Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie, celkové ozáření těla a transplantace dárcovských krevních kmenových buněk při léčbě pacientů se sekundární myelofibrózou

1. února 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie snížené intenzity transplantace HLA-haploidentických hematopoetických buněk s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s pokročilou myelofibrózou

Tato pilotní studie fáze I studuje vedlejší účinky kombinované chemoterapie, ozáření celého těla a transplantace kmenových buněk dárců při léčbě pacientů se sekundární myelofibrózou. Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení rakovinných buněk a zmenšení nádorů. Podávání kombinované chemoterapie a celkového ozáření těla před transplantací kmenových buněk dárce pomáhá zastavit růst buněk v kostní dřeni, včetně normálních krvetvorných buněk (kmenových buněk) a rakovinných buněk. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podávány pacientovi infuzí, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvářet kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost haploidentické transplantace hematopoetických buněk se sníženou intenzitou (fludarabin/melfalan) (Haplo-HCT) následované potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) u pacientů s pokročilou myelofibrózou (MF), jak bylo hodnoceno hodnocením toxicity, včetně typu, frekvence, závažnosti, přisouzení, časového průběhu a trvání.

DRUHÉ CÍLE:

I. Shrnout a zhodnotit hematologický výtěžek (neutrofilů a krevních destiček). II. Vyhodnotit a popsat syndrom uvolnění cytokinů (CRS) po haploidentické HCT v podmínkách pokročilé myelofibrózy, jak je hodnoceno stupněm, frekvencí, závažností, trváním a reverzibilitou (výsledek).

III. Odhadnout přežití bez selhání štěpu (GFS) 100 dní po transplantaci. IV. Odhadnout celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a kumulativní incidenci (CI) relapsu/progrese a mortalitu bez relapsu (NRM) za 100 dní, 1 rok a 2 roky po transplantaci.

V. Odhadnout kumulativní incidenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň II-IV, 100 dní po transplantaci (podle modifikace Glucksbergova kritéria Keystone Consensus).

VI. Odhadnout kumulativní incidenci chronické GvHD 1 rok a 2 roky po transplantaci (podle kritérií konsenzu National Institutes of Health [NIH]).

VII. Charakterizovat závažnost a rozsah akutní a chronické GvHD.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Provést korelační studie a popsat hladiny zánětlivých cytokinů a hladiny biomarkerů GVHD v plazmě a diferenciaci/funkce T buněk u pacientů zařazených do studie.

OBRYS:

Pacienti dostávají melfalan intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den -5, fludarabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -2. Pacienti podstoupí celkové ozáření těla (TBI) v den -1 a transplantaci hematopoetických buněk (HCT) v den 0. Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 dostávají pacienti takrolimus IV a poté perorálně ( PO) po dobu 6 měsíců s následným snižováním dávky, mykofenolát mofetil PO třikrát denně (TID) do 35. dne a glykosylovaný rekombinantní lidský G-CSF AVI-014 (G-CSF) IV denně, dokud absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3 pro 3 po sobě jdoucí dny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo neočekávané toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Monzr M. Al Malki
          • Telefonní číslo: 62405 626-256-4673
          • E-mail: malmalki@coh.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monzr M. Al Malki

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza primární sekundární myelofibrózy s indikací transplantace systémem Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> střední-1)
  • Pacienti >= věk 50 let musí mít skóre komorbidity (index komorbidity transplantace hematopoetických buněk [HCT-CI]) < 4 (Soror)
  • Pacienti mohou být v chronické fázi (CP) s počtem blastů v kostní dřeni (BM) =< 15 %, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) a ošetřujícího lékaře nejsou žádné známky zrychlení onemocnění nebo po progresi do akutní myeloidní leukémie (AML) a dosažené =< 5 % BM blastů (morfologická kompletní remise [CR] před transplantací)
  • Nedostatek shodného dárce s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo potřeba rychle přistoupit k transplantaci, když pacient nemá okamžitě dostupného shodného nepříbuzného dárce (typizovaného s vysokým rozlišením v registru)
  • Stav výkonu >= 70 % (Karnofsky); pacienti > 50 let by měli mít adekvátní kognitivní funkce; jakékoli obavy týkající se kognitivních funkcí by měl řešit geriatr/neurolog
  • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST)/bilirubin =< 5 x horní hranice normy (ULN)
  • Naměřená clearance kreatininu > 60 mls/min
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %
  • Korigovaná schopnost difuze oxidu uhelnatého (DLCOc) >= 50 %
  • Žádné aktivní infekce
  • Předchozí léčba inhibitorem JAK2 není vyloučena; inhibitor JAK2 bude nutné vysadit 1-2 dny před zahájením kondicionačního režimu
  • DÁRCE: Dokumentovaný informovaný souhlas podle místních, státních a federálních směrnic

