Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av kemoterapi, bestrålning av hela kroppen och transplantation av donatorblodstamcell vid behandling av patienter med sekundär myelofibros

15 juni 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie av HLA-haploidentisk hematopoetisk celltransplantation med reducerad intensitet med cyklofosfamid efter transplantation hos patienter med avancerad myelofibros

Denna pilotfas I-studie studerar biverkningarna av kombinationskemoterapi, strålning av hela kroppen och transplantation av stamceller från donatorblod vid behandling av patienter med sekundär myelofibros. Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda cancerceller och krympa tumörer. Att ge kombinationskemoterapi och strålning av hela kroppen innan en donatorblodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av celler i benmärgen, inklusive normala blodbildande celler (stamceller) och cancerceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (Haplo-HCT) med reducerad intensitet (fludarabin/melfalan) följt av post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) hos patienter med avancerad myelofibros (MF), som bedömts genom utvärdering av toxicitet, inklusive typ, frekvens, svårighetsgrad, tillskrivning, tidsförlopp och varaktighet.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att sammanfatta och utvärdera hematologisk (neutrofil och trombocyt) återhämtning. II. Att utvärdera och beskriva cytokine release syndrome (CRS) efter haploidentisk HCT vid avancerad myelofibros, bedömd efter grad, frekvens, svårighetsgrad, varaktighet och reversibilitet (utfall).

III. Att uppskatta transplantatfelfri överlevnad (GFS) 100 dagar efter transplantationen. IV. För att uppskatta total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och kumulativ incidens (CI) av återfall/progression, och icke-återfallsmortalitet (NRM) 100 dagar, 1 år och 2 år efter transplantation.

V. Att uppskatta den kumulativa incidensen av akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD), grad II-IV, 100 dagar efter transplantation (enligt Keystone Consensus modifiering av Glucksberg-kriterierna).

VI. Att uppskatta den kumulativa incidensen av kronisk GvHD 1 år och 2 år efter transplantation (enligt National Institutes of Health [NIH] konsensuskriterier).

VII. Att karakterisera svårighetsgraden och omfattningen av akut och kronisk GvHD.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att genomföra korrelativa studier och beskriva nivåer av inflammatoriska cytokiner och nivåer av GVHD-biomarkörer i plasma- och T-cellsdifferentiering/funktioner hos patienter inskrivna i studien.

SKISSERA:

Patienter får melfalan intravenöst (IV) under 30 minuter dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter dag -5 till -2. Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) dag -1 och hematopoetisk celltransplantation (HCT) dag 0. Patienterna får cyklofosfamid IV under 1-2 timmar dag 3 och 4. Från och med dag 5 får patienterna takrolimus IV och sedan oralt ( PO) i 6 månader följt av en nedtrappning, mykofenolatmofetil PO tre gånger dagligen (TID) till dag 35, och glykosylerad rekombinant human G-CSF AVI-014 (G-CSF) IV dagligen tills absolut neutrofilantal > 1 500/mm^3 för 3 dagar i följd. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av primär eller sekundär myelofibros med transplantationsindikation av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermediate-1)
  • Patienter >= 50 år måste ha en komorbiditetspoäng (hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
  • Patienter kan vara i kronisk fas (CP) med benmärg (BM) blastantal =< 15 % så länge som inga tecken på sjukdomsacceleration per huvudutredare (PI) och behandlande läkares åsikt eller efter progression till akut myeloid leukemi (AML) och uppnått =< 5 % BM-blaster (morfologisk fullständig remission [CR] före transplantation)
  • Brist på en human leukocytantigen (HLA) matchad donator eller behov av att fortsätta snabbt till transplantation när en patient inte har en omedelbart tillgänglig matchad icke-relaterad donator (skrivs med hög upplösning i registret)
  • Prestandastatus >= 70 % (Karnofsky); patienter > 50 år bör ha adekvat kognitiv funktion; eventuella problem angående kognitiv funktion bör behandlas av en geriatriker/neurolog
  • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST)/bilirubin =< 5 X övre normalgräns (ULN)
  • Uppmätt kreatininclearance > 60 ml/min
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
  • Korrigerad kolmonoxiddiffusionsförmåga (DLCOc) >= 50 %
  • Inga aktiva infektioner
  • Tidigare behandling med JAK2-hämmare är inte utesluten; en JAK2-hämmare måste stoppas 1-2 dagar innan konditioneringsregimen påbörjas
  • GIVARE: Dokumenterat informerat samtycke enligt lokala, statliga och federala riktlinjer

