Quimioterapia combinada, irradiação total do corpo e transplante de células-tronco de sangue de doador no tratamento de pacientes com mielofibrose secundária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mielofibrose primária ou secundária com indicação de transplante pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermediário-1)
• Pacientes >= 50 anos de idade devem ter uma pontuação de comorbidade (índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas [HCT-CI]) < 4 (Sorror)
• Os pacientes podem estar na fase crônica (PC) com contagem de blastos na medula óssea (BM) = < 15%, desde que não haja evidência de aceleração da doença por investigador principal (PI) e opinião do médico assistente ou após progressão para leucemia mielóide aguda (LMA) e alcançado = < 5% de blastos BM (remissão morfológica completa [CR] antes do transplante)
• Falta de um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou necessidade de prosseguir rapidamente para o transplante quando um paciente não tem um doador não aparentado compatível imediatamente disponível (digitado por alta resolução no registro)
• Estado de desempenho >= 70% (Karnofsky); pacientes > 50 anos devem ter função cognitiva adequada; qualquer preocupação em relação à função cognitiva deve ser abordada por um geriatra/neurologista
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST)/bilirrubina = < 5 X limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina medida > 60 mls/min
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono corrigida (DLCOc) >= 50%
• Sem infecções ativas
• Tratamento prévio com terapia com inibidor de JAK2 não é excluído; um inibidor de JAK2 precisará ser interrompido 1-2 dias antes de iniciar o regime de condicionamento
• DOADOR: Consentimento informado documentado de acordo com as diretrizes locais, estaduais e federais

• DOADOR: Genotipicamente haploidêntico conforme determinado pela tipagem HLA

  • De preferência um parente haploidêntico HLA não materno devido a dados de alta incidência de falha do enxerto com uso de células haploidênticas HLA maternas
  • Doadores elegíveis incluem pais biológicos, irmãos ou meio-irmãos, filhos ou primos em casos raros
• DOADOR: Ausência de anticorpos anti-HLA (DSA) específicos do doador pré-existentes no receptor; Pacientes com DSA pré-existente podem passar por dessensibilização de acordo com os procedimentos operacionais padrão [SOP] da City of Hope (COH) e devem ter DSA < MFI de 2000 antes do condicionamento a critério do PI

• DOADOR: A triagem de doenças infecciosas realizada dentro de 30 dias antes da mobilização de células-tronco de acordo com as diretrizes federais e é:

  • Soronegativo para anticorpo HIV 1+2 (Ab) e/ou reação em cadeia da polimerase (PCR) HIV, vírus da leucemia de células T humanas (HTLV) I/II Ab, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície do vírus da hepatite B ( HBcAb), vírus da hepatite C (HCV) Ab
  • Reagina plasmática rápida negativa (RPR) para sífilis
• DOADOR: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): Teste de gravidez na urina realizado até 7 dias antes da mobilização de células-tronco
• DOADOR: A avaliação foi aprovada e concluída antes do início do regime preparatório pelo destinatário de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Evidência de hipertensão portal grave com evidência de descompensação com varizes hemorrágicas, ascite de grande volume ou encefalopatia hepática

• Em uma biópsia de medula óssea 4 semanas antes do início do condicionamento no estudo:

  • > 15% de blastos de medula óssea no transplante se não houver história de LMA e por PI e opinião do médico assistente sobre aceleração da doença
  • > 5% se teve progressão prévia para LMA
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; hepatite B ou C ativa
• Pacientes com infecções ativas; o PI é o árbitro final da elegibilidade
• Pacientes com evidência de hipertensão pulmonar grave por ecocardiograma e confirmada por um pré-cadastro subsequente de cateterismo cardíaco direito
• Cirrose hepática
• Envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) por células tumorais
• História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos (os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente, e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de Papanicolaou [PAP])
• Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) positivo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior
• Descumprimento - incapacidade ou falta de vontade de cumprir as recomendações médicas em relação à terapia ou acompanhamento, incluindo fumar tabaco
• DOADOR: Foi submetido a transplante de órgãos sólidos, células-tronco, medula óssea ou sangue
• DOADOR: Recebendo quaisquer agentes em investigação ou biológicos, quimioterápicos, imunossupressores ou radioterápicos concomitantes
• DOADOR: Infecção ativa
• DOADOR: Trombocitopenia < 150.000 células /mm^3 na avaliação inicial
• DOADOR: Soropositivo para anticorpo HIV-1 e 2, anticorpo HTLV-I e II, vírus da hepatite B (HBV) e HCV
• DOADOR: Razão médica ou física que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia de fator de crescimento e leucaférese
• DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações de leucaférese ou terapia com G-CSF
• DOADOR: WOCBP: Grávida ou =< 6 meses amamentando