  • DÁRCE: Genotypicky haploidentický, jak je určeno typizací HLA

    • Nejlépe nemateřský haploidentický příbuzný HLA kvůli údajům o vysokém výskytu selhání štěpu při použití mateřských haploidentických buněk HLA
    • Mezi způsobilé dárce patří biologičtí rodiče, sourozenci nebo nevlastní sourozenci, děti nebo ve vzácných případech sestřenice
  • DÁRCE: Absence již existujících dárcovských specifických anti-HLA protilátek (DSA) u příjemce; Pacienti s již existujícím DSA by mohli podstoupit desenzibilizaci podle standardních operačních postupů City of Hope (COH) [SOP] a měli by mít DSA < MFI 2000 před kondicionováním podle uvážení PI

  • DÁRCE: Screening infekčních chorob prováděný do 30 dnů před mobilizací kmenových buněk podle federálních směrnic a je:

    • Séronegativní pro HIV 1+2 protilátku (Ab) a/nebo HIV polymerázovou řetězovou reakci (PCR), virus lidské leukémie T-buněk (HTLV) I/II Ab, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), povrchovou protilátku viru hepatitidy B ( HBcAb), virus hepatitidy C (HCV) Ab
    • Negativní rychlá reaginace plazmy (RPR) pro syfilis
  • DÁRCE: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Těhotenský test z moči proveden do 7 dnů před mobilizací kmenových buněk
  • DÁRCE: Je schváleno a dokončeno hodnocení před tím, než příjemce zahájí přípravný režim podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy těžké portální hypertenze s průkazem dekompenzace buď s krvácivými varixy, ascitem velkého objemu nebo jaterní encefalopatií

  • V biopsii kostní dřeně 4 týdny před zahájením přípravy na studii:

    • > 15 % blastů kostní dřeně při transplantaci bez anamnézy AML a na PI a názor ošetřujícího lékaře na akceleraci onemocnění
    • > 5 %, pokud měl předchozí progresi do AML
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); aktivní hepatitida B nebo C
  • Pacienti s aktivními infekcemi; PI je konečným arbitrem způsobilosti
  • Pacienti s průkazem těžké plicní hypertenze podle echokardiogramu a potvrzeného následnou pravostrannou srdeční katetrizací před zařazením
  • Cirhóza jater
  • Předchozí postižení centrálního nervového systému (CNS) nádorovými buňkami
  • Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let (z 3letého limitu jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [stadium 0], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, a karcinom děložního čípku nebo prsu in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na papanicolaou [PAP] nátěru)
  • Pozitivní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace
  • Nesoulad – neschopnost nebo neochota dodržovat lékařská doporučení týkající se terapie nebo sledování, včetně kouření tabáku
  • DÁRCE: Podstoupil transplantaci pevného orgánu, kmenových buněk, kostní dřeně nebo krve
  • DÁRCE: Příjem jakýchkoli zkoumaných látek nebo souběžná biologická, chemoterapie, imunosuprese nebo radiační terapie
  • DÁRCE: Aktivní infekce
  • DÁRCE: Trombocytopenie < 150 000 buněk/mm^3 při základním hodnocení
  • DÁRCE: Séropozitivní na protilátky HIV-1 a 2, protilátky HTLV-I a II, virus hepatitidy B (HBV) a HCV
  • DÁRCE: Lékařský nebo fyzický důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že by dárce toleroval terapii růstovým faktorem a leukaferézu nebo s nimi nespolupracoval
  • DÁRCE: Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací z leukaferézy nebo terapie G-CSF
  • DÁRCE: WOCBP: Těhotná nebo =< 6 měsíců kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (kombinovaná chemoterapie, TBI, HCT)
Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 30 minut v den -5, fludarabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -2. Pacienti podstoupí TBI v den -1 a HCT v den 0. Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje 5. dnem pacienti dostávají takrolimus IV a poté PO po dobu 6 měsíců, po níž následuje postupná dávka mykofenolátmofetil PO TID do 35. dne a G-CSF IV denně, dokud absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo neočekávané toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • Ozáření celého těla
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit HCT
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Biologický: Glykosylovaný rekombinantní lidský G-CSF AVI-014
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • AVI-014

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Posouzeno Bearmanovou škálou toxicity a National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze (CTCAE) 4.03. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti s režimem studie a reverzibilitou nebo výsledkem.
Až 100 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Výskyt nepřijatelné toxicity
Časové okno: Až 2 roky
Posouzeno Bearmanovou stupnicí toxicity a NCI CTCAE verze 4.03. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti s režimem studie a reverzibilitou nebo výsledkem.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova neutrofilů
Časové okno: Až 2 roky
Definováno jako první ze 3 měření v různých dnech, kdy má pacient po kondicionování absolutní počet neutrofilů >= 500/ul.
Až 2 roky
Obnova krevních destiček
Časové okno: Až 2 roky
Definováno jako první den z minimálně 3 měření v různých dnech, kdy pacient dosáhl počtu krevních destiček >= 20 000/ul a nedostal transfuzi krevních destiček v předchozích 7 dnech.
Až 2 roky
Výskyt syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: Po haploidentické HCT, hodnoceno do 2 let
Definováno a klasifikováno podle kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
Po haploidentické HCT, hodnoceno do 2 let
Přežití bez selhání štěpu
Časové okno: Doba od zahájení protokolární léčby/infuze produktu kmenových buněk do selhání štěpu, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody součinového limitu, budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od zahájení protokolární léčby/infuze produktu kmenových buněk do selhání štěpu, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zahájení protokolární léčby/infuze produktu kmenových buněk do smrti (z jakékoli příčiny) nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody součinového limitu, budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od zahájení protokolární léčby/infuze produktu kmenových buněk do smrti (z jakékoli příčiny) nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od zahájení protokolární léčby/infuze produktu kmenových buněk do relapsu, progrese, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody součinového limitu, budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od zahájení protokolární léčby/infuze produktu kmenových buněk do relapsu, progrese, úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Kumulativní výskyt relapsu/progrese
Časové okno: Až 2 roky
Kumulativní výskyt relapsu/progrese bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al. (1999).
Až 2 roky
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Až 2 roky
Kumulativní výskyt NRM bude odhadnut pomocí metody popsané v Gooley et al. (1999).
Až 2 roky
Kumulativní výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Až do 100. dne po HCT
Posuzováno podle kritérií Keystone Consensus. Čas do prvního dne nástupu akutního GvHD (jakéhokoli stupně) bude použit k odhadu kumulativní incidence.
Až do 100. dne po HCT
Kumulativní incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli GvHD
Časové okno: Až 2 roky po HCT
Posouzeno kritérii konsensu Národního institutu zdraví. Čas do prvního dne chronického nástupu GvHD (jakéhokoli stupně) bude použit k odhadu kumulativní incidence.
Až 2 roky po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Monzr M Al Malki, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

24. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16420 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2017-00613 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sekundární myelofibróza

  • Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
    Dokončeno
    Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy
    Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)
    Čína
  • Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...
    Dokončeno
    IMG-7289 u pacientů s myelofibrózou
    Myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)
    Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
  • GlaxoSmithKline
    Aktivní, ne nábor
    Rozšířený přístup k momelotinibu u dospělých s myelofibrózou
    Novotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)
    Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit