性骨髓纤维化的临床试验
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Antisoma Research未知继发性急性髓系白血病（Secondary AML, sAML）大韩民国, 美国, 西班牙, 英国, 澳大利亚, 奥地利, 台湾, 以色列, 意大利, 比利时, 德国, 法国, 罗马尼亚, 爱沙尼亚, 加拿大, 乌克兰, 厄瓜多尔, 匈牙利, 波兰, 智利, 阿根廷, 捷克共和国, 俄罗斯联邦
实验室生物标志物分析的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
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Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的