Combinatiechemotherapie, totale lichaamsbestraling en donorbloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met secundaire myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van primaire of secundaire myelofibrose met transplantatie-indicatie door Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermediate-1)
• Patiënten >= 50 jaar moeten een comorbiditeitsscore hebben (hematopoietische celtransplantatie-comorbiditeitsindex [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
• Patiënten kunnen zich in de chronische fase (CP) bevinden met het aantal beenmergblasten (BM) =< 15% zolang er geen bewijs is van ziekteversnelling volgens de mening van de hoofdonderzoeker (PI) en behandelend arts of na progressie naar acute myeloïde leukemie (AML) en bereikt =< 5% BM-blasten (morfologische volledige remissie [CR] voorafgaand aan transplantatie)
• Gebrek aan een gematchte donor voor humaan leukocytenantigeen (HLA) of de noodzaak om snel over te gaan tot transplantatie wanneer een patiënt niet onmiddellijk een gematchte, niet-verwante donor heeft (getypt met hoge resolutie in het register)
• Prestatiestatus >= 70% (Karnofsky); patiënten > 50 jaar dienen een adequate cognitieve functie te hebben; eventuele problemen met betrekking tot de cognitieve functie moeten worden behandeld door een geriater/neuroloog
• Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST)/bilirubine =< 5 X bovengrens van normaal (ULN)
• Gemeten creatinineklaring > 60 ml/min
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%
• Gecorrigeerd diffusievermogen van koolmonoxide (DLCOc) >= 50%
• Geen actieve infecties
• Eerdere behandeling met JAK2-remmers is niet uitgesloten; een JAK2-remmer moet 1-2 dagen vóór aanvang van het conditioneringsregime worden gestopt
• DONOR: Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming volgens lokale, provinciale en federale richtlijnen

• DONOR: Genotypisch haploidentiek zoals bepaald door HLA-typering

  • Bij voorkeur een niet-maternale HLA haplo-identieke familie vanwege gegevens over hoge incidentie van transplantaatfalen bij gebruik van maternale HLA haplo-identieke cellen
  • In aanmerking komende donoren zijn onder meer biologische ouders, broers en zussen of halfbroers en -zussen, kinderen of neven en nichten in zeldzame gevallen
• DONOR: Afwezigheid van reeds bestaande donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (DSA) bij de ontvanger; Patiënten met reeds bestaande DSA zouden desensibilisatie kunnen ondergaan volgens City of Hope (COH) standard operating procedures [SOP] en ​​zouden DSA < MFI van 2000 moeten hebben voorafgaand aan conditionering naar goeddunken van PI

• DONOR: Screening op infectieziekten uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan stamcelmobilisatie volgens federale richtlijnen en is:

  • Seronegatief voor HIV 1+2-antilichaam (Ab) en/of HIV-polymerasekettingreactie (PCR), humaan T-celleukemievirus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis B-virus oppervlakte-antilichaam ( HBcAb), hepatitis C-virus (HCV) Ab
  • Negatieve Rapid Plasma Reagin (RPR) voor syfilis
• DONOR: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): urinezwangerschapstesten uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan stamcelmobilisatie
• DONOR: Is goedgekeurd en voltooide evaluatie voorafgaand aan de start van het voorbereidende regime door de ontvanger volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van ernstige portale hypertensie met bewijs van decompensatie, hetzij met bloedende varices, grote ascites of hepatische encefalopathie

• Bij een beenmergbiopsie 4 weken voorafgaand aan het begin van de conditionering tijdens het onderzoek:

  • > 15% beenmergontploffingen bij transplantatie indien geen voorgeschiedenis van AML en volgens PI en behandelend arts van ziekteversnelling
  • > 5% bij eerdere progressie naar AML
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; actieve hepatitis B of C
• Patiënten met actieve infecties; de PI is de uiteindelijke beoordelaar van de geschiktheid
• Patiënten met bewijs van ernstige pulmonale hypertensie op echocardiogram en bevestigd door een daaropvolgende pre-inschrijving van hartkatheterisatie aan de rechterkant
• Levercirrose
• Eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door tumorcellen
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, en cervicaal of borstcarcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op papanicolaou [PAP]-uitstrijkje)
• Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie
• Niet-naleving - onvermogen of onwil om te voldoen aan medische aanbevelingen met betrekking tot therapie of follow-up, inclusief het roken van tabak
• DONOR: heeft een orgaan-, stamcel-, beenmerg- of bloedtransplantatie ondergaan
• DONOR: het ontvangen van onderzoeksmiddelen, of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie, immunosuppressie of bestralingstherapie
• DONOR: Actieve infectie
• DONOR: trombocytopenie < 150.000 cellen / mm^3 bij baseline-evaluatie
• DONOR: Seropositief voor HIV-1 & 2 antilichaam, HTLV-I & II antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) en HCV
• DONOR: Medische of fysieke reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor groeifactortherapie en leukaferese tolereert of eraan meewerkt
• DONOR: Factoren waardoor de donor een verhoogd risico loopt op complicaties door leukaferese of G-CSF-therapie
• DONOR: WOCBP: Zwanger of =< 6 maanden borstvoeding