  • GIVARE: Genotypiskt haploidentisk enligt HLA-typning

    • Företrädesvis en icke-modern HLA-haploidentisk släkting på grund av data om hög förekomst av transplantatfel med användning av moderns HLA-haploidentiska celler
    • Kvalificerade donatorer inkluderar biologiska föräldrar, syskon eller halvsyskon, barn eller kusiner i sällsynta fall
  • GIVARE: Frånvaro av redan existerande donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA) hos mottagaren; Patienter med redan existerande DSA kan genomgå desensibilisering enligt City of Hope (COH) standardoperationsprocedurer [SOP] och bör ha DSA < MFI av 2000 innan konditionering enligt PI

  • GIVARE: Screening för infektionssjukdomar utförd inom 30 dagar före stamcellsmobilisering enligt federala riktlinjer och är:

    • Seronegativ för HIV 1+2-antikropp (Ab) och/eller HIV-polymeraskedjereaktion (PCR), humant T-cellsleukemivirus (HTLV) I/II Ab, hepatit B-virus ytantigen (HBsAg), hepatit B-virus ytantikropp ( HBcAb), hepatit C-virus (HCV) Ab
    • Negativt snabbt plasmareagin (RPR) för syfilis
  • GIVARE: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Uringraviditetstest utförs inom 7 dagar före stamcellsmobilisering
  • GIVARE: Är godkänd och genomförd utvärdering innan mottagaren påbörjar den förberedande kuren enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Bevis på svår portal hypertoni med tecken på dekompensation antingen med blödande varicer, ascites med stor volym eller leverencefalopati

  • I en benmärgsbiopsi 4 veckor före start av konditionering på studien:

    • > 15 % benmärgssprängningar vid transplantation om ingen historia av AML och per PI och behandlande läkares åsikt om sjukdomsacceleration saknas
    • > 5 % om hade tidigare progression till AML
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt; aktiv hepatit B eller C
  • Patienter med aktiva infektioner; PI är den slutliga domaren av behörigheten
  • Patienter med tecken på allvarlig pulmonell hypertoni genom ekokardiogram och bekräftad av en efterföljande höger sida hjärtkateterisering före inskrivning
  • Levercirros
  • Tidigare inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av tumörceller
  • Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år (följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, helt utskuret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer, och livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ på biopsi eller en skivepitelskada på papanicolaou [PAP]-utstryk)
  • Positivt betatest av humant koriongonadotropin (HCG) hos en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausal under 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering
  • Icke-efterlevnad - oförmåga eller ovilja att följa medicinska rekommendationer angående terapi eller uppföljning, inklusive röktobak
  • GIVARE: Har genomgått solid organ-, stamcells-, benmärgs- eller blodtransplantation
  • GIVARE: tar emot undersökningsmedel, eller samtidigt biologisk behandling, kemoterapi, immunsuppression eller strålbehandling
  • GIVARE: Aktiv infektion
  • GIVARE: Trombocytopeni < 150 000 celler /mm^3 vid baslinjeutvärdering
  • GIVARE: Seropositiv för HIV-1 & 2 antikropp, HTLV-I & II antikropp, hepatit B-virus (HBV) och HCV
  • GIVARE: Medicinsk eller fysisk orsak som gör att givaren osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi och leukaferes
  • GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes eller G-CSF-behandling
  • GIVARE: WOCBP: Gravid eller =< 6 månader som ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kombinationskemoterapi, TBI, HCT)
Patienter får melfalan IV under 30 minuter dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter dag -5 till -2. Patienterna genomgår TBI på dag -1 och HCT på dag 0. Patienterna får cyklofosfamid IV under 1-2 timmar på dag 3 och 4. Från och med dag 5 får patienterna takrolimus IV och sedan PO i 6 månader följt av en avsmalnande, mykofenolatmofetil PO TID till dag 35, och G-CSF IV dagligen tills absolut neutrofilantal > 1 500/mm^3 under 3 dagar i följd. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå HCT
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen
Biologisk: Glykosylerad rekombinant human G-CSF AVI-014
Givet IV
Andra namn:
  • AVI-014

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 100 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Bedömd av Bearman Toxicity Scale och National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) 4.03. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studieregimen och reversibilitet eller resultat.
Upp till 100 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Förekomst av oacceptabel toxicitet
Tidsram: Upp till 2 år
Bedömd av Bearman Toxicity Scale och NCI CTCAE version 4.03. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studieregimen och reversibilitet eller resultat.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil återhämtning
Tidsram: Upp till 2 år
Definierat som den första av 3 mätningar på olika dagar då patienten har ett absolut antal neutrofiler på >= 500/uL efter konditionering.
Upp till 2 år
Blodplättsåtervinning
Tidsram: Upp till 2 år
Definierat som den första dagen av minst 3 mätningar på olika dagar som patienten har uppnått ett trombocytantal >= 20 000/uL och inte fått någon blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna.
Upp till 2 år
Förekomst av cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Efter haploidentisk HCT, bedömd upp till 2 år
Definierat och betygsatt enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
Efter haploidentisk HCT, bedömd upp till 2 år
Transplantatfelfri överlevnad
Tidsram: Tid från start av protokollbehandling/infusion av stamcellsprodukt till transplantatfel, död (av vilken orsak som helst), eller sista kontakt, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Beräknas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden, 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.
Tid från start av protokollbehandling/infusion av stamcellsprodukt till transplantatfel, död (av vilken orsak som helst), eller sista kontakt, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Tid från start av protokollbehandling/infusion av stamcellsprodukt till död (av vilken orsak som helst), eller sista kontakt, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 36 månader
Beräknas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden, 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.
Tid från start av protokollbehandling/infusion av stamcellsprodukt till död (av vilken orsak som helst), eller sista kontakt, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från start av protokollbehandling/infusion av stamcellsprodukt till, återfall, progression, död (av vilken orsak som helst), eller senaste kontakt, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Beräknas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden, 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.
Tid från start av protokollbehandling/infusion av stamcellsprodukt till, återfall, progression, död (av vilken orsak som helst), eller senaste kontakt, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Kumulativ förekomst av återfall/progression
Tidsram: Upp till 2 år
Den kumulativa förekomsten av återfall/progression kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al. (1999).
Upp till 2 år
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Upp till 2 år
Den kumulativa förekomsten av NRM kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al. (1999).
Upp till 2 år
Kumulativ incidens av akut graft versus host disease (GvHD)
Tidsram: Upp till dag 100 efter HCT
Bedöms av Keystone Consensus-kriterier. Tiden till den första dagen av akut GvHD-debut (av vilken grad som helst) kommer att användas för att uppskatta den kumulativa incidensen.
Upp till dag 100 efter HCT
Kumulativ incidens av kronisk graft kontra värdsjukdom GvHD
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
Bedömd av National Institutes of Health Consensus Criteria. Tiden till den första dagen av kronisk GvHD-debut (av vilken grad som helst) kommer att användas för att uppskatta den kumulativa incidensen.
Upp till 2 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

29 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

29 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2017

Första postat (Faktisk)

18 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16420 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2017-00613 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sekundär myelofibros

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera