Combinazione di chemioterapia, irradiazione corporea totale e trapianto di cellule staminali del sangue da donatore nel trattamento di pazienti con mielofibrosi secondaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mielofibrosi primaria o secondaria con indicazione al trapianto mediante Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (> intermedio-1)
• I pazienti >= età 50 devono avere un punteggio di comorbidità (indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche [HCT-CI]) < 4 (errore)
• I pazienti possono essere in fase cronica (CP) con conta dei blasti nel midollo osseo (BM) = < 15% a condizione che non vi sia evidenza di accelerazione della malattia secondo il ricercatore principale (PI) e l'opinione del medico curante o dopo la progressione verso la leucemia mieloide acuta (AML) e raggiunto = < 5% blasti BM (remissione morfologica completa [CR] prima del trapianto)
• Mancanza di un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) o necessità di procedere rapidamente al trapianto quando un paziente non ha un donatore compatibile non correlato immediatamente disponibile (digitato in alta risoluzione nel registro)
• Performance status >= 70% (Karnofsky); i pazienti > 50 anni dovrebbero avere un'adeguata funzione cognitiva; qualsiasi preoccupazione riguardante la funzione cognitiva dovrebbe essere affrontata da un geriatra/neurologo
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST)/bilirubina = < 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina misurata > 60 ml/min
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%
• Capacità di diffusione corretta del monossido di carbonio (DLCOc) >= 50%
• Nessuna infezione attiva
• Non è escluso un precedente trattamento con terapia con inibitori di JAK2; un inibitore JAK2 dovrà essere interrotto 1-2 giorni prima di iniziare il regime di condizionamento
• DONATORE: consenso informato documentato secondo le linee guida locali, statali e federali

• DONATORE: Genotipicamente aploidentico come determinato dalla tipizzazione HLA

  • Preferibilmente un parente aploidentico HLA non materno a causa dei dati di elevata incidenza di fallimento del trapianto con l'uso di cellule aploidentiche HLA materne
  • I donatori idonei includono genitori biologici, fratelli o fratellastri, bambini o cugini in rari casi
• DONATORE: Assenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore (DSA) preesistenti nel ricevente; I pazienti con DSA preesistente potrebbero essere sottoposti a desensibilizzazione secondo le procedure operative standard City of Hope (COH) [SOP] e dovrebbero avere DSA < MFI del 2000 prima del condizionamento a discrezione del PI

• DONATORE: screening delle malattie infettive eseguito entro 30 giorni prima della mobilizzazione delle cellule staminali secondo le linee guida federali ed è:

  • Sieronegativo per anticorpi HIV 1+2 (Ab) e/o HIV reazione a catena della polimerasi (PCR), virus della leucemia a cellule T umane (HTLV) I/II Ab, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), anticorpo di superficie del virus dell'epatite B ( HBcAb), virus dell'epatite C (HCV) Ab
  • Reagina plasmatica rapida negativa (RPR) per la sifilide
• DONATORE: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza sulle urine eseguito entro 7 giorni prima della mobilizzazione delle cellule staminali
• DONATORE: è stato approvato e ha completato la valutazione prima dell'inizio del regime di preparazione da parte del ricevente secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Evidenza di grave ipertensione portale con evidenza di scompenso con varici sanguinanti, ascite di grande volume o encefalopatia epatica

• In una biopsia del midollo osseo 4 settimane prima dell'inizio del condizionamento nello studio:

  • > 15% di blasti di midollo osseo al trapianto se non c'è storia di AML e per IP e parere del medico curante sull'accelerazione della malattia
  • > 5% se aveva una precedente progressione verso la leucemia mieloide acuta
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; epatite attiva B o C
• Pazienti con infezioni attive; il PI è l'arbitro finale dell'ammissibilità
• Pazienti con evidenza di ipertensione polmonare grave all'ecocardiogramma e confermata da un successivo cateterismo cardiaco destro pre-arruolamento
• Cirrosi epatica
• Precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte delle cellule tumorali
• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni (i seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: cancro della pelle non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [stadio 0], cancro alla prostata localizzato trattato curativamente, e carcinoma cervicale o mammario in situ alla biopsia o lesione intraepiteliale squamosa allo striscio papanicolaou [PAP])
• Test positivo per beta gonadotropina corionica umana (HCG) in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica
• Non conformità: incapacità o riluttanza a rispettare le raccomandazioni mediche relative alla terapia o al follow-up, incluso il fumo di tabacco
• DONATORE: ha subito un trapianto di organi solidi, cellule staminali, midollo osseo o sangue
• DONATORE: ricevere qualsiasi agente sperimentale o concomitante biologico, chemioterapia, immunosoppressione o radioterapia
• DONATORE: Infezione attiva
• DONATORE: Trombocitopenia < 150.000 cellule/mm^3 alla valutazione basale
• DONATORE: sieropositivo per anticorpi HIV-1 e 2, anticorpi HTLV-I e II, virus dell'epatite B (HBV) e HCV
• DONATORE: motivo medico o fisico che rende improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia con fattore di crescita e la leucaferesi
• DONATORE: Fattori che pongono il donatore a maggior rischio di complicanze da leucaferesi o terapia con G-CSF
• DONATORE: WOCBP: gravidanza o =<6 mesi di allattamento al